제 3상 대조군 시험 ECHO와 THRIVE의 96주 동안, 중증도가 적어도 2등급인 가장 빈번하게 보고된 이상약물반응(ADR)(>2%)은 우울, 두통, 불면증, 아미노전이효소 증가 및 발진이었다
이 약 25mg 1일 1회 투여 치료 중 보고된 이상약물반응의 대부분은 중증도 1~2등급이었다.
복합 항레트로바이러스 요법(CART) 시작 시점에 중증의 면역 결핍을 갖는 HIV 감염 환자들에서 무증상 또는 잔류 기회감염에 대한 염증성반응이 유발될 수 있다.
흔한 부작용
에파비렌즈 투여군에서, 투여중단을 야기한 가장 흔한 이상약물반응은 발진(1.5%), 트랜스아미나제 증가(0.7%), 우울(0.6%) 및 비정상적인 꿈(0.6%)이었다.
일반적 주의’항 참조).
기타 부작용
1) 임상시험에서 나타난 이상반응
안전성 평가는 이전에 항레트로바이러스 치료를 받지 않았던 HIV-1 감염 성인 피험자들을 대상으로 한 제 3상 시험 TMC278-C209 (ECHO) 및 TMC278-C215 (THRIVE)에 참여한 1,368명의 96주 통합 자료를 기반으로 하며 이 중 686명이 이 약(25mg q.d.)을 투여받았다.
이 약 투여군과 에파비렌즈투여군에서 피험자들의 노출기간 중앙값은 각각 104.3주와 104.1주였다.
대부분의 이상약물반응은 이 약으로 치료하는 처음 48주 동안 나타났다.
(표1 참조).
3등급 또는 4등급의 이상약물반응은 이 약 및 에파비렌즈 투여군의 각각 3.6%와 5.9%에서 보고되었다.
가장 빈번하게 보고된(이 약 투여군의 피험자 1명 이상에서 보고) 3등급 또는 4등급 이상약물반응은 트랜스아미나제 증가(이 약 투여군 1.6%, 에파비렌즈 군 2.9%), 우울증(각각 0.7%, 0.7%), 복부 통증(각각 0.4%, 0.1%) 어지러움(각각 0.3%, 0.4%), 발진(각각 0.3%, 0.6%)이었다.
에파비렌즈 투여군 피험자의 4.0%가 이상약물반응으로 인해 치료를 중단했던 반면 이 약 투여군 중 이상약물반응으로 치료를 중단한 피험자는 1.7%였다.
이 약 투여군에서, 중단을 초래한 모든 이상약물반응의 발생률은 0.5% 미만이었다.
이 약을 투여한 성인 피험자에서 보고된, 최소한 2등급 이상, 즉 중등도 이상의 강도를 갖는 이상약물반응을 표 1에 요약하였다.
이상약물반응은 신체기관별(system organ class, SOC)과 빈도별로 열거하였다.
표 1.
항레트로바이러스 치료경험이 없는 HIV-1 감염 성인 피험자에서 보고된, 중등도 이상(최소 2등급 이상)의 강도를 갖는 이상약물반응
신체기관(SOC)
이상약물반응
제 3상 96주 ECHO 및 THRIVE 시험 통합 자료
이 약 + BR
N=686
에파비렌즈 + BR
N=682
투여군 간 차이 (95% 신뢰구간)
대사 및 영양 장애
식욕 감소
1.2%
0.6%
0.6 (-0.4; 1.6)
정신 장애
우울
4.1%
3.2%
0.9 (-1.1; 2.8)
불면증
3.5%
3.5%
0 (-2.0; 1.9)
비정상적인 꿈*†
1.6%
4.0%
-2.4 (-4.1; -0.6)
수면장애
1.3%
0.9%
0.4 (-0.7; 1.5)
우울한 기분
0.4%
0.3%
0.1 (-0.5; 0.8)
신경계 장애
두통*
3.5%
3.8%
-0.3 (-2.3; 1.7)
어지러움*#
1.0%
6.7%
-5.7 (-7.7; -3.7)
졸음
0.7%
1.3%
-0.6 (-1.7; 0.5)
위장관 장애
복통
2.0%
1.9%
-0.1 (-1.3; 1.6)
오심*
1.3%
2.8%
-1.5 (-3.0; 0)
구토
1.0%
2.1%
-1.0 (-2.3; 0.3)
복부 불편감
0.4%
0.1%
0.3 (-0.3; 0.9)
피부 및 피하조직 장애
발진*#
2.3%
9.5%
-7.2 (-9.7; -4.7)
전신 장애 및 투여부위상태
피로
1.6%
2.1%
-0.4(-1.9; 1.0)
검사수치 이상
트랜스아미나제 증가
2.8%
4.0%
-1.2 (-3.1; 0.7)
BR (background regimen) = 기저요법
* 미리 확인되어 투여군 비교된 이상약물반응 (Fisher’s Exact Test)
†p-value < 0.01
# p-value < 0.0001
240주까지의 제2b상(TMC278-C204) 시험 또는 48주와 96주 사이의 제3상 ECHO 및 THRIVE시험의 성인 환자들에서 확인된 추가적 이상약물반응 용어는 없었다.
실험실 검사 이상
이 약 치료 환자들에서 보고된 치료 중 나타난 임상검사이상(3등급 또는 4등급)은 표 2에 나타내었다.
표 2: 항바이러스제 치료경험이 없는 HIV-1 감염 성인 피험자에서 보고된 치료 중 나타난 실험실적 검사이상 (3등급 또는 4등급)
검사지표이상
DAIDS 독성 범위
제3상 96주 ECHO 및 THRIVE 시험 통합 자료
이 약 + BR
N=686
에파비렌즈 + BR
N=682
혈액학
헤모글로빈 감소
< 4.5 mmol/L
< 7.4 g/dL
0.1%
0.6%
혈소판수 감소
< 49999/mm3
< 49999 x 109/L
0.1%
0.3%
백혈구수 감소
< 1499/mm3
< 1.499 giga/L
1.2%
1.0%
생화학
크레아티닌 증가
> 1.8 x ULN
0.1%
0.1%
AST 증가
> 5.0 x ULN
2.3%
3.3%
ALT 증가
> 5.0 x ULN
1.6%
3.7%
빌리루빈 증가
> 2.5 X ULN
0.7%
0.3%
췌장아밀라아제 증가
> 2 x ULN
3.8%
4.8%
리파아제 증가
> 3 x ULN
0.9%
1.6%
총 콜레스테롤 증가 (공복)*
> 7.77 mmol/L
> 300 mg/dl
0.1%
3.3%
LDL 콜레스테롤 증가 (공복)*
> 4.91 mmol/L
≥ 191 mg/dl
1.5%
5.3%
트리글리세리드 증가 (공복)*
≥ 8.49 mmol/L
≥ 751 mg/dL
0.6%
3.3%
BR(background regimen)= 기저요법; ULN(upper limit of normal)= 정상 상한치
* p ≤ 0.001
DAIDS(Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome)
총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, HDL-콜레스테롤 및 중성지방의 기저치로부터의 변화는 표 3에 나타내었다.
그레이브스병, 자가면역 간염과 같은 자가면역질환이 면역 재구성 염증 증후군의 일환으로써 보고된 바 있다.(‘4.
특정 인구집단에 대한 추가적 정보
B형간염 및/또는 C형간염 바이러스 동반감염 환자
B또는 C형 간염 바이러스에 동시 감염된 이 약 투여 환자에서, 간 효소 상승 발생률은 동시 감염되지 않은 이 약 투여 환자들에서보다
높았다.
이러한 관찰결과는 에파비렌즈 투여군에서와 동일한 것이었다.
동시 감염 환자들에서 릴피비린의 약동학적 노출은 동시 감염되지 않은 환자들에서와 유사했다.
장기 작용형 릴피비린 주사 사용과 관련한 성인 환자의 단기 치료
릴피비린 주사 임상시험에서 경구도입요법의 경우 또는 주사투여를 일시적으로 대체하려는 경우 이 약과 카보테그라비르 정(30mg)을 성인 환자에게 병용투여 하였다.
추가적인 안전성 정보는 관찰되지 않았다.
자세한 내용은 릴피비린 주사의 제품설명서를 참조한다.
※ 개별 사례에서 이 약과의 인과관계는 신뢰성있게 확립될 수 없다.
또한, 임상시험은 광범위하게 다양한 조건하에서 수행되기 때문에, 한 약물의 임상시험에서 관찰된 이상약물반응발생률은 또 다른 약물의 임상시험에서의 비율과 직접적으로 비교될 수 없으며 임상 경험에서 관찰된 발생률을 반영하지 않을 수도 있다.
2) 국내 시판 후 조사 결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 32명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례는 인과관계와 상관 없이 40.6%(13/32명, 23건)에서 보고되었다.
이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 25.0%(8/32명, 9건)로, 발진 6.3%(2/32명, 2건), 심부전, 복부 불편감, 설사, 어지러움, 탈모, 피부 미란, 피부 병변이 각 3.1%(1/32명, 1건)에서 보고되었다.
이 중 심부전은 중대한 약물이상반응이었다.
예상하지 못한 이상사례는 인과관계와 상관없이 31.3%(10/32명, 16건)에서 보고되었다.
이 중 항문생식사마귀(1/32명, 2건), 충치, 치질, 농포성 발진, 위장염, 코인두염, 근육 쇠약, 요통, 가려움증, 혈전정맥염은 각 1명에서 관찰되었고 이 약과 인과관계가 없는 것으로 평가되었다.
심부전, 설사, 탈모, 피부 미란, 피부 병변은 각 1명에서 관찰되었고 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응으로 평가되었다.
부작용 대처 방법
부작용이 나타나면 즉시 의사 또는 약사에게 알리십시오.
약 복용을 임의로 중단하지 마십시오.
심각한 부작용이 의심되면 가까운 응급실을 방문하십시오.
자주 묻는 질문
에듀란트정25밀리그램(릴피비린염산염)의 부작용은 무엇인가요?
1) 임상시험에서 나타난 이상반응
안전성 평가는 이전에 항레트로바이러스 치료를 받지 않았던 HIV-1 감염 성인 피험자들을 대상으로 한 제 3상 시험 TMC278-C209 (ECHO) 및 TMC278-C215 (THRIVE)에 참여한 1,368명의 96주 통합 자료를 기반으로 하며 이 중 686명이 이 약(25mg q.d.)을 투여받았다. 이 약 투여군과 에파비렌즈투여군에서 피험자들의 노출기간 중앙값은 각각 104.3주와 104.1주였다. 대부분의 이상약물반응은 이 약으로 치료하는 처음 48주 동안 나타났다.
제 3상 대조군 시험
에듀란트정25밀리그램(릴피비린염산염) 부작용이 나타나면 어떻게 해야 하나요?
부작용이 나타나면 즉시 의사 또는 약사에게 알리십시오. 약 복용을 임의로 중단하지 마시고, 심각한 부작용이 의심되면 가까운 응급실을 방문하십시오.