이 백신을 투여한 생후 2개월 된 영아 참가자 8,735명을 대상으로 필수접종 백신과의 병용투여 무작위배정 다기관 대조 임상 시험을 통해 이 백신의 4회 접종 계획에 대한 안전성을 평가하였다.
이 중 총 2,864명의 영아가 필수접종 백신을 단독으로 접종받았다.
필수접종백신(DTaP, Hib, PCV 백신)만 투여한 사람들과 이 백신과 필수접종백신을 동시에 투여받은 사람들과 비교하였을 때 전신 및 국소반응의 비율의 발생 비율의 차이가 없었다.
두 처치군에서 응답한 반응의 비율이 가장 높았던 때는 첫 번째 투여 후에 나타났다.
이 백신의 2회 접종 계획에 대한 안전성은 생후 2개월~생후 23개월 된 2,180명의 영아를 대상으로 하는 4건의 임상연구에서 필수접종 백신과의 병용투여 무작위배정 임상시험을 통해 평가되었다.
그 다음 연령에서 이 백신을 필수접종백신과 함께 1회 추가 접종하는 계획에 대한 안전성은 345명의 피험자를 대상으로 하는 2건의 임상연구를 통해 평가하였다.
관찰된 이상사례는 다음과 같다.
대사 및 영양 장애:
신경계 장애:
위장관계 장애:
피부 및 피하조직 장애:
전신 장애 및 투여부위 상태:
생후 2개월~생후 23개월의 영아 피험자 12,049명 및 대조군 2,877명을 대상으로 임상시험을 한 결과 중대한 이상사례는 다음과 같다.
시험군에서 2건 발생하였다.
2) 가와사키병
가와사키병은 총 6건이 발생하였으며, 시험군 5건, 대조군 1건이다.
시험군에서 발생한 5건 중 2건은 백신과의 인과관계가 없으며, 3건은 백신과의 인과관계의 가능성이 있다.
3) 발열성 경련
발열성 경련은 시험군에서 총 4건이 발생하였으며, 백신과의 인과관계의 가능성이 있다.
이 중 3건은 MMRV(ProQuad)와 동시 접종시 발병하였다.
4) 급성파종성 뇌척수염
급성파종성 뇌척수염은 시험군에서 총 1건이 발생하였으며, 백신과의 인과관계 가능성이 있다.
본 건은 엠엠알II, 바리박스, 프리베나 및 하브릭스와 동시 접종하였다.
5) 그 외 중대 이상사례
뇌전증, 심실상 빈맥, 완전 부분 발작, 발열 및 서혜부 농양의 경우 시험군에서 각각 1건 발생하였으며 백신과의 인과관계 가능성이 있다.
또한 특발성 혈소판감소 자색반의 경우 시험군에서 1건 발생하였으며, 백신과의 인과관계가 있다.
만 2세 ~ 만 10세의 어린이
1) 만 2세 ~ 만 10세 어린이에 대한 이 백신의 안전성 프로파일 특성은 이 백신을 투여받은 3,181명을 대상으로 하는 4건의 임상연구 자료에 근거하였다.
국소 및 전신반응과 다른 이상사례의 반응률은 이 백신과 비교백신들(MenACWY-diphtheria toxoid 결합백신 또는 MenACWY 다당백신) 간에 대체로 유사하였다.
이들 이상사례는 다음과 같다.
대사 및 영양 장애:
신경계 장애:
위장관계 장애:
피부 및 피하조직 장애:
근골격계 및 결합조직 장애:
전신 장애 및 투여부위 상태:
만 11세 ~ 만 65세의 청소년 및 성인
1) 청소년과 성인에게서의 이 백신의 안전성 프로파일 특성은 이 백신을 투여받은 6,401명의 피험자(만 11세 ~ 만 65세)를 대상으로 하는 무작위배정 대조 임상연구 5건에서 얻은 자료에 근거하였다.
이 백신 접종자 중, 58.9%, 16.4%, 21.3% 및 3.4%가 각각 만 11세 - 만 18세, 만 19세 - 만 34세, 만 35세 - 만 55세 및 만 56세 - 만 65세 군이었다.
2건의 주요 안전성 연구는 각각 만 11세 - 만 55세(N=2663) 및 만 19세 - 만 55세(N=1606)의 참가자가 등록된 무작위배정 활성대조 연구였다.
이 백신을 접종한 만 56세 - 만 65세 성인(N=216)의 반응원성 프로파일과 이상사례 비율은 만 11세 - 만 55세 이 백신 접종자들에서 관찰된 것과 유사하였다.
4) 중추적 임상 연구 3건과 뒷받침 연구 2건에서 보고된 이상사례는 아래에 신체기관계(SOC) 별로 나열하였다.
신경계 장애:
위장관계 장애:
피부 및 피하조직 장애:
근골격계 및 결합조직 장애:
전신 장애 및 투여부위 상태:
5) 청소년 연령군에서는 백신의 안전성과 내약성이 Tdap에 비해 바람직하였으며 다른 백신과의 병용 투여 또는 순차적 투여 시에 큰 변화가 없었다.
< 해외 시판 후 조사 결과 >
이 사례는 그 숫자가 명확하지 않은 인구집단에서 자발적으로 보고되었기 때문에, 그 빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 모든 사례에 있어서 백신과의 인과관계를 확립하는 것은 어렵다.
혈액 및 림프계 장애 : 국소 림프절병증
만 2세~만 10세의 어린이
전신장애 및 주사부위 상태 : 접종받은 사지에서 상당히 부어 오르는 것을 포함한 주사부위 부기
신경계 장애 : 열성 경련
만 11세~만 65세의 청소년 및 성인
귀 및 내이(內耳) 장애 : 청각 손상, 귀 통증, 현기증, 전정기관 장애
눈 장애 : 눈꺼풀 처짐
전신장애 및 주사부위 상태 : 주사부위 가려움, 통증, 홍반, 염증, 접종받은 사지에서 상당히 부어 오르는 것을 포함한 주사부위 부기, 피로, 권태감, 발열
외상, 중독 및 시술후 합병증 : 추락, 머리 부상
검사 : 알라닌 아미노트랜스퍼라제(alanine aminotransferase) 증가, 체열 증가
근골격계 및 결합조직 장애 : 관절통, 뼈 통증
신경계 장애 : 어지러움, 기절, 긴장성 경련, 두통, 안면 마비, 균형 장애
호흡, 흉부 및 종격 장애 : 구강인두 통증
피부 및 피하조직 장애 : 수포 상태
< 국내 시판 후 조사 결과 >
◯ 생후 2개월~ 생후 23개월의 영아
국내에서 4년 동안 653명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 64.47%(421명/653명, 1,185건)이었고 이 중 이 백신과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 49.16%(321명/653명, 821건)이며 보고된 약물이상반응을 기관별로 분류하면 다음과 같다.
- 피부 및 피하조직 장애: 아토피피부염 1.99%(13명/653명, 13건), 피부염 1.07%(7명/653명, 7건), 접촉성피부염 0.61%(4명/653명, 4건), 두드러기, 기저귀피부염 각각 0.31%(2명/653명, 2건), 수포, 알레르기피부염, 습진, 전신홍반, 땀띠, 가려움, 지루성피부염 각각 0.15%(1명/653명, 1건)
- 호흡기, 흉부 및 종격 장애: 알레르기성비염, 콧물 각각 0.31%(2명/653명, 2건)
- 손상, 중독 및 시술상 합병증: 열상 0.15%(1명/653명, 2건), 절지동물물림, 손발톱손상, 피부찰과상 각각 0.15%(1명/653명, 1건)
- 시각 장애: 눈분비물, 각막염, 안구충혈 각각 0.15%(1명/653명, 1건)
- 혈액 및 림프계 장애: 빈혈, 철결핍빈혈 각각 0.15%(1명/653명, 1건)
- 면역계 장애: 아토피 0.15%(1명/653명, 1건)
이 중 이 백신과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 0.46%(3명/653명, 3건)로 주사부위 부기, 인두염, 두드러기 각각 0.15%(1명/653명, 1건)가 보고되었다.
중대하고 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.46%(3명/3267명, 3건)로 폐렴, 세기관지염, 편도염이 각각 0.15%(1명/ 1건)이며 이 중 이 백신과 인과관계를 배제할 수 없는 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
◯ 만 2세 ~ 만 55세의 어린이, 청소년 및 성인
국내에서 6년 동안 3,267명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 29.23%(955명/3,267명, 1,826건)이었고 이 중 이 백신과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 25.13%(821명/3,267명, 1,499건)이며 보고된 약물이상반응을 기관별로 분류하면 다음과 같다.
- 피부 및 피하조직 장애: 두드러기 0.06%(2명/3,267명, 2건), 알레르기피부염, 식은땀 각각 0.03%(1명/3,267명, 1건)
- 호흡기, 흉부 및 종격 장애: 입인두통증 0.03%(1명/3,267명, 1건)
- 시각 장애: 알레르기결막염 0.03%(1명/3,267명, 1건)
중대하고 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.09%(3명/3,267명, 3건)로 폐렴 0.09%(3명/3,267명, 3건)이며 이 중 이 백신과 인과관계를 배제할 수 없는 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
◯ 이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다.
다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계를 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.