- 호흡기, 흉부 및 종격동장애: 기침, 호흡곤란, 코 분비물, 인후통, 폐렴, 폐색전증, 호흡부전, 음성 장애
- 면역계: 아나필락시스 반응을 포함하는 과민반응.
기타 부작용
이 약의 안전성은 약 6,500명을 대상으로 평가되었다.
임상시험은 매우 다양한 조건에서 진행되기 때문에 임상시험 중 관찰된 이상반응 발생률은 다른 약물에 대한 임상시험에서의 발생률과 직접적으로 비교될 수 없고, 임상에서 관찰된 비율을 반영하지 않는다.
1) 심한 구토유발성 항암화학요법: 심한 구토유발성 항암화학요법을 투여받는 환자를 대상으로 한 2건의 대조임상시험에서, 544명이 화학요법 1주기 동안 이 약을 투여받았으며, 413명이 최대 6주기까지 이 약의 투여를 계속하였다.
Ondansetron과 dexamethasone을 병용투여 하였을 때 이 약은 전반적으로 내약성이 우수하였다.
이 임상시험에서 대부분의 이상반응은 경증 내지 중등도의 것이었다.
1주기 동안 표준요법 투여군에서 약 68%, 이 약 투여군에서는 약 69%의 환자에게서 임상적인 이상반응이 보고되었다.
2건의 3상 임상 시험에서 1주기에서 3% 이상의 빈도로 보고된 임상적 이상반응은 다음 표 1과 같다.
표 1.
심한 구토유발성 항암화학요법을 투여받는 환자 중 임상적 이상반응을 나타낸 환자의 비율 (발생률 ≥3%) - 1주기
이 약 투여군
(N = 544)
표준요법
(N = 550)
전신/기타
복통
무력감/피로
탈수
어지러움
발열
점막이상
4.6
17.8
5.9
6.6
2.9
2.6
3.3
11.8
5.1
4.4
3.5
3.1
소화기계
변비
설사
상복부불쾌감
위염
속쓰림
구역
구토
10.3
10.3
4.0
4.2
5.3
12.7
7.5
12.2
7.5
3.1
3.1
4.9
11.8
7.6
눈, 귀, 코, 목
이명
3.7
3.8
혈액 및 림프계
호중구감소증
3.1
2.9
대사 및 영양
식욕부진
10.1
9.5
신경계
두통
불면
8.5
2.9
8.7
3.1
호흡기계
딸꾹질
10.8
5.6
심한 구토유발성 항암화학요법 임상시험 처방군:
1일
2일 ~ 4일
이 약 투여군
아프레피탄트 125mg 경구투여
Dexamethasone 12mg 경구투여
Ondansetron 32mg IV 투여
아프레피탄트 80mg 경구투여 (2일과 3일만)
Dexamethasone 8mg 경구투여 (아침)
표준요법
Dexamethasone 20mg 경구투여
Ondansetron 32mg IV 투여
Dexamethasone 8mg 경구투여 (아침)
Dexamethasone 8mg 경구투여 (저녁)
맹검을 유지하기 위해 이 약의 위약과 dexamethasone 위약을 사용하였다.
또한, 약물과의 관련성은 알 수 없으나, 심한 구토유발성 항암화학요법에 의한 CINV(Chemotherapy induced nausea and vomiting, 화학요법에 의한 구역 및 구토) 임상시험에서 서맥, 지남력상실, 천공성 십이지장궤양 등의 중대한 이상반응이 드물게 보고된 바 있다.
1,169명의 심한 구토유발성 항암화학요법을 투여받는 환자에게 아프레피탄트를 투여한 활성대조약 임상시험에서 전반적인 이상반응 프로파일은 아프레피탄트를 투여한 다른 심한 구토 유발 항암화학요법 임상시험에서의 결과와 전반적으로 유사하였다.
2) 중등도 구토유발성 항암화학요법: 중등도 구토유발성 항암화학요법을 투여받는 환자를 대상으로 한 두 가지의 임상시험에서, 868명이 1주기 동안 이 약을 투여받았으며, 이 중 686명이 최대 4주기까지 이 약의 투여를 계속하였다.
두 임상시험의 분석결과를 종합해 보면, 1주기 동안 표준요법 투여군에서 약 72%, 이 약 투여군에서는 약 69%의 환자에게서 임상적인 이상반응이 보고되었다.
두 임상시험의 분석결과를 종합해 보면, 1주기 동안 보고된 이상반응 양상은 심한 구토유발성 항암화학요법 임상시험과 전반적으로 유사하였으며, 3% 이상의 빈도로 보고된 임상적 이상반응은 다음 표 2와 같다.
표 2.
중등도 구토유발성 항암화학요법을 투여받는 환자 중 임상적 이상반응을 나타낸 환자의 비율 (발생률 ≥3%) - 1주기
이 약 투여군
(N = 868)
표준요법
(N = 846)
혈액 및 림프계
호중구감소증
5.8
5.6
대사 및 영양계
식욕부진
6.2
7.2
정신계
불면증
2.6
3.7
신경계
어지러움
두통
2.8
13.2
3.4
14.3
위장관계
변비
설사
소화불량
구역
위염
10.3
7.6
5.8
5.8
3.1
15.5
8.7
3.8
5.1
2.7
피부 및 피하조직
탈모
12.4
11.9
기타 및 투여부위 이상반응
무기력
피로
4.7
15.4
4.6
15.6
중등도 구토유발성 항암화학요법 임상시험 처방군:
1일
2일 ~ 3일
이 약 투여군
아프레피탄트 125 mg 경구투여
(화학요법 1시간 전)
Dexamethasone 12 mg 경구투여
(화학요법 30분 전)
Ondansetron 8 mg, 1일 2회 경구투여
(화학요법 30분에서 60분 전 첫 용량 투여 후 8시간 후에 두 번째 용량 투여)
아프레피탄트 80 mg 경구투여
표준요법
Dexamethasone 20 mg 경구투여
Ondansetron 8 mg 1일 2회 경구투여
(화학요법 30분에서 60분 전 첫 번째 용량 투여, 8시간 후 두 번째 용량 투여)
Ondansetron 8 mg, 1일 2회 경구투여 (12시간 간격)
맹검을 유지하기 위해 이 약의 위약과 dexamethasone 위약을 사용하였다.
두 임상시험을 통합하여 분석했을 때 두 치료군에서 보고된 중대한 이상반응의 양상은 유사하였다.
3) 심한 또는 중등도 구토유발성 항암화학요법: 심한 또는 중등도 구토유발성 항암화학요법의 어느 것이든 이 약과의 관련성은 명확하지 않으나, 다음과 같은 이상반응이 이 약 투여군에서 추가로 보고되었다
4) 다른 CINV시험에서 항암요법과 이 약을 투여받은 한 환자에서 중대한 이상반응으로 Stevens-Johnson 증후군이 보고되었다.
5) 임상검사치 이상
(1) 심한 구토유발성 항암화학요법을 투여받는 환자에서 1주기에서 3% 이상의 빈도로 임상검사치 이상을 보고한 환자의 비율은 다음 표 3과 같다.
표 3.
심한 구토유발성 항암화학요법을 투여받는 환자 중
임상검사치 이상반응을 나타낸 환자의 비율 (발생률 ≥3%) - 1주기
이 약 투여군
(N = 544)
표준요법
(N = 550)
ALT 상승
6.0
4.3
AST 상승
3.0
1.3
Blood Urea Nitrogen 상승
4.7
3.5
Serum Creatinine 상승
3.7
4.3
단백뇨
6.8
5.3
(2) 약물과의 관련성과 무관하게, 이 약 투여군에서 발생률 >0.5%이며 표준요법군보다
많이 보고된 기타 임상검사치 이상은 다음과 같다: alkaline phosphatase 상승, 과혈당, 저나트륨혈증, 백혈구 증가, 적혈구뇨증, 백혈구뇨증, ALT/AST 상승은 전반적으로 경미하고 일시적이었다.
(3) 최대 6주기 동안 심한 또는 중등도 구토유발성 항암화학요법을 실시하였을 때의 이상반응 프로필은 1주기에서 관찰된 결과와 전반적으로 유사하였다.
6) 다른 연구들: 전신 균형마취를 받는 비화학요법 환자 대상으로 수술 후 구역과 구토 예방에 대한 아프레피탄트 40 mg 단일 투여가 연구되었다.
이러한 연구에서, 활성 대조군(온단세트론) 대비 더 높은 발생률을 나타낸 추가적인 약물이상반응은 다음을 포함한다: 상복부 통증, 장음 비정상, 조음 장애, 호흡 곤란, 감각 저하, 불면, 축동, 오심, 감각 장애, 위 불편감, 시력 저하, 천명.
그밖에, 수술 후 구역과 구토에 대한 임상 시험에서 이 약을 고용량 복용한 환자들로부터 두 가지 중대한 이상반응이 보고되었다: 변비, 장폐색.
항암화학요법에 의한 구역과 구토가 아닌 / 수술 후 구역과 구토가 아닌 연구에서 이 약을 투여 받은 환자들에게서 중대한 이상반응으로 혈관부종과 두드러기가 보고되었다.
7) 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,139명을 대상으로 실시한 사용성적조사결과 유해사례 발생률은 인과관계와 상관없이 33.35%(1,047/3,139명)[2,054건]으로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응은 3.12%(98/3,139명)[137건]이었다.