시험기간 동안, 백신 관련 중대한 이상사례가 백신 투여군에서 1명(아나필락시스 반응) 보고되었다.
시험기간 동안, 백신 관련 중대한 이상사례가 백신 투여군에서 2명(천식 악화, 류마티스성 다발성 근육통) 및 위약 투여군에서 3명(굿파스처증후군;Goodpasture's syndrome, 아나필락시스, 류마티스성 다발성 근육통)에서 보고되었다.
④ 면역계: 아나필락시스 반응 등의 과민반응
흔한 부작용
이러한 이상사례는 불특정 규모의 인구 집단에서 자발적으로 보고되었으므로, 해당 이상사례 발생률을 추정하거나 또는 이 백신과의 인과관계를 확립하는 것은 일반적으로 가능하지 않다.
③ 일반적 및 주사부위: 주사부위 발진; 주사부위 두드러기; 발열; 일시적인 주사부위 림프절병증
기타 부작용
이 백신은 만 50세 이상 성인, 약 32,000명을 대상으로 한 임상시험을 통해 전반적인 안전성을 평가하였다.
1) 만 50 – 59세 피험자에서의 백신 유효성 및 안전성 시험 (ZOSTAVAX Efficacy and Safety Trial, ZEST)
백신 유효성 및 안전성 시험(ZEST)에서 피험자는 이 백신(n=11,184) 또는 위약(n=11,212)을 1회 투여 받았으며 시험기간 동안 전반적인 안전성을 모니터하였다.
백신 유효성 및 안전성 시험(ZEST)에 참여한 모든 피험자는 시험기간 동안 정기적인 안전성 모니터링에 추가적으로 백신접종보고카드를 작성하도록 하여 백신 접종 후 1 – 42일 동안 발생한 이상사례를 조사하였다.
1% 이상의 발생률로 보고된 백신 관련 주사부위 및 전신 이상사례는 표 1과 같다.
백신 관련 주사부위 이상사례의 전체 발생률은 위약 투여군에 비하여 백신 투여군에서 유의하게 높았다
(백신 투여군 63.9%, 위약 투여군 14.4%).
표1.
백신 유효성 및 안전성 시험(ZEST) 중 이 백신 투여군과 위약 투여군에서1% 이상으로 보고된 백신 관련 주사부위 및 전신 이상사례 (백신 접종 후 1 – 42 일)
이 백신 투여군
위약 투여군
(N=11,094)
(N=11,116)
이상사례
%
%
주사부위
통증†
53.9
9.0
홍반†
48.1
4.3
종창†
40.4
2.8
가려움증
11.3
0.7
온감
3.7
0.2
혈종
1.6
1.6
경결
1.1
0.0
전신
두통
9.4
8.2
사지 통증
1.3
0.8
†주사부위 이상사례는 백신접종 후 1 – 5 일간 계획된 자료수집체계를 통하여 보고되었다.
2) 만 60세 이상 피험자에서의 대상포진 예방 시험 (Shingles Prevention Study, SPS)
최대 규모로 진행된 대상포진 예방 시험(SPS)에서 총 38,546명이 이 백신(n=19,270) 또는 위약(n=19,276)을 1회 투여 받았으며 시험기간 동안 안전성을 모니터하였다.
대상포진예방 시험(SPS)의 이상사례 모니터링 소집단(백신 투여군 n=3,345, 위약 투여군 n=3,271)에 대해서는 시험기간 동안 정기적인 안전성 모니터링에 추가적으로 백신접종보고카드를 작성하도록 하여 백신 접종 후 0 – 42일 동안 발생한 이상사례를 조사하였다.
1% 이상의 발생률로 보고된 백신 관련 주사부위 및 전신 이상사례는 표 2와 같으며 이들 이상사례의 대부분은 경증이었다.
백신 관련 주사부위 이상사례의 전체 발생률은 위약 투여군에 비하여 백신 투여군에서 유의하게 높았다
(백신 투여군 48%, 위약 투여군 17%).
표2.
대상포진 예방 시험(SPS) 중 이 백신 투여군과 위약 투여군에서 1% 이상으로 보고된 백신 관련 주사부위 및 전신 이상사례 (백신 접종 후 0 – 42일)
이 백신 투여군
위약 투여군
(N=3,345)
(N=3,271)
이상사례
%
%
주사부위
홍반†
35.6
6.9
통증/압통†
34.3
8.6
종창†
26.1
4.5
혈종
1.6
1.4
가려움증
7.1
1.0
온감
1.7
0.3
전신
두통
1.4
0.9
†주사부위 이상사례는 백신접종 후 0 – 4 일간 계획된 자료수집체계를 통하여 보고되었다.
1% 이상 보고된 이상사례는 이 백신 투여군과 위약군에 대해서 각각 다음과 같이 나타났다.
호흡기감염(1.9% 및 1.7%), 발열(1.8% 및 1.6%), 독감증후군(1.7% 및 1.6%), 설사(1.5% 및 1.3%), 비염(1.4% 및 1.1%), 피부장애(1.1% 및 1.0%), 호흡기장애(1.1% 및 0.8%), 무력감(1.0% 및 0.4%)
이상사례 모니터링 소집단에 포함되지 않은 다른 피험자에 대해서는 백신접종보고카드 없이 정기적인 안전성 모니터링을 실시하였으며, 모니터링 소집단에서 보고된 것과 대체로 유사하였다.
3) 백신 접종 후 수두-대상포진 발진
백신 유효성 및 안전성 시험(ZEST)에서 접종 후 42일 동안의 보고 기간에 비-주사부위 대상포진-유사 발진은 34명의 피험자에서 보고되었다
(백신 투여군 19명, 위약 투여군 15명).
이 중 중합효소 연쇄 반응 (Polymerase Chain Reaction, PCR) 시험에 적합한 24건의 표본에 대해 PCR 시험을 하였을 때, 10건(백신 투여군 3건, 위약 투여군 7건)에서 야생형 수두-대상포진 바이러스(Varicella-Zoster Virus)가 검출되었으며, 수두-대상포진 바이러스 Oka/Merck 백신 균주가 검출된 표본은 없었다.
또한 동 기간 중 보고된 수두-유사 발진(n=124, 백신 투여군 69명 및 위약 투여군 55명) 중 PCR 시험에 적합한 23건의 표본에서는 수두-대상포진 바이러스가 백신 투여군에서 1건 검출되었으나, 바이러스형(야생형 또는 Oka/Merck주)은 판정할 수 없었다.
대상포진 예방시험(SPS)에서 접종 후 42일 동안의 보고 기간에 모든 피험자에서 보고된 비-주사부위 대상포진-유사 발진은 백신 투여군 17건, 위약 투여군 36건에서 발생하였으며(p=0.009), 이 중 PCR 시험에 적합한 41건의 표본에 대해 PCR 시험을 하였을 때, 25건(백신 투여군 5건, 위약 투여군 20건)에서 야생형 수두-대상포진 바이러스가 검출되었으며, 수두-대상포진 바이러스 Oka/Merck 백신 균주가 검출된 표본은 없었다.
또한 동 기간 중 보고된 수두-유사 발진(n=59) 중 PCR 시험에 적합한 10건의 표본에서는 수두-대상포진 바이러스가 검출되지 않았다.
한편, 이 백신(냉동보관제형)의 최초 허가의 근거가 되는 또 다른 임상시험에서 백신 접종 후 42일 내에 17건의 비-주사부위에서의 대상포진 발진 및 수두-유사 발진이 발생하였다.
이중 10건의 표본에서 PCR 시험이 가능하였으며 수두-유사발진을 보인 2명의 피험자의 병변 부위에서 Oka/Merck 백신 균주가 확인되었다.
4) 기타 임상시험
① 불활화 인플루엔자 백신과의 병용 투여 시험을 포함한 만 50세 이상의 피험자에서의 안전성 프로파일은 대상포진 예방시험(SPS)의 이상사례 모니터링 소집단에서 관찰된 것과 유사하였다.
그러나 이 시험들에서 만 50-59세의 피험자에서 경도 내지 중등도의 주사부위 이상사례의 발생률이 만 60세 이상의 피험자보다
더 높게 나타났다.
② 이 백신의 2차 접종시의 안전성 및 내약성을 평가하였다.
위약대조, 이중눈가림 시험에서 만 60세 이상의 98명의 성인들에 대해 이 백신의 1차 접종으로부터 42일 후 2차 접종을 하였다; 2차 접종 후 백신 관련 이상사례의 발생 빈도는 1차 접종시와 유사하였다.
③ 백신 접종 전 대상포진 병력이 있는 만 50세 이상의 피험자 100명에게 이 백신을 투여한 이중눈가림, 위약대조, 무작위배정 임상시험에서 관찰된 안전성 프로파일은 대상포진 예방시험(SPS)의 이상사례 모니터링 소집단에서 관찰된 것과 전반적으로 유사하였다.
④ 수두대상포진바이러스-혈청음성 또는 낮은 혈청양성 피험자에 대한 2건의 임상시험에서 얻어진 제한적인 자료에 의하면 (만 30세 이상 성인 27명에게 약독화 대상포진 생바이러스 백신을 접종), 주사부위 및 전신 이상사례는 임상시험에서 이 백신을 접종한 피험자에서 보고된 이상사례와 전반적으로 유사하였으며, 27명 중 2명의 피험자가 발열을 보고하였다.
수두-유사 발진 또는 대상포진-유사 발진은 보고되지 않았다.
백신 관련 중대한 이상사례는 보고되지 않았다.
5) 시판 후 이상사례
이 백신의 시판 후 이상사례는 다음과 같이 보고되었다.
① 피부 및 피하조직: 발진
② 근골격계 및 결합조직: 관절통, 근육통
⑤ 위장관 장애: 메스꺼움
⑥ 눈 장애: 괴사성 망막염 (면역억제 요법을 받고 있는 환자 경우)
⑦ 감염 및 감염증: 수두-대상포진 바이러스 (백신 균주)
⑧ 신경계 장애: 길랑바레증후군, 안면마비
6) 국내 사용성적조사에서 확인된 이상사례
- 국내에서 4년 동안 769명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 17.17%(132명/769명, 229건)이었고, 이 중 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 15.08%(116명/769명, 204건)로, 주사 부위 통증 8.58%(66명/769명, 66건), 주사 부위 부종 6.24%(48명/769명, 48건), 주사 부위 홍반 4.81%(37명/769명, 37건), 주사 부위 가려움증 2.86%(22명/769명, 22건), 발열 0.65%(5명/769명, 5건), 권태, 두통 각 0.52%(4명/769명, 4건), 피로 0.39%(3명/769명, 3건), 통증, 주사부위 발진, 근육통 각 0.26%(2명/769명, 2건), 열감, 가슴 통증, 주사 부위 혈종, 주사부위 두드러기, 오심, 소화불량, 관절통, 가려움증, 두드러기 각 0.13%(1명/769명, 1건)이 보고되었다.
- 중대한 이상사례 발현율은 0.13%(1명/769명, 1건)로, 전립선암 0.13%(1명/769명, 1건)이 보고되었으며, 이 약과의 투여ㆍ사용과의 인과관계는 가능성이 적은(unlikely) 것으로 평가되었다.
중대한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
- 예상하지 못한 이상사례 발현율은 3.64%(28명/769명, 34건)로, 권태, 피로 각 0.52%(4명/769명, 4건), 통증, 오심 각 0.39%(3명/769명, 3건), 소화불량, 변비 각 0.26%(2명/769명, 2건), 열감, 가슴 통증, 입안염, 십이지장 궤양, 치질, 위장관 장애, 입술염, 입술통증, 가려움증, 두드러기, 코인두염, 헤르페스 피부염, 적응장애, 요추척추관 협착, 기침, 전립선암 각 0.13%(1명/769명, 1건)로 보고되었다.
예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 1.56%(12명/769명, 15건)로, 권태 0.52%(4명/769명, 4건), 피로 0.39%(3명/769명, 3건), 통증 0.26%(2명/769명, 2건), 열감, 가슴 통증, 오심, 소화불량, 가려움증, 두드러기 각 0.13%(1명/769명, 1건)이었다.
- 중대하고 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.13%(1명/769명, 1건)로, 전립선암 0.13%(1명/769명, 1건)이었으며, 이 약과의 투여ㆍ사용과의 인과관계는 가능성이 적은(unlikely) 것으로 평가되었다.
이중 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
7) 이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다.
다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.