가장 흔하게 보고된 이상사례는 저혈당으로 리나글립틴, 메트포르민, 설포닐우레아의 삼제 병용 요법 하에서 22.9%, 위약에서 14.8%였다.
모든 이상반응은 각 발현부위 별로 발현빈도가 기재되어 있으며 빈도에 대해서는 다음의 정의가 사용되었다; 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100 ∼ <1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000 ∼ <1/100), 드물게(≥ 1/10,000 ∼ <1/1,000), 매우 드물게(< 1/10,000), 알 수 없음(사용 가능한 자료로부터 추정 불가).
흔하지 않게
흔하지 않게
매우 흔하게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하게
흔하게
흔하지 않게
때때로
때때로
기타 부작용
1) 단독 요법 및 병용요법
이 약의 안전성은 제2형 당뇨병 환자 중 이 약 5 mg이 투여된 환자를 통해 평가되었다.
위약-대조군 시험에서 10,963명의 피험자 중 6,580명의 피험자에 대하여 치료용량인 리나글립틴 5mg이 투여되었다.
위약-대조군 시험에서 발췌 분석한 결과, 위약 투여군과 리나글립틴 5 mg 투여군의 전체적인 이상반응 발현률이 유사하였다
(63.4% 대 59.1%).
이상반응에 의해 치료를 중단한 피험자는 리나글립틴 5 mg투여군(3.4%)에 비해 위약 투여군(4.3%)이 높았다.
임상시험에서의 단독요법, 초기 병용 용법 또는 추가 병용요법으로 리나글립틴 5 mg이 투여된 이중눈가림시험에서 보고된 이상반응 및 시판 후 경험에서 확인된 이상반응을 아래 표에 정리하였다(표 1).
표 1.
리나글립틴을 1일 5 mg씩 임상시험에서 단독 또는 추가 병용 요법으로 투여한 피험자에게 보고된 이상반응 및 시판 후 경험에서 확인된 이상반응
계통분류
이상반응
빈도수
감염 및 기생충 감염
비인두염
각종 면역계 장애
과민성
혈관부종1
드물게
두드러기1
드물게
대사 및 영양 장애
저혈당증(메트포르민 및 설포닐우레아와 병용투여 시)
고중성지방혈증(설포닐우레아와 병용투여 시)
알 수 없음
고지질혈증(피오글리타존과 병용투여 시)
알 수 없음
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
기침
각종 위장관 장애
췌장염
변비(인슐린과 병용투여 시)
입 궤양 형성1
드물게
피부 및 피하 조직 장애
발진1
수포성 유사 천포창1,4
드물게
근골격계 및 결합조직 장애
알 수 없음
횡문근융해1
알 수 없음
임상검사
리파아제 증가2
아밀라제 증가3
1 시판 후 경험에 근거한 약물이상반응
2 임상시험에서 관찰된 정상 상한치의 3배 초과 증가
3 리나글립틴과 활성 대조약인 글리메피리드를 비교한 CAROLINA 연구(임상시험정보항 참조)에 따르면, 아밀라제의 실험실적 분석에서 리나글립틴 환자군의 0.99%에서, 그리고 글리메피리드 환자군 0.54%에서 정상상한치의 3배 초과 증가를 보였다.
4리나글립틴 심혈관 및 신장 안전성 연구(CARMELINA)(임상시험정보항 참조)를 참조
2) 저혈당
위약대조 임상시험에서 이 약 5 mg을 투여받은 총 4302명 환자 중 저혈당을 보고한 환자는 471명 (10.9%)이었으며, 반면 위약투여군 총 2364명 환자 중 저혈당을 보고한 환자는 275명 (11.6%) 이었다.
3) 실험실적 검사
이 약 투여군과 위약 투여군 비교시 실험실적 검사수치에서 뚜렷한 차이는 관찰되지 않았다.
1% 이상 빈번하게 일어난 실험실적 검사 결과로는 요산 결과가 위약군에서 1.3%, 시험군에서 2.7% 증가되는 것이 관찰되었다.
리나글립틴 심혈관 및 신장 안전성 연구(CARMELINA)
이 CARMELINA 연구는 대혈관질환 또는 신장질환에 대한 기저질환에 근거하여 심혈관계 위험이 높은 제 2형 당뇨병 환자에서 위약 대비 리나글립틴의 심혈관계 및 신장 안전성을 조사하였다(12.
전문가를 위한 정보항 참조).
이 연구는 리나글립틴(5mg)을 투여 받은 3494명의 환자와 위약을 투여 받은 3485명의 환자를 포함한다.
이 약 투여 시 주요한 심혈관계 질환, 심부전으로 인한 입원 및 신장 결과 사례의 위험을 높이지 않았다.
리나글립틴을 투여 받은 환자에게서의 총 이상반응 및 중대한 이상반응 발생은 위약을 투여받은 환자에게서의 이상반응 발생과 유사하였다.
전체 연구 관찰 기간 동안, 급성 췌장염 진단은 이 약 투여군의 0.3%, 위약 투여군의 0.1%에서 보고되었다.
수포성 유사 천포창은 이 약 투여군의 0.2%에서 보고되었으며, 위약군에서는 보고되지 않았다.
4) 국내 자발적 이상사례 보고자료(1989-2014년)를 분석한 결과, 이상사례가 보고된 다른 의약품에서 발생한 이상사례에 비해 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례는 다음과 같이 나타났다.
다만, 이로서 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
⦁ 소화기계 : 소화불량
⦁ 전신 및 투여부위 이상: 부종, 얼굴부종, 말초부종
5) 국내 시판 후 이상사례 보고자료(1989-2015년)를 토대로 실마리정보 분석·평가 결과 새로 확인된 이상사례는 다음과 같다.
다만, 이로서 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
⦁ 대사 및 영양계: 체중감소
⦁ 정신계 : 식욕증가
6) 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,119명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 7.69%(240/3,119명, 총 313건)로 보고되었다.
이 중 인과관계와 상관 없는 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
발현
빈도
기관계 명
인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 1.57%(49/3,119명, 63건)
인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응0.10%(3/3,119명, 6건)
드물게
(0.1%
미만)
각종 위장관 장애
변비, 상복부통, 소장대장염, 장폐쇄
상복부통
감염 및 기생충 감염
위장염, 대상포진, 방광염, 급성신우신염, 기관지염, 전정신경세포염, 패혈증
폐렴
대사 및 영양 장애
식욕감소, 탈수
고혈당증, 식욕감소
각종 신경계 장애
뇌경색, 조음 장애, 알츠하이머성 치매
전신장애 및 투여부위 병태
피로
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
만성폐쇄성폐질환, 천식
피부 및 피하조직 장애
당뇨성 발, 피부병변
피부병변
양성, 악성 및 상세 불명의 신생물 (낭종 및 용종 포함)
간에 전이, 급성백혈병, 기저세포암종, 비소세포폐암, 악성심장막삼출, 위암, 직장암, 췌장암
손상, 중독 및 시술 합병증
반월판손상, 진폐증
각종 심장 장애
울혈성 심부전, 협심증, 급성심근경색증, 불안정협심증, 심장정지
각종 눈 장애
당뇨성망막병증
신장 및 요로 장애
급성신장손상, 말기신장질환
간담도 장애
급성담관염, 급성담낭염, 담관염
귀 및 미로 장애
현기증
각종 면역계 장애
신장이식실패
(0.1 ~ 5%미만)
감염 및 기생충 감염
폐렴
대사 및 영양 장애
고혈당증
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.
발현
빈도
기관계 명
인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 6.64%(207/3,119명, 270건)
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 1.19%(37/3,119명, 48건)