아브락산주(파클리탁셀)의 부작용은 무엇인가요?

임상시험이 매우 다양한 조건하에서 실시되기 때문에, 어느 한 의약품 임상시험에서 관찰된 이상반응의 발생률을 다른 의약품 임상시험에서 관찰된 발생률과 직접적으로 비교할 수 없고 실제 임상 환경에서의 발생률을 반영하지 못할 수도 있다. 전이성 유방암 환자에게 이 약을 단독 투여했을 때 나타난 가장 흔한 이상반응 (20% 이상)은 탈모, 호중구감소증, 감각신경이상, 비정상 ECG, 피로/무력증, 근육통/관절통, AST 상승, 알칼리성 포스파타제 상승, 빈혈, 오심, 감염 및 설사이다. 췌장선암 환자에게 이 약과 젬시타빈을 병용 투여한 무

아브락산주(파클리탁셀) 부작용이 나타나면 어떻게 해야 하나요?

부작용이 나타나면 즉시 의사 또는 약사에게 알리십시오. 약 복용을 임의로 중단하지 마시고, 심각한 부작용이 의심되면 가까운 응급실을 방문하십시오.

아브락산주(파클리탁셀) 부작용 — 약잘알

기타 부작용

임상시험이 매우 다양한 조건하에서 실시되기 때문에, 어느 한 의약품 임상시험에서 관찰된 이상반응의 발생률을 다른 의약품 임상시험에서 관찰된 발생률과 직접적으로 비교할 수 없고 실제 임상 환경에서의 발생률을 반영하지 못할 수도 있다.
① 전이성 유방암 환자의 임상시험 경험
표 5는 전이성 유방암 치료를 위해 이 약 또는 파클리탁셀 주사를 단독투여 받은 환자 대상의 무작위배정 대조 임상시험에서 관찰된 중요한 이상반응의 빈도를 정리한 것이다.
표 5: 매 3주에 1회 일정에 따른 무작위배정 전이성 유방암 임상시험에서의 중대한 이상반응의 빈도a
환자 백분율
이 약 260mg/m2
파클리탁셀주사 175mg/m2
30분 동안 투여
(n=229)
3시간 동안 투여b
(n=225)
골수
호중구감소증
< 2.0 x 109/L
80
82
< 0.5 x 109/L
9
22
혈소판감소증
< 100 x 109/L
2
3
< 50 x 109/L
< 1
< 1
빈혈
< 11 g/dL
33
25
< 8 g/dL
1
< 1
감염
24
20
발열성 호중구감소증
2
1
호중구감소성 패혈증
< 1
< 1
출혈
2
2
과민반응c
전체
4
12
0
2
심혈관계
투여 중 활력 징후 변화
서맥
< 1
< 1
저혈압
5
5
3
4
비정상 ECG
모든 환자
60
52
베이스라인 ECG가 정상인 환자
35
30
호흡기계
기침
7
6
12
9
감각신경이상
모든 증상
71
56
10
2
근육통/관절통
모든 증상
44
49
8
4
무력증
모든 증상
47
39
8
3
체액 저류/부종
모든 증상
10
8
0
< 1
위장관계
오심
모든 증상
30
22
3
< 1
구토
모든 증상
18
10
4
1
설사
모든 증상
27
15
< 1
1
점막염
모든 증상
7
6
< 1
0
탈모
90
94
간 (베이스라인 수치 정상인 환자)
빌리루빈 상승
7
7
알칼리성 포스파타제 상승
36
31
AST (SGOT) 상승
39
32
주사 부위 반응
< 1
1
a NCI 이상반응 공통용어 기준(CTCAE) 버전 2에 따른 최저의 등급을 토대로 함
b 파클리탁셀을 투여받는 환자는 전처치 약물을 투약 받았다.
1) 혈액학: 호중구감소증은 용량 의존적이며 가역적이다.
전이성 유방암 환자를 대상으로 한 무작위배정 임상시험에서 이 약 260mg/m2용량을 투여 받은 환자의 9%에서 호중구 수치가 500cells/mm3미만으로 감소(Grade 4)하였고 파클리탁셀 주사 175mg/m2용량을 투여 받은 환자의 22%에서 호중구 수치가 500cells/mm3미만으로 감소하였다.
임상시험에서 범혈구감소증이 관찰되었다.
2) 감염: 감염 사례는 이 약 투여를 받은 환자의 24%에서 보고되었다.
이전에 파클리탁셀 주사 또는 사람 알부민에 과민반응을 나타냈던 환자를 대상으로는 이 약의 사용이 평가되지 않았다.
4) 심혈관계: 환자의 5%에서 30분간 점적 주입하는 동안 저혈압이 발생하였다.
환자의 1% 미만에서는 30분간 주입하는 동안 서맥이 발생하였다.
관련 반응으로는 심허혈/심근경색, 흉통, 심정지, 심실상빈맥, 부종, 혈전증, 폐혈전색전증, 폐색전 및 고혈압이 포함되었다.
뇌혈관발작(뇌졸중) 및 일과성 뇌허혈 발작 사례가 보고되었다.
ECG 비정상은 60%의 환자에서 발생하였다.
임상시험 등록 이전에 정상 ECG였던 환자들 중 35%가 임상시험 도중 비정상을 보였다.
가장 빈번히 보고된 ECG 변화는 비특이적 재분극 비정상, 동성서맥 및 동성빈맥이었다.
3%의 환자(229명 중 7명)가 감각신경이상 때문에 이 약 투여를 영구 중단했다.
이 약을 투여 받은 환자 중 24명(10%)에서 Grade 3 말초신경병증이 발생하였는데, 이 중에서 14명은 중앙값으로 22일 후에 개선되었고 10명은 감량된 용량으로 이 약 투여를 재개하였고 2명은 말초신경병증 때문에 투여를 영구 중단하였다.
증상이 개선되지 않은 10명의 환자 중에서 4명은 말초신경병증으로 임상시험을 중단하였다.
Grade 4 감각신경이상은 보고되지 않았다.
대조 임상시험의 각 군에서 운동신경병증(Grade 2)이 단지 한 건씩만 관찰되었다.
더 높은 용량(300 또는 375mg/m2)을 투여 받은 환자에서 보고되었다.
9) 간: 무작위배정 임상시험에서 이 약을 투여 받은 환자의 14%와 파클리탁셀 주사를 투여 받은 환자의 10%에서 Grade 3 또는 4의 GGT 상승이 보고되었다.
신장 독성으로 인한 투여 영구중단, 용량 감량 또는 투여 지연은 없었다.
11) 기타 임상 반응: 손발톱 변화(손발톱 바닥의 색소 침착 또는 변색)가 보고되었다.
탈수 및 발열 또한 보고되었다.
② 췌장선암 환자의 임상시험 경험
다기관, 다국가, 무작위배정, 대조, 공개라벨 임상시험에서 전이성 췌장선암에 대한 1차 요법 전신치료로서 이 약과 젬시타빈을 병용 투여 받은 환자 421명과 젬시타빈을 투여 받은 환자 402명을 대상으로 이상반응을 평가하였다.
이 약/젬시타빈 병용투여 군의 치료기간 중앙값은 3.9개월이었고 젬시타빈 군의 치료기간 중앙값은 2.8개월이었다.
치료 받은 환자 집단에 대한 젬시타빈의 상대적 용량 강도 중앙값은 이 약/젬시타빈 병용투여 군에서 75%였고 젬시타빈 군에서 85%였다.
이 약의 상대적 용량 강도 중앙값은 81%였다.
표 6: 이 약/젬시타빈 병용투여 군에서 Grade 1-4는 5% 이상 또는 Grade 3-4는 2 % 이상으로 높은 발생률을 나타낸 선택된 혈액학적 실험실 검사 비정상 수치
이 약(125mg/m2)/
젬시타빈d
젬시타빈
Grades 1-4 (%)
Grade 3-4 (%)
Grades 1-4 (%)
Grade 3-4 (%)
호중구감소증a, b
73
38
58
27
혈소판감소증b, c
74
13
70
9
a 405명의 환자가 이 약/젬시타빈 병용투여 군에서 평가되었다.
b 388명의 환자가 젬시타빈 투여 군에서 평가되었다.
c 404명의 환자가 이 약/젬시타빈 병용투여 군에서 평가되었다.
d 호중구 성장 인자를 이 약/젬시타빈 병용투여 군 환자의 26%에게 투여하였다.
표 7: 이 약/젬시타빈 병용투여군에서 더 높은 발생률을 나타낸 (모든 독성 Grade에서 5% 이상 또는 독성 Grade 3 이상에서 2% 이상) 선택된 이상반응
신체기관계 (System Organ Class) 분류
이상반응
이 약(125mg/m2)과 젬시타빈(N=421)
젬시타빈(N=402)
모든 Grade
Grade 3 이상
모든 Grade
Grade 3 이상
전신 장애 및 투여 부위 상태
피로
248(59%)
77(18%)
183(46%)
37(9%)
말초부종
194(46%)
13(3%)
122(30%)
12(3%)
발열
171(41%)
12(3%)
114(28%)
4(1%)
무력증
79(19%)
29(7%)
54(13%)
17(4%)
점막염
42(10%)
6(1%)
16(4%)
1(<1%)
위장관계 장애
오심
228(54%)
27(6%)
192(48%)
14(3%)
설사
184(44%)
26(6%)
95(24%)
6(1%)
구토
151(36%)
25(6%)
113(28%)
15(4%)
피부 및 피하조직 장애
탈모
212(50%)
6(1%)
21(5%)
0
발진
128(30%)
8(2%)
45(11%)
2(<1%)
신경계 장애
말초신경병증a
227(54%)
70(17%)
51(13%)
3(1%)
이상미각
68(16%)
0
33(8%)
0
두통
60(14%)
1(<1%)
38(9%)
1(<1%)
대사 및 영양 장애
식욕감퇴
152(36%)
23(5%)
104(26%)
8(2%)
탈수
87(21%)
31(7%)
45(11%)
10(2%)
저칼륨혈증
52(12%)
18(4%)
28(7%)
6(1%)
호흡기, 흉부 및 종격동 장애
기침
72(17%)
0
30(7%)
0
비출혈
64(15%)
1(<1%)
14(3%)
1(<1%)
감염 및 침습
요로감염b
47(11%)
10(2%)
20(5%)
1(<1%)
근골격계 및 결합조직 장애
사지통
48(11%)
3(1%)
24(6%)
3(1%)
관절통
47(11%)
3(1%)
13(3%)
1(<1%)
근육통
44(10%)
4(1%)
15(4%)
0
신경 정신 장애
우울증
51(12%)
1(<1%)
24(6%)
0
a 말초신경병증은 MedDRA 버전 15.0 표준 MedDRA Query 신경병증(광범위)에 의해 정의된다.
b 요로감염은 요로감염, 방광염, 요로패혈증, 세균성 요로감염, 장구균성 요로감염의 권장용어를 포함한다.
이 약/젬시타빈을 병용 투여 받은 췌장선암 환자의 10% 미만에서 보고된 추가적인 임상적으로 유의한 이상반응은 다음과 같다:
감염 및 침습: 구강칸디다증, 폐렴
혈관 장애: 고혈압
심장 장애: 빈맥, 울혈성 심부전
눈 장애: 낭포 황반 부종(CME)
1) 말초신경병증: Grade 3 말초신경병증은 이 약/젬시타빈을 병용 투여 받은 환자의 17%에서 발생한 반면 젬시타빈 단독 투여 받은 환자에서는 1%에서만 발생하였으며, Grade 4 신경병증이 발생한 환자는 없었다.
이 약 군에서 Grade 3 말초신경병증의 첫 발생까지 걸린 시간 중앙값은 140일이었다.
이 약 투여 중단 후 Grade 3 말초신경병증이 Grade 1 이하로 개선되기까지 걸린 시간 중앙값은 29일이었다.
이 약 군에서 Grade 3 말초신경병증이 나타난 환자의 44%가 감량된 용량으로 이 약 투여를 재개하였다.
2) 패혈증: 패혈증은 이 약/젬시타빈을 병용 투여 받은 환자의 5%에서 발생한 반면 젬시타빈을 단독 투여 받은 환자에서는 2%에서 발생하였다.
패혈증은 호중구감소증의 유무와 상관없이 두 군 모두에서 발생하였다.
패혈증의 위험 요소는 담도 폐쇄 또는 담도 스텐트의 거치였다.
3) 간질성 폐렴: 간질성 폐렴은 이 약/젬시타빈을 병용 투여 받은 환자의 4%에서 발생한 반면 젬시타빈을 단독 투여 받은 환자에서는 1%에서 발생하였다.
③ 비소세포폐암 환자의 임상시험 경험
다기관, 무작위배정, 공개라벨 임상시험에서 국소 진행성(IIIB 기) 또는 전이성(IV기) 비소세포폐암을 앓고 있으며 1차 요법 전신치료를 받는 524명의 이 약/카보플라틴 병용 투여 환자 및 524명의 파클리탁셀/카보플라틴 병용 투여 환자를 대상으로 이상반응을 평가하였다.
이 약은 각 21일 주기의 제 1, 8, 15일에 100mg/m2용량을 30분 동안 정맥 주입하였다.
파클리탁셀 주사는 전 처치 약물투여 후 200mg/m2용량을 3시간 동안 정맥 주입하였다.
두 치료군 모두 각 주기의 제 1일에 이 약/파클리탁셀 정맥 주입 완료 후 AUC = 6 mg•min/mL 용량의 카보플라틴을 정맥 투여하였다.
두 치료군 사이에 파클리탁셀 용량 및 일정이 달랐기 때문에 용량 의존적 및 일정 의존적 이상반응을 직접적으로 비교할 수 없었다.
이상반응 평가가 가능한 환자들의 연령 중앙값은 60세였고, 75%는 남성, 81%는 백인, 49%는 선암종 환자, 43%는 편평세포 폐암 환자였으며 76 %는 ECOG PS 1을 나타내었다.
두 치료군 모두 환자들이 중앙값으로 6주기 동안 치료를 받았다.
표 8: 투여군에서 모든 독성 grade(1-4)는 5%이상 그리고 독성 Grade 3-4는 2% 이상의 치료군 간 차이를 보인 선택된 혈액학적 실험실 검사 비정상 수치
이 약 (매주 100 mg/m2)과 카보플라틴
파클리탁셀 주사 (매 3주마다
200 mg/m2)와 카보플라틴
Grades 1-4(%)
Grade 3-4(%)
Grades 1-4(%)
Grade 3-4(%)
빈혈1,2
98
28
91
7
호중구감소증1,3
85
47
83
58
혈소판감소증1,3
68
18
55
9
1 508명의 환자가 이 약/카보플라틴 병용투여 군에서 평가되었다.
2 514명의 환자가 파클리탁셀 주사/카보플라틴 병용투여 군에서 평가되었다.
3 513명의 환자가 파클리탁셀/카보플라틴 병용투여 군에서 평가되었다.
표 9: 모든 독성 Grade는 5% 이상 그리고 독성 Grade 3-4는 2% 이상의 치료군 간 발생률 차이를 보인 선택된 이상반응
신체기관계
(SOC)분류
MedDRA v 12.1
권장용어
이 약
(1주 1회 100 mg/m2)
+ 카보플라틴(N=514)
파클리탁셀 주사
(3주에 1회 200mg/m2)
+ 카보플라틴(N=524)
독성 Grade
1-4(%)
독성 Grade
3-4(%)
독성 Grade
1-4(%)
독성 Grade
3-4(%)
신경계 장애
말초신경병증a
48
3
64
12
전신장애 및 투여부위 상태
말초부종
10
0
4
<1
호흡기, 흉부 및 종격동 장애
비출혈
7
0
2
0
근골격계 및 결합조직 장애
관절통
13
<1
25
2
근육통
10
<1
19
2
a 말초신경병증은 MedDRA 버전 14.0 SMQ 신경병증(광범위)에 의해 정의된다.
이 약과 카보플라틴 병용투여 군 중 3% (514명 중 17명)의 환자에서 Grade 3 말초신경병증이 나타났으나 Grade 4 말초신경병증 환자는 없었다.
59%의 환자 (17명 중 10명)에서는 Grade 3 신경병증이 이 약 투여를 일시중단 또는 영구 중단한 이후에 Grade 1로 개선되거나 해소되었다.
④ 이 약 및 기타 파클리탁셀 제제의 시판 후 경험
다르게 언급되지 않는 한, 이 단원에서는 이 약의 사용 승인 이후에 확인된 이상반응을 언급한다.
이들 반응은 불확실한 규모의 대상자들이 자발적으로 보고한 것이기 때문에 빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하지 못할 수도 있다.
과민반응이 발생하면 즉시 이 약을 중단하고 증상 치료를 시작해야하며 환자에게 재투여를 시도해서는 안된다.
이전에 다른 탁산(taxane)계 제제에 과민 방응을 보인 이력이 있는 환자에게 이 약의 치료를 시작할 때는 면밀한 모니터링이 필요하다.
2) 심혈관계: 이 약과 관련하여 울혈성 심부전, 좌심실 기능장애 및 방실 차단이 보고되었다.
이러한 환자의 대부분이 이전에 안트라사이클린 같은 심독성 약물에 노출되었거나 기저 심장 병력을 가지고 있었다.
3) 호흡기계: 이 약을 투여 받은 환자에게서 폐렴, 간질성 폐렴 및 폐색전이 보고되었고 방사선치료를 동시에 받은 환자에서는 방사선 간질성 폐렴이 보고되었다.
파클리탁셀 주사의 안전성에 대한 지속적인 감시 중에 폐 섬유증이 보고되었으며 이는 또한 이 약 투여 시에 관찰될 수도 있다.
4) 신경계: 마비성 장폐색증을 초래하는 자율 신경병증뿐만 아니라 뇌신경 마비 및 성대 마비가 보고되었다.
5) 시야 장애: 파클리탁셀 주사를 투여 받은 환자에서 비정상 시력유발전위(Visual evoked potential)를 보고한 논문에 따르면, 지속적인 시신경 손상이 시사된다.
이것은 이 약 투여 환자에서 관찰될 수도 있다.
기타 탁센류 약물뿐만 아니라 이 약 투여 시에도 낭포 황반 부종(CME)으로 인한 시력 감소가 보고되었다.
투여 중단 후에는 CME가 개선되며 시력이 베이스라인 수준으로 회복될 수 있다.
7) 위장관(GI): 이 약 투여 시에 장 폐색, 장 천공, 췌장염 및 허혈성 대장염이 보고되었다.
파클리탁셀 주사를 단독 투여하거나 기타 화학요법제와 병용 투여한 환자에게서 과립구집락자극인자(G-CSF)를 병용 투여했음에도 불구하고 발생한 호중구감소성 소장대장염(맹장염) 보고가 있었다.
8) 주사 부위 반응: 이 약의 혈관외유출 보고가 있었다.
혈관외유출 가능성이 있기 때문에 약물을 투약하는 동안 발생할 수 있는 침윤에 대해 이 약 주사 부위를 면밀히 모니터링하는 것이 바람직하다.
몇 사례는 파클리탁셀 주사 투여 환자의 주사 부위 반응이 장시간 주입하는 동안에 발현하거나 투여 후 일주일 내지 열흘 정도 후에 지연되어 발현하였다.
다른 부위에 파클리탁셀 주사 투여 이후 이전 혈관외유출 부위에서 피부 반응이 재발하는 이른바 “기억반응(Recall)”이 보고되었다.
9) 대사 및 영양 이상: 이 약을 투여받은 환자에서 종양용해증후군이 보고되었다.
10) 기타 임상 반응: 이 약 투여 시에 전신 또는 반구진성 발진, 홍반 및 가려움증을 포함하는 피부 반응이 관찰되었다.
광민감성 반응, 방사선 기억반응 현상에 대한 사례 보고가 있었고 이전에 카페시타빈에 노출되었던 몇몇 환자에서는 손발바닥 홍반성 이상감각 보고가 있었다.
스티븐스존슨 증후군, 독성표피괴사용해 및 피부경화증이 보고되었다.
파클리탁셀 주사 투여 시 결막염, 연조직염 및 눈물분비 증가가 보고되었다.
⑤ 사고 노출
이 약에 대한 노출사고는 보고되지 않았다.
피부 노출 후에는 저림, 작열감 및 발적 반응이 나타났다.

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