백신 접종 후 가장 빈번하게 일어난 반응은 주사부위 국소반응(통증, 발적 및 부종)으로, 각 임상시험에서 피험자의 50~92%에서 관찰되었다.
이들 반응은 백신 접종 후 48시간 이내에 나타났으며, 모든 증상은 후유증 없이 소실되었다.
아래의 안전성 프로파일은 1,931명의 소아(10세 이상), 청소년 및 성인에게 이 백신을 투여한 임상시험자료에 근거한다.
보고된 약물이상반응은 다음 빈도에 따라 나열하였다.
드물게 (≥0.01% 및 <0.1%)
매우 드물게 (<0.01%)
ㆍ 전신 이상 및 투여부위 증상:
ㆍ 신경계 이상
ㆍ 위장관계 이상
ㆍ 근골격근 및 결합조직 이상
ㆍ 피부 및 피하조직 이상
ㆍ 혈액 및 림프계 이상
ㆍ 감염
ㆍ 호흡기, 흉부 및 종격 이상
2) 해외 시판 후 조사
ㆍ 혈액 및 림프계 이상
- 드물게: 혈관부종
ㆍ 면역계 이상
- 매우 드물게: 아나필락시 반응 및 아나필락시 양반응을 포함하는 알레르기 반응
ㆍ 신경계 이상
- 드물게: 경련(발열 동반 또는 발열 동반하지 않음)
ㆍ 피부 및 피하조직 이상
- 드물게: 두드러기
ㆍ 전신 이상 및 주사부위 반응
- 드물게: 투여된 사지의 광범위한 부종, 무력증
추가로 첨가제 구성이 다른 미국의 부스트릭스에 대한 임상시험 결과에 따른 이상사례는 다음과 같다.
10~18세의 미국 청소년을 대상으로 한 임상시험에서 3,080명은 이 백신을, 1,034명은 Td백신을 1회 투여받았다.
그리고 미국에서, 19~64세의 성인 2,284 명을 대상으로 이 백신의 안전성을 미국에서 허가된 다른 Tdap 백신과 비교 평가하는 임상시험이 실시되었다.
ㆍ 미국 청소년 대상 안전성 시험에서의 명시된 이상사례
표 1은 총 접종 코호트(total vaccinated cohort)에서 이 백신 또는 Td 백신 접종 15일 이내에 발생한 명시된 국소이상사례 및 전신이상사례를 보여준다.
이 백신 투여군 중 4.6%, Td 백신 접종군 중 4.0%가 3등급의 접종부위 통증(건드리지 않아도 아픔 및/또는 일상생활 방해)을 보고하였다.
3등급의 통증 관련 발생율 차이는 사전에 정의된 비열등성에 대한 임상 범위 내에 속하였다.
표 1.
10~18세 청소년을 대상으로, 접종 후 15*일 이내의 명시된 국소이상사례 또는 전신이상사례 발생율(총 접종 코호트)
이 백신
(N=3,032)
%
Td
(N=1,013)
%
국소
통증, 모든1)
통증, 2 또는 3등급1)
통증, 3등급2)
75.3
51.2
4.6
71.7
42.5
4.0
발적, 모든
발적, > 20mm
발적, ≥ 50mm
22.5
4.1
1.7
19.8
3.9
1.6
부종, 모든
부종, > 20mm
부종, ≥ 50mm
21.1
5.3
2.5
20.1
4.9
3.2
팔둘레 증가, >5 mm3)
팔둘레 증가, >20 mm3)
팔둘레 증가, >40 mm3)
28.3
2.0
0.5
29.5
2.2
0.3
전신
발열, ≥37.5℃4)
발열, > 38℃4)
발열, > 39℃4)
13.5
5.0
1.4
13.1
4.7
1.0
두통, 모든
두통, 2 또는 3등급1)
두통, 3등급
43.1
15.7
3.7
41.5
12.7
2.7
피로, 모든
피로, 2 또는 3등급
피로, 3등급
37.0
14.4
3.7
36.7
12.9
3.2
위장관계 증상, 모든5)
위장관계 증상, 2 또는 3등급5)
위장관계 증상, 3등급5)
26.0
9.8
3.0
25.8
9.7
3.2
2등급=국소: 팔을 움직일 때 아픔; 전신: 일상생활에 영향을 줌
3등급=국소: 건드리지 않아도 아픔 및/또는 일상생활 방해; 전신: 일상생활 방해
*: 접종 당일 및 접종 14일 후
1): Td백신과 비교하였을 때, 이 백신에서 통계적으로 유의하게 더 높음(p<0.05)
2): 3등급 접종부위 통증 관련, Td백신과 비교하였을 때, 이 백신은 열등하지 않음
3): 접종받은 팔의 중간 상완
4): 구강 또는 액와 체온
5): 구역, 구토, 설사 및/또는 복통을 포함하는 위장관계 증상
ㆍ 미국 청소년 대상 안전성 시험에서의 명시되지 않은 이상사례
접종 후 31일내에 보고된 명시되지 않은 이상사례의 발생율은 두 군에서 유사하였다(이 백신 투여군: 25.4%, Td 투여군: 24.5%).
ㆍ 미국 성인 대상 안전성 시험에서의 명시된 이상사례
표 2는 총 접종 코호트(total vaccinated cohort)에서 이 백신 또는 다른 Tdap 백신 접종 15일 이내에 발생한 명시된 국소이상사례 및 전신이상사례를 보여준다.
표 2 성인을 대상으로, 접종 후 15*일 이내의 명시된 국소이상사례 또는 전신이상사례 발생율(총 접종 코호트)
이 백신
(N=1,480)
%
Tdap
(N=741)
%
국소
통증, 모든
통증, 2 또는 3등급
통증, 3등급
61.0
35.1
1.6
69.2
44.4
2.3
발적, 모든
발적, > 20mm
발적, ≥ 50mm
21.1
4.0
1.6
27.1
6.2
2.3
부종, 모든
부종, > 20mm
부종, ≥ 50mm
17.6
3.9
1.4
25.6
6.3
2.8
전신
발열, ≥ 37.5℃1)
발열, > 38℃1)
발열, > 39℃1)
5.5
1.0
0.1
8.0
1.5
0.4
두통, 모든
두통, 2 또는 3등급
두통, 3등급
30.1
11.1
2.2
31.0
10.5
1.5
피로, 모든
피로, 2 또는 3등급
피로, 3등급
28.1
9.1
2.5
28.9
9.4
1.2
위장관계 증상, 모든2)
위장관계 증상, 2 또는 3등급2)
위장관계 증상, 3등급2)
15.9
4.3
1.2
17.5
5.7
1.3
2등급=국소: 팔을 움직일 때 아픔; 전신: 일상생활에 영향을 줌
3등급=국소 및 전신: 일상생활 방해
*: 접종 당일 및 접종 후 14일
1): 구강체온
2): 구역, 구토, 설사 및/또는 복통을 포함하는 위장관계 증상.
ㆍ 미국 성인 대상 안전성 시험에서의 명시되지 않은 이상사례
접종 후 31일내에 보고된 명시되지 않은 이상사례의 발생율은 두 군에서 유사하였다(이 백신 투여군: 17.8%, Tdap 투여군: 22.2%).
3) 국내 시판 후 조사
국내에서 6년 동안 672명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 13.39%(90명/672명, 124건)이었고 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 5.21%(35명/672명, 51건)로 주사부위통증 3.13%(21명/672명, 22건), 주사부위부기 0.60%(4명/672명, 4건), 주사부위뭉침, 주사부위가려움이 각각 0.45%(3명/672명, 3건), 주사부위발진, 주사부위누름통증, 근육통이 각각 0.30%(2명/672명, 2건), 주사부위발적, 주사부위무감각, 주사부위반응, 주사부위온감, 설사, 감기, 기침, 콧물, 발열, 오한, 피로, 관절통, 발진이 각각 0.15%(1명/672명, 1건)가 보고되었다.
중대한 이상사례 발현율은 0.89%(6명/672명, 6건)로 질출혈 0.30%(2명/672명, 2건), 발열, 위장염, 생식기감염, 조산이 각각 0.15%(1명/672명, 1건)이며 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 1.19%(8명/672명, 10건)로 주사부위가려움 0.45%(3명/672명, 3건), 주사부위발진 0.30%(2명/672명, 2건), 주사부위무감각, 주사부위온감, 감기, 콧물, 오한이 각각 0.15%(1명/672명, 1건)가 보고되었다.
중대하고 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.74%(5명/672명, 5건)로 질출혈 0.30%(2명/672명, 2건), 위장염, 조산, 생식기감염이 각각 0.15%(1명/672명, 1건)가 보고되었다.
이 중 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고 자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료(1989-2016.10)와 재심사 종료시점에서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다.
다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계를 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.