허가 전 대조임상시험 및 이후 연장 공개임상시험(2,423명을 대상으로 평균 18개월간)에서 이 약으로 인한 이상반응으로 투약을 중지한 환자는 1.4 %였으며, 대개 경증이며 일시적이었다.
근육병증은 드물게 보고되었다(‘경고’ 참조).
임상적 이상반응
투여약과의 관련성을 고려하지 않은 상태에서 1 % 이상의 발현율을 보인 이상반응은 아래의 표와 같다.
이 약(1,583명)
%
위약(157명)
%
콜레스티라민(179명)
%
전신반응
복통
무력증
3.2
1.6
3.2
2.5
8.9
1.1
소화기계
변비
설사
소화불량
팽만감
구역
2.3
1.9
1.1
1.9
1.3
1.3
2.5
-
1.3
1.9
29.1
7.8
4.5
14.5
10.1
정신신경계
두통
3.5
5.1
4.5
호흡기계
상기도감염
2.1
1.9
3.4
4S 임상시험(Scandinavian Simvastatin Survival Study)
4,444명을 대상으로 한 4S 임상시험에서 이 약 20～40 mg/일(n=2,221) 또는 위약(n=2,223)을 평균 5.4년(중앙치) 동안 투여한 후 안전성 및 내약성을 비교한 결과 발현율이 위약군보다
크고 2 % 이상인 이상반응은 다음 표와 같다.
이 약 (N=2,221)
%
위약 (N=2,223)
%
전신
부종
복통
2.7
5.9
2.3
5.9
심혈관계
심방세동
5.7
5.1
소화기계
변비
위염
2.2
4.9
1.6
3.9
내분비계
당뇨병
4.2
3.6
근골격계
근육통
3.7
3.2
신경계/정신계
두통
불면
어지러움
2.5
4.0
4.5
2.1
3.8
4.2
호흡기계
기관지염
굴염
6.6
2.3
6.3
1.8
피부
습진
4.5
3.0
생식기계
요로감염
3.2
3.1
HPS 임상시험(Heart Protection Study)
20,536명을 대상으로 한 HPS 임상시험에서, 이 약 40 mg/일(n=10,269) 또는 위약(n=10,267)을 평균 5년 동안 투여하였을 때 두 군의 안전성 프로파일이 유사하였다.
이 대규모 임상시험에서는 중대한 이상반응 및 이상반응으로 인한 임상시험 중단만을 기록하였다.
이상반응으로 인한 임상시험 중단율은 두 군간에 유사하였다(이 약 투여군의 4.8 % ; 위약 투여군의 5.1 %).
이 약 투여군에서의 근육병증/횡문근융해 발현율은 0.1 % 미만이었다.
아미노전달효소 수치 상승(재검사로 확정된 정상상한치의 3배 이상)은 위약 치료군에서 0.09 % 발생한 반면, 이 약 치료군에서는 0.21 % 발생하였다.
기타 임상시험
이 약으로 치료 받은 심근경색 병력이 있는 12,064명을 대상으로 한 임상시험에서(평균 추적검사 6.7년), 근육병증(크레아틴키나아제치(CK)가 정상 상한치의 10배 초과를 갖으며 설명되지 않은 근육 약화 또는 통증으로 정의) 발병률은 1일 80 mg 환자군에서 약 0.9 %에 비교하여 1일 20 mg 환자군에서 0.02 %였다.
횡문근융해(크레아틴키나아제치(CK)가 정상 상한치의 40배 초과를 갖는 근육병증으로 정의) 발병률은 1일 80 mg 환자군에서 약 0.4 %에 비교하여 1일 20 mg 환자군에서 0 %였다.
횡문근융해를 포함한 근육병증의 발병률은 치료 첫해 동안 가장 높았으며 그 다음 년도 동안 현저하게 감소되었다.
다음의 이상반응은 동일 계열(HMG-CoA 환원효소 억제제)약물군에서 보고되었으며, 반드시 이 약에 의한 이상반응은 아니다.
1) 근골격계 : 근육경련, 근육통, 근육병증, 횡문근융해, 관절통
2) 신경계 : 특정 뇌신경 기능장애(미각이상, 외안구운동장애, 안면불완전마비 등), 진전, 어지러움, 감각이상, 말초신경병증, 말초신경마비, 정신장애, 불안, 수면장애(불면 및 악몽 포함), 우울
스타틴계 약물 투여와 관련하여 인지장애(예, 기억력감퇴, 건망증, 기억상실, 기억장애, 혼동)와 관련된 시판 후 보고가 드물게 있었다.
모든 스타틴계 약물군에서 이러한 인지 사례가 보고되었다.
3) 호흡기계 : 특히 장기투여시 간질성 폐질환과 같은 예외적인 사례
4) 과민반응 : 다음과 같은 과민성 증후가 드물게 보고된 바 있다.
5) 소화기계/간담도계 : 췌장염, 간염(만성 활성간염 포함), 치명적인 그리고 치명적이지 않은 간부전(매우 드물게), 쓸개즙 정체성 황달, 간지방 변화 및 드물게 간경화, 전격성 간괴사, 간암; 식욕부진, 구토