제 3상 대조군 시험 ECHO와 THRIVE의 96주 동안, 중증도가 적어도 2등급인 가장 빈번하게 보고된 이상약물반응(ADR)(>2%)은 우울, 두통, 불면증, 아미노전이효소 증가 및 발진이었다
이 약 25mg 1일 1회 투여 치료 중 보고된 이상약물반응의 대부분은 중증도 1~2등급이었다.
복합 항레트로바이러스 요법(CART) 시작 시점에 중증의 면역 결핍을 갖는 HIV 감염 환자들에서 무증상 또는 잔류 기회감염에 대한 염증성반응이 유발될 수 있다.
흔한 부작용
에파비렌즈 투여군에서, 투여중단을 야기한 가장 흔한 이상약물반응은 발진(1.5%), 트랜스아미나제 증가(0.7%), 우울(0.6%) 및 비정상적인 꿈(0.6%)이었다.
일반적 주의’항 참조).
기타 부작용
1) 임상시험에서 나타난 이상반응
안전성 평가는 이전에 항레트로바이러스 치료를 받지 않았던 HIV-1 감염 성인 피험자들을 대상으로 한 제 3상 시험 TMC278-C209 (ECHO) 및 TMC278-C215 (THRIVE)에 참여한 1,368명의 96주 통합 자료를 기반으로 하며 이 중 686명이 이 약(25mg q.d.)을 투여받았다.
이 약 투여군과 에파비렌즈투여군에서 피험자들의 노출기간 중앙값은 각각 104.3주와 104.1주였다.
대부분의 이상약물반응은 이 약으로 치료하는 처음 48주 동안 나타났다.
(표1 참조).
3등급 또는 4등급의 이상약물반응은 이 약 및 에파비렌즈 투여군의 각각 3.6%와 5.9%에서 보고되었다.
가장 빈번하게 보고된(이 약 투여군의 피험자 1명 이상에서 보고) 3등급 또는 4등급 이상약물반응은 트랜스아미나제 증가(이 약 투여군 1.6%, 에파비렌즈 군 2.9%), 우울증(각각 0.7%, 0.7%), 복부 통증(각각 0.4%, 0.1%) 어지러움(각각 0.3%, 0.4%), 발진(각각 0.3%, 0.6%)이었다.
에파비렌즈 투여군 피험자의 4.0%가 이상약물반응으로 인해 치료를 중단했던 반면 이 약 투여군 중 이상약물반응으로 치료를 중단한 피험자는 1.7%였다.
이 약 투여군에서, 중단을 초래한 모든 이상약물반응의 발생률은 0.5% 미만이었다.
이 약을 투여한 성인 피험자에서 보고된, 최소한 2등급 이상, 즉 중등도 이상의 강도를 갖는 이상약물반응을 표 1에 요약하였다.
이상약물반응은 신체기관별(system organ class, SOC)과 빈도별로 열거하였다.
표 1.
항레트로바이러스 치료경험이 없는 HIV-1 감염 성인 피험자에서 보고된, 중등도 이상(최소 2등급 이상)의 강도를 갖는 이상약물반응
신체기관(SOC)
이상약물반응
제 3상 96주 ECHO 및 THRIVE 시험 통합 자료
이 약 + BR
N=686
에파비렌즈 + BR
N=682
투여군 간 차이 (95% 신뢰구간)
대사 및 영양 장애
식욕 감소
1.2%
0.6%
0.6 (-0.4; 1.6)
정신 장애
우울
4.1%
3.2%
0.9 (-1.1; 2.8)
불면증
3.5%
3.5%
0 (-2.0; 1.9)
비정상적인 꿈*†
1.6%
4.0%
-2.4 (-4.1; -0.6)
수면장애
1.3%
0.9%
0.4 (-0.7; 1.5)
우울한 기분
0.4%
0.3%
0.1 (-0.5; 0.8)
신경계 장애
두통*
3.5%
3.8%
-0.3 (-2.3; 1.7)
어지러움*#
1.0%
6.7%
-5.7 (-7.7; -3.7)
졸음
0.7%
1.3%
-0.6 (-1.7; 0.5)
위장관 장애
복통
2.0%
1.9%
-0.1 (-1.3; 1.6)
오심*
1.3%
2.8%
-1.5 (-3.0; 0)
구토
1.0%
2.1%
-1.0 (-2.3; 0.3)
복부 불편감
0.4%
0.1%
0.3 (-0.3; 0.9)
피부 및 피하조직 장애
발진*#
2.3%
9.5%
-7.2 (-9.7; -4.7)
전신 장애 및 투여부위상태
피로
1.6%
2.1%
-0.4(-1.9; 1.0)
검사수치 이상
트랜스아미나제 증가
2.8%
4.0%
-1.2 (-3.1; 0.7)
BR (background regimen) = 기저요법
* 미리 확인되어 투여군 비교된 이상약물반응 (Fisher’s Exact Test)
†p-value < 0.01
# p-value < 0.0001
240주까지의 제2b상(TMC278-C204) 시험 또는 48주와 96주 사이의 제3상 ECHO 및 THRIVE시험의 성인 환자들에서 확인된 추가적 이상약물반응 용어는 없었다.
실험실 검사 이상
이 약 치료 환자들에서 보고된 치료 중 나타난 임상검사이상(3등급 또는 4등급)은 표 2에 나타내었다.
표 2: 항바이러스제 치료경험이 없는 HIV-1 감염 성인 피험자에서 보고된 치료 중 나타난 실험실적 검사이상 (3등급 또는 4등급)
검사지표이상
DAIDS 독성 범위
제3상 96주 ECHO 및 THRIVE 시험 통합 자료
이 약 + BR
N=686
에파비렌즈 + BR
N=682
혈액학
헤모글로빈 감소
< 4.5 mmol/L
< 7.4 g/dL
0.1%
0.6%
혈소판수 감소
< 49999/mm3
< 49999 x 109/L
0.1%
0.3%
백혈구수 감소
< 1499/mm3
< 1.499 giga/L
1.2%
1.0%
생화학
크레아티닌 증가
> 1.8 x ULN
0.1%
0.1%
AST 증가
> 5.0 x ULN
2.3%
3.3%
ALT 증가
> 5.0 x ULN
1.6%
3.7%
빌리루빈 증가
> 2.5 X ULN
0.7%
0.3%
췌장아밀라아제 증가
> 2 x ULN
3.8%
4.8%
리파아제 증가
> 3 x ULN
0.9%
1.6%
총 콜레스테롤 증가 (공복)*
> 7.77 mmol/L
> 300 mg/dl
0.1%
3.3%
LDL 콜레스테롤 증가 (공복)*
> 4.91 mmol/L
≥ 191 mg/dl
1.5%
5.3%
트리글리세리드 증가 (공복)*
≥ 8.49 mmol/L
≥ 751 mg/dL
0.6%
3.3%
BR(background regimen)= 기저요법; ULN(upper limit of normal)= 정상 상한치
* p ≤ 0.001
DAIDS(Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome)
총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, HDL-콜레스테롤 및 중성지방의 기저치로부터의 변화는 표 3에 나타내었다.