시판후 경험에서 매우 드물게, 이전에 경구 리스페리돈에 내약성을 보인 환자에서 이 약을 투여 후 아나필락시스반응을 보인 사례가 보고되었다.
흔한 부작용
일반적 장애 및 투여부위 증상
일반적 장애 및 투여부위 증상
일반적 장애 및 투여부위 증상
- 일반적 장애 및 투여부위 증상 : 갈증, 감정 이상, 보행 장애, 오목 부종, 부종, 오한, 불쾌감, 전신 부종, 약물금단증후군, 말초냉증
매우 흔하게 ≥ 1/10
흔하게 ≥ 1/100 및 < 1/10
흔하지 않게 ≥ 1/1,000 및 < 1/100
일반적 장애 및 투여부위 상태
기타 부작용
1) 임상시험데이터
이 약의 안전성은 정신분열병(조현병)의 치료를 위하여 1회 이상 이 약을 투여 받은 2,392명의 환자로부터 얻은 임상시험데이터를 통해 평가되었다.
이 2,392명의 환자 중 332명의 환자는 12주 이중맹검, 위약대조군 시험에 참여하여 이 약을 투여받았고 332명 중 202명이 이 약 25mg 또는 50mg을 투여 받았다.
이 약의 투여를 위한 조건 및 기간은 매우 다양하였다(예, 이중맹검, 확정용량, 가변적 용량, 위약 또는 활성 대조군 연구, 공개실험, 입원 및 외래환자, 단기(12주 이하) 및 장기(4년 이하) 노출 등)
추가로 정신분열병(조현병) 환자를 대상으로, 양극성 장애 환자에 대한 보조 유지요법으로 이 약을 투여하였을 때와 양극성 장애 1형의 단독 유지요법으로서 이 약을 투여하였을 때의 안전성, 유효성 평가를 위한 임상시험데이터를 통해 안전성을 평가하였다.
양극성 장애 1형의 단독 유지요법의 다기관, 이중맹검, 위약대조군시험에서의 피험자는 DSM-IV의 양극성 장애 1형기준에 부합하고 리스페리돈(경구 또는 지속형 주사) 및 다른 항정신병약, 기분안정제에 안정하거나 급성증상을 경험한 성인환자이다.
3주간의 경구 리스페리돈 공개 투약 후(n=440) 경구 리스페리돈에 처음으로 반응을 보이고 리스페리돈에 안정한 피험자들이 이 약의 26주 안정화 공개시험에 참여하였다
(n=501).
이 기간동안 유지반응을 보인 피험자들에 대해 이약(n=154) 또는 위약(n=149) 단독요법으로 무작위, 24개월 이중맹검, 위약대조시험을 실시하였다.
재발하였거나 이중맹검기간을 완료한 피험자들은 8주 공개연장 시험을 선택할 수 있었다
(n=160).
양극성 장애 환자가 참여한 보조 유지요법의 다기관, 이중맹검, 위약대조군 시험에서, DSM-IV의 양극성 장애 1형 또는 2형에 부합하고 이전의 12개월 중에 정신과적/임상적 조정이 필요한 증상을 최소 4번 이상 경험한(시험 시작 직전 6개월 중 최소 2번을 경험한) 성인환자를 대상으로 하였다.
시험 시작 시 모든 피험자(n=275)는 다양한 기분안정제(리튬 또는 발프로산), 항우울제, 항불안제 등의 평상시 치료법을 유지하면서 이 약을 16주동안 공개 투여받았다.
16주의 공개 투여 후 증상 완화에 도달한 환자(n=139)는 이 약(n=72) 또는 위약(n=67)을 평상시 치료요법의 보조요법으로 무작위, 52주 이중맹검, 위약대조시험에 참여하였다.
16주의 공개 투여 후 증상 완화에 도달하지 못한 환자는 보조요법으로서 이 약을 36주 이상 투여하여 총 52주 동안 유지하는 것을 선택할 수 있었다
(이 시험에 참여한 환자 (n=70)도 안전성 평가에 포함되었다).
대부분의 약물이상반응은 경증 내지 중등도였다.
2) 이중맹검, 위약대조군시험-정신분열병(조현병)
1건의 12주 이중맹검, 위약대조군 시험에서 2% 이상의 이 약 투여 환자에서 보고된 약물이상반응을 아래 표 1에 나타내었다.
<표 1.
12주, 이중맹검, 위약대조군 시험에서 이 약 투여 환자 2% 이상에서 보고된 약물이상반응>
전신/기관계
약물이상반응
이 약
25 mg
(n=99)
%
이 약
50 mg
(n=103)
%
위약
(n=98)
%
감염 및 기생충 침입
상기도 감염
2
0
1
신경계 장애
두통
15
21
12
파킨슨증*
8
15
9
어지러움
7
11
6
정좌불능증*
4
11
6
졸림
4
4
0
떨림
0
3
0
진정
2
2
3
실신
2
1
0
감각저하
2
0
0
눈 장애
흐려 보임
2
3
0
호흡, 흉부 및 종격 장애
기침
4
2
3
부비동 충혈
2
0
0
위장관 장애
변비
5
7
1
입안 건조
0
7
1
소화불량
6
6
0
구역
3
4
5
치통
1
3
0
타액 과다분비
4
1
0
피부 및 피하조직 장애
여드름
2
2
0
피부 건조
2
0
0
근골격 및 결합 조직 장애
팔다리 통증
6
2
1
피로
3
6
0
무력증
0
3
0
말초부종
2
3
1
통증
4
1
0
발열
2
1
0
조사
체중 증가
5
4
2
체중 감소
4
1
1
* 파킨슨증은 추체외로 장애, 근골격계 경직, 근육 경직, 및 운동완만을 포함한다.
정좌불능증은 정좌불능증 및 안절부절함을 포함한다.
3) 이중맹검, 위약대조군시험-양극성장애
양극성 장애 1형 환자에서의 단독 유지요법으로서 이 약의 유효성, 안전성을 평가한 24개월 이중맹검, 위약대조군 시험에서 2% 이상의 이 약 투여 환자에서 보고된 약물이상반응을 표 2에 나타내었다.
<표 2.
양극성 장애 1형에서의 단독 유지요법 24개월 이중맹검, 위약대조군 시험에서 이 약 투여 환자 2% 이상에서 보고된 약물이상반응>
전신/기관계
약물이상반응
이 약
(n=154)
%
위약
(n=149)
%
신경계 장애
어지러움
3
1
혈관 장애
고혈압
3
1
조사
체중 증가
5
1
양극성 장애 환자에서의 보조 유지요법으로서 이 약의 유효성, 안전성을 평가한 52주 이중맹검, 위약대조군 시험에서 4% 이상의 이약 투여환자에서 보고된 약물이상반응을 표 3에 나타내었다.
<표 3.
양극성 장애 환자에서의 보조 유지요법 52주 이중맹검, 위약대조군 시험에서 4% 이상의 이약 투여환자에서 보고된 약물이상반응>
전신/기관계
약물이상반응
이 약
+평상시 치료요법a
(n=72)
%
위약
+평상시 치료요법a
(n=67)
%
감염 및 기생충 침입
상기도 감염
6
3
대사 및 영양 장애
식욕 저하
6
1
식욕 증가
4
0
신경계 장애
떨림
24
16
파킨슨증b
15
6
운동이상증b
6
3
진정c
7
1
주의력 장애
4
0
호흡, 흉부 및 종격 장애
기침
4
1
근골격 및 결합 조직 장애
관절통
4
3
생식기계 및 유방 장애
무월경
4
1
보행장애
4
0
조사
체중 증가
7
1
a 기분안정제, 항우울제, 항불안제 등의 평상시 치료법을 유지하면서 이 약 또는 위약을 이중맹검으로 투여받은 환자
b 파킨슨증은 근육 경직, 운동감소증, 근무력증을 동반한 근육의 경직, 운동완만을 포함한다.
운동이상증은 근연축 및 운동이상증을 포함한다.
c 진정작용에는 진정 및 졸림을 포함한다.
4) 기타 임상시험데이터
정신분열병(조현병)환자를 대상으로 한 12주, 이중맹검, 위약대조군 시험에서 2% 미만의 이 약 투여 환자에서 보고된 약물이상반응, 양극성 장애 1형에서의 단독요법 24개월, 이중맹검, 위약대조군 시험에서 2% 미만의 이 약 투여 환자에서 보고된 약물이상반응, 또는 양극성 장애 환자에서의 보조 유지요법 52주 이중맹검, 위약대조군 시험에서 4% 미만의 이약 투여환자에서 보고된 약물이상반응을 표 4에 나타내었다.
표 4에는 정신분열병(조현병) 환자를 대상으로 한 이중맹검, 활성대조군 및 공개시험을 비롯한 기타 연구 및 양극성 장애 환자를 대상으로 한 공개시험에서 이 약 투여 환자에서 보고된 약물이상반응도 포함되어 있다.
<표 4.
정신분열병(조현병)환자를 대상으로 한 12주, 이중맹검, 위약대조군 시험에서 2% 미만의 이 약 투여 환자에서 보고된 약물이상반응, 양극성 장애 1형에서의 단독요법 24개월, 이중맹검, 위약대조군 시험에서 2% 미만의 이 약 투여 환자에서 보고된 약물이상반응, 또는 양극성장애 환자에서의 보조 유지요법 52주 이중맹검, 위약대조군 시험에서 4% 미만의 이 약 투여환자에서 보고된 약물이상반응, 정신분열병(조현병) 환자를 대상으로 한 이중맹검, 활성대조군 및 공개시험을 비롯한 기타 연구 및 양극성 장애 환자를 대상으로 한 공개시험에서 이 약 투여 환자에서 보고된 약물이상반응>
약물과의 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 4.55%(37명/813명, 44건)이었다.
주된 약물이상반응으로는 불면증 0.49%(4명), 정좌불능 0.49%(4명), 초조 0.25%(2명), 혼돈 0.12%(1명), 혼미 0.12%(1명), 추체외로장애 1.35%(11명), 두통 0.37%(3명), 졸림 0.25%(2명), 어지러움 0.25%(2명), 근육긴장이상 0.12%(1명), 안절부절 0.12%(1명), 귀울림 0.25%(2명), 저혈압 0.12%(1명), 구역 0.25%(2명), 땀증가 0.12%(1명), 무월경 0.12%(1명), 투여부위반응 0.12%(1명), 피로 0.12%(1명), 체중 증가 0.25%(2명), 간효소 증가 0.12%(1명) 이었다.
중대한 이상사례는 초조 0.12%(1명), 자살 0.25%(2명), 자살기도 0.12%(1명), 혼돈 0.12%(1명), 혼미 0.12%(1명), 안절부절 0.12%(1명), 간암 진행 0.12%(1명), 유방암 전이 0.12%(1명), 다발성 기관부전 0.12%(1명)이었으며, 이 중 초조 0.12%(1명), 혼돈 0.12%(1명), 혼미 0.12%(1명), 안절부절 0.12%(1명)은 이 약과의 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응이었다.
예상하지 못한 이상사례는 자살 0.25%(2명), 자살기도 0.12%(1명), 혼미 0.12%(1명), 환청 0.12%(1명), 귀울림 0.25%(2명), 간암진행 0.12%(1명), 땀증가 0.12%(1명), 유방암 전이 0.12%(1명), 다발성기관부전 0.12%(1명)이었으며, 이 중 혼미 0.12%(1명), 귀울림 0.25%(2명), 땀증가 0.12%(1명)는 이 약과의 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응으로 조사되었다.
또한, 국내 시판 후 조사기간 동안 자발적으로 보고된 이상사례는 정신분열병(조현병)반응 2건, 자살기도 2건 눈통증 1건, 희발월경 1건, 양막의 조기파열 1건, 임신기간 중 약물노출 5건이었다.
이는 불확실한 규모의 인구집단으로부터 보고되었으므로, 그 빈도 및 이 약의 인과관계를 확실히 추정하기가 어렵다.
9) 국내 자발적 부작용 보고 결과, 이 약의 복용 후에 인과관계는 불분명하지만 예상하지 못한 이상사례가 다음과 같이 보고되었다.