중대한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 11.29%(21명/186명, 34건)이었으며, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응 발현율은 5.91%(11/186명), 15건로 호중구감소증 1.61%(3명/186명, 3건), 발열, 발열성호중구감소증 각각 1.08%(2명/186명, 2건), 두통, 실신, 발진, 팔부기, 아나필락시스성쇼크, 호흡곤란, 폐렴, 심장정지 각각 0.54%(1명/186명, 1건)이었다.예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 4.84%(9명/186명), 11건이었으며, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응 발현율은 3.23%(6명/186명, 7건)으로 운동실조 0.54%(1명/186명, 2건), 실신, 여드름, 천명, 부정맥, 심장정지 각각 0.54%(1명/186명, 1건)이었다.
중대한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 10.92%(32명/293명, 54건)이었으며, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응 발현율은 8.19%(24명/293명, 44건)로 호흡곤란 2.39%(7명/293명, 7건), 백혈구감소증 2.05%(6명/293명, 6건), 호중구감소증 1.37%(4명/293명, 5건), 발열성호중구감소증 1.37%(4명/293명, 4건), 전신쇠약, 폐렴 각각 1.02%(3명/293명, 3건), 설사 0.68%(2명/293명, 2건), 발열 0.68%(2명/293명, 4건), 오심, 식욕부진, 가슴불편감, 통증, 아나필락시스, 혼돈상태, 패혈성 쇼크, 폐암의 악화, 심장막삼출, 뇌경색 각각 0.34%(1명/293명, 1건)이었다.예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 40.96%(120명/293명, 236건)이었으며, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응 발현율은 32.08%(94명/293명, 151건)으로 발진 5.46%(16명/293명, 22건), 피부저림 4.10%(12명/293명, 15건), 딸꾹질 4.10%(12명/293명, 18건), 구내염 2.73%(8명/293명, 9건), 가슴불편감, 폐렴, 단백뇨 각각 2.05%(6명/293명, 6건), 복통 1.71%(5명/293명, 6건), 점막염, 기침 각각 1.37%(4명/293명, 4건), 체중감소 1.02%(3명/293명, 5건), 통증 1.02%(3명/293명, 4건), 구강건조, 인후통 각각 1.02%(3명/293명, 3건), 혈중크레아티닌 증가 0.68%(2명/293명, 3건), 상복부통, 입술염, 부종, 뼈통증, 콧물 각각 0.68%(2명/293명, 2건), 흉막삼출 0.34%(1명/293명, 2건), 의주감(개미가 기어가는 느낌), 복부팽만, 가슴쓰림, 윗배통증, 치주염, 항문통증, 구진발진, 피부박리, 손발톱변화, 다리통증, 말초부종, 다리부기, 가래증가, 빌리루빈증가, 배뇨곤란, 혼돈상태, 고혈당증, 저나트륨혈증, 저칼륨혈증, 두근거림, 칸디다증, 패혈성쇼크, 시야흐림, 심장막삼출, 뇌경색 각각 0.34%(1명/293명, 1건)이었다.
기타 부작용
전이성 유방암 1차 치료의 이상반응
재발성 및 전이성 유방암 3상 임상시험의 이상반응
다음은 재발성 및 전이성 유방암 3상 임상시험에서 안전성 평가가 가능한 212명의 환자에서 나타난 주요 이상반응의 발생율을 나타내었다.
재발성 및 전이성 유방암 3상 임상시험에서 나타난 이상반응 요약
제넥솔피엠주 환자수(105명)
발현율(%)
제넥솔주 환자수(107명)
발현율(%)
혈액학
호중구 감소증
백혈구 감소증
발열성 호중구 감소증
혈소판 감소증
헤모글로빈 감소
71.43
9.52
3.81
0.95
9.52
47.66
7.48
2.80
0.93
7.48
과민반응
16.19
2.80
신경계
말초신경병증
35.24
45.79
근골격계
근육통
관절통
요통
사지 통증
옆구리 통증
60.00
22.86
16.19
11.43
4.76
61.68
24.30
21.50
16.82
9.35
위장관계
오심
변비
구토
복통
소화불량
설사
윗복부통증
구강건조
40.00
37.14
20.95
17.14
13.33
11.43
9.52
4.76
45.79
37.38
20.56
18.69
16.82
17.76
13.08
1.87
피부계
탈모
발진
소양증
손톱변색
두드러기
48.57
27.62
20.95
6.67
4.76
52.34
23.36
23.36
1.87
3.74
전신이상 및 주사부위 반응
피로
전신무력
발열
통증
부종
국소 부종
19.05
15.24
12.38
8.57
8.57
6.67
20.56
24.30
18.69
12.15
7.48
8.41
간 독성
AST 증가
ALT 증가
3.81
4.76
9.35
6.54
대사/영양
식욕 부진
고콜레스테롤혈증
고혈당증
저칼슘혈증
27.62
3.81
2.86
1.90
38.32
3.74
0.93
0.93
감염/기타감염증
코인두염
상부 호흡기 감염
방광염
18.10
9.52
6.67
23.36
2.80
1.87
호흡계
기침
인후통
습성기침
콧물
11.43
11.43
16.19
4.76
2.86
17.76
16.82
11.21
18.69
9.35
비뇨계
배뇨곤란
2.86
0.93
혈관계
홍조
3.81
0.93
정신계
불면증
20.00
15.89
눈
시야흐림
14.29
7.48
귀
현기증
이명
2.86
0.95
0.00
0.00
비소세포폐암의 1차 요법제로서 병용요법에서의 이상반응
다음은 비소세포폐암 병용요법의 2상 임상시험에서 안전성 평가가 가능한 69명의 환자에 나타난 주요 이상반응의 발생율을 나타내었다.
폐암 2상 임상 시험에 등록되어 이 약을 투여 받은 전체 환자 69명 모두에서 한 가지 이상의 이상반응이 나타났다.
신체기관별 이상반응은 위장관계(gastrointestinal) 독성과 피부(dermatology/skin) 독성이 가장 많이 발생했으며 이중 위장관계(gastrointestinal) 독성이 60명(87.0%)이 발생하였고 피부(dermatology/skin) 독성은 60명(87.0%)이 발생하였다.
그 다음으로는 신경계(neurology) 독성이 56명(81.2%), 혈액/골수(blood/bone marrow) 독성이 54명(78.3%), 그리고 근골격계(musculoskeletal) 독성이 49명(71.0%)으로 많이 발생하였다.
비소세포폐암 1차 요법 2상 임상시험에서 나타난 이상반응 요약
폐암 2상 환자수 (69명) 발현율 (%)
골수
호중구 감소증 <2,000/mm3
< 500/mm3
백혈구 감소증 <3,000/mm3
< 1,000/mm3
혈소판 감소증 <75,000/mm3
< 100,000/mm3
빈혈 <10g/dl
71.0
17.5
13.0
2.9
1.5
0.0
18.8
과민반응
10.1
5.8
신경증
60.9
13.0
근육통
관절통
52.2
5.8
29.0
7.3
위장관계
오심
구토
설사
변비
69.6
2.9
52.2
2.9
24.6
27.5
2.9
탈모증
81.2
1.5
간
알카리성 포스파타제 상승
sGOT 상승
sGPT 상승
1.5
1.5
2.9
발현부위별
(1) 혈액학 : 폐암 2상 임상시험결과 혈액/골수계가 78.3%(54/69명), 그리고 감염/열성 호중구감소 독성이 4.3%(3/69명)가 나타났다.
이 중 가장 많은 피험자에게서 나타난 독성은 호중구감소증(49/69명, 71.0%), 빈혈(13/69명, 18.8%), 백혈구 감소증(9/69명, 13.0%)의 순이었다.
(2) 과민반응 : 환자의 약 10.1%(7/69명)가 과민반응을 보였으며 중등도 이상의 독성은 전처치를 받지 않은 환자의 경우에는 15명 중 2명(13.3%)에서, 전처치를 받은 환자의 경우에는 54명중 2명 (3.7%) 에서 발생하였다.
(3) 신경계 : 81.2%(56/69명)의 환자에게서 발생되었으며, 이 중 발생률을 보면 높은 순으로 신경병증(42/69명, 60.9%), 불면증(16/69명, 23.2%), 두통(5/69명, 7.3%), 현기증 (4/69명, 5.8%)의 순이었다.
이 약과 관련성을 배제할 수 없는 최대강도 3 이상의 이상반응은 Grade 3의 신경병증이 13.0%, Grade 3의 불면증이 1.5% 보고되었다.
(4) 근골격계 : 71.0%(49/69명)에서 근골격계 독성이 발생되었으며, 이 중 가장 많은 환자에게서 나타난 근골격계 독성은 근육통(36/69명, 52.2%)이었고 관절통(20/69명, 29.0%), 요통(8/69명, 11.6%)이 그 다음으로 많이 보고되었다.
이 약과 관련성을 배제할 수 없는 최대강도 3이상의 이상반응은 관절통(Grade 3: 4.3%), 근육통(Grade 3: 4.3%)이 각각 보고되었다.
(5) 위장관계 : 87.0%(60/69명)에서 발생되었으며, 가장 많은 피험자에 게서 나타난 위장관계 독성은 구역(48/69명, 70.0%)이었고, 그 다음으로는 구토(36/69명, 52.2%), 식욕부진(32/69명, 46.4%)의 순으로 보고 되었다.
이 약과 관련성을 배제할 수 없는 최대강도 3의 이상반응은 구토, 변비가 동일하게 2.9%, 설사, 소화불량, 구역이 각 1.5%에서 발생하였다.
최대 강도 4의 경우는 구역이 1.5% 발생하였다.
(6) 피부계 : 87.0%(60/69)명에서 피부계 독성이 발생하였으며, 이 중 가장 많은 피험자에게서 나타난 독성은 탈모(56/69명, 81.2%), 두드러기(9/69명, 13.0%)의 순이었다.
이 약과 관련성을 배제할 수 없는 최대 강도 3 이상의 이상반응은 탈모, 가려움증, 두드러기서 Grade 3의 이상반응을 1.5% 보고하였다.
이 약과 관련성을 배제할 수 없는 최대강도 3 이상의 이상반응은 무기력증, 열이 각각 Grade 3로 1.5% 씩 보고되었다.
난소암의 1차 요법제로서 병용요법에서의 이상반응
다음은 난소암 병용요법의 2상 임상시험에서 안전성 평가가 가능한 50명의 환자에 나타난 주요 이상반응의 발생율을 나타내었다.
난소암 1차 요법 2상 임상시험에서 나타난 이상반응 요약
난소암 2상 환자수 (50명)
발현율(%)
골수
호중구 감소증 < 1,500/mm3
< 500/mm3
백혈구 감소증 < 3,000/mm3
< 1,000/mm3
혈소판 감소증 < 75,000/mm3
< 10,000/mm3
빈혈 < 10.0g/dL
84.0
72.0
20.0
6.0
10.0
2.0
50.0
과민반응
과민반응 발현
14.0
2.0
말초신경질환
증상 발현
84.0
0
근육통
증상 발현
관절통
증상 발현
4.0
0
8.0
0
위장관계
오심
구토
설사
변비
40.0
0
18.0
2.0
6.0
2.0
22.0
2.0
탈모증
증상 발현
48.0
0
간
ALT 상승
AST 상승
12.0
20.0
발현부위별
(1) 혈액학 : 난소암 2상 임상시험결과 88.00%(44/50명)에서 혈액/림프계 독성이 발생되었으며, 이 중 가장 많은 환자에게서 나타난 독성은 호중구 감소증(43/50명, 86.0%)이었다.
1) 국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 전이성 유방암 또는 재발성 유방암의 1차 치료 및 표준요법에 실패한 전이성 유방암의 2차 치료를 위하여 186명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사결과 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 77.96%(145명/186명, 710건) 로 보고되었다.
이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응 발현율은 75.27%(140명/186명, 620건)이었다.
2) 국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 1차 치료를 위하여 293명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사결과 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 82.25%(241명/293명, 1,686건)로 보고되었다.
이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응 발현율은 81.23%(238명/293명, 1,536건)이었다.
파클리탁셀 제제의 시판 후 조사
1) 대사 및 영양 이상 : 파클리탁셀 성분 제제를 투여받은 환자에게서 종양용해증후군이 보고되었다.