1) 최대 5년까지 진행된 임상시험들에서 나타난 이 약에 의한 이상반응은 일반적으로 경미하였으며, 치료 중지가 필요하지는 않았다.
이러한 임상시험에 참여했던 환자 중 49~54%는 시험에 참여할 당시 이미 위장관 이상 병력이 있었고, 54~89%는 시험기간 중 때때로 비스테로이드성 소염진통제 또는 아스피린을 복용하였다.
(‘경고’항, ‘일반적 주의’항, ‘용법·용량’항 참조).
일반적으로 발치 및/또는 치료가 지연된 국소 감염(골수염 포함)과 연관성이 있는 국소적 턱뼈괴사가 드물게 보고되었다
(‘일반적 주의’항 참조).
(3) 근골격계: 골, 관절 및/또는 근육의 통증, 드물게 심한 증상을 동반하거나/동반하고 활동을 할 수 없을 정도의 통증이 나타남(‘일반적 주의’항 참조); 관절 부종, 대퇴골체 및 기타 뼈의 저강도 골절(low-energy fracture)(‘일반적 주의’항 참조).
(5) 피부: 발진(때때로 광과민반응과 함께 보고됨), 가려움, 탈모.
기타 부작용
이 약의 안전성은 임상시험에서 약 8000명의 폐경후 여성에서 평가되었다.
2) 폐경 후 여성의 골다공증 치료
(1) 3년간 동일한 디자인으로 행해진 두 개의 위약대조, 이중맹검, 다기관(미국 등 여러 나라; n=994) 골다공증 치료의 임상시험 결과, 이상반응으로 인한 치료중지는 10mg/day를 투여받은 196명의 환자 중 4.1%에서, 위약을 투여받은 397명의 환자 중 6.0%에서 발생하였다.
골절 임상시험 결과(n=6459), 이상반응으로 인한 치료 중지는 2년간 이 약 5mg/day를 투여하고 그 후 1년 또는 2년간 10 mg/day를 투여한 3236명의 환자 중 9.1%, 위약을 투여한 3223명의 환자 중 10.1%에서 발생하였다.
상부 위장관 이상반응으로 인한 치료 중지는 이 약 치료군의 3.2%, 위약군의 2.7%에서 발생하였다.
다음 표는 이 약 또는 위약 투여 후 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 1% 이상의 이상반응을 나타낸 것이다.
폐경후 여성을 대상으로 실시한 골다공증 치료 임상시험에서 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 1% 이상의 환자에서 보고된 이상반응
임상시험
이상반응
미국/여러나라에서 실시한 임상시험
골절 임상시험 (FIT)
이 약* %
(196명)
위약 %
(397명)
이 약** %
(3236명)
위약 %
(3223명)
위장관계
복통
6.6
4.8
1.5
1.5
구역
3.6
4.0
1.1
1.5
소화불량
3.6
3.5
1.1
1.2
변비
3.1
1.8
0.0
0.2
설사
3.1
1.8
0.6
0.3
방귀
2.6
0.5
0.2
0.3
위산 역류
2.0
4.3
1.1
0.9
식도 궤양
1.5
0.0
0.1
0.1
구토
1.0
1.5
0.2
0.3
연하곤란
1.0
0.0
0.1
0.1
복부 팽만
1.0
0.8
0.0
0.0
위염
0.5
1.3
0.6
0.7
근 골 격 계
근골격(골, 근육 또는 관절) 통증
4.1
2.5
0.4
0.3
근경련
0.0
1.0
0.2
0.1
신경계/정신계
두통
2.6
1.5
0.2
0.2
어지러움
0.0
1.0
0.0
0.1
특수감각계
미각이상
0.5
1.0
0.1
0.0
* 3년간10 mg/day
** 2년간 5 mg/day, 그 후 1년 또는 2년간 10 mg/day
드물게 발진 및 홍반이 보고되었다.
소화성 궤양과 위절제술을 받은 병력이 있는 환자 1명이 아스피린과 이 약 10mg/day를 병용한 후 경미한 출혈과 함께 문합부 궤양이 발생하였으며, 약물과 관련이 있는 것으로 여겨졌다.
아스피린과 이 약 복용을 모두 중단한 후 환자는 회복되었다.
미국 등 여러 나라에서 이 약 5mg 또는 20mg을 투여받았던 401명의 환자에서도 이상반응 프로필은 유사하였다.
이러한 임상시험에 대한 2년간의 연장시험에서, 이 약 5 mg 또는 10 mg을 계속 투여한 296명 환자의 이상반응 프로필은 3년간의 위약대조시험에서 관찰된 것과 유사하였다.
연장시험 기간 동안 이 약 10 mg/day를 복용한 151명의 환자 중 이상반응으로 인해 치료를 중지한 환자의 비율은, 임상시험의 첫 3년간의 비율과 유사하였다.
(2) 1년간 이 약 70밀리그램정을 1주 1회 투여(n=519) 또는 10밀리그램정을 1일 1회 투여(n=370)한 이중맹검, 다기관 임상시험 및 이 임상시험의 1년간의 맹검 연장 임상시험에서 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 발현율 1% 이상의 이상 반응은 다음과 같다.
폐경후 여성을 대상으로 실시한 골다공증 치료 임상시험에서 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 1% 이상의 환자에서 보고된 이상반응
임상시험
이상반응
이 약 70 mg 1주 1회
%
이 약 10 mg 1일 1회
%
위장관계
복통
5.4
3.0
소화불량
2.9
2.2
위산역류
2.5
2.7
구역
2.3
3.0
복부팽만감
1.0
1.6
변비
1.0
1.6
설사
1.0
1.1
식도염
0.6
1.4
방귀
0.4
1.6
위염
0.4
1.4
위궤양
0.2
1.1
근골격계
근골격계(뼈, 근육, 관절) 통증
3.3
3.2
근경련
0.2
1.1
3) 남성의 골다공증 치료
(1) 남성 환자를 대상으로 한 두 개의 위약대조, 이중맹검, 다기관 임상시험(이 약10 mg/day를 투여한 2년간의 임상시험과 이 약 70 mg, 1주 1회를 투여한 1년간의 임상시험)에서 이상반응으로 인한 치료 중지는 각각 이 약 10 mg/day를 투여한 환자중 2.7%, 위약을 투여한 환자중 10.5%, 그리고 이 약 70 mg, 1주 1회를 투여한 환자중 6.4%, 위약을 투여한 환자중 8.6%였다.
다음 표는 이 약 또는 위약 투여 후 2% 이상의 환자에서 발생하였으며, 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 이상반응을 나타낸 것이다.
남성을 대상으로 실시한 골다공증 임상시험에서 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 2% 이상의 환자에서 보고된 이상반응
임상시험
이상반응
2년간의 임상시험
1년간의 임상시험
이 약 10mg, 1일1회 %
(146명)
위약 %
(95명)
이 약 70mg, 1주1회 %
(109명)
위약 %
(58명)
위장관계
위산역류
4.1
3.2
0.0
0.0
방귀
4.1
1.1
0.0
0.0
위식도역류병
0.7
3.2
2.8
0.0
소화불량
3.4
0.0
2.8
1.7
설사
1.4
1.1
2.8
0.0
복통
2.1
1.1
0.9
3.4
구역
2.1
0.0
0.0
0.0
4) 외국에서의 시판후 조사 : 다음 이상반응이 외국의 시판후 사용에서 보고되었다.
(1) 전신 : 두드러기 및 드물게 혈관 부종을 포함한 과민반응.
주로 투약 개시와 관련하여 급성기 반응에서와 같은 일시적 증상(근육통, 권태, 무력증 및 드물게 발열)이 보고되었다.
드물게 주로 기저 질환이 있는 환자에서 저칼슘혈증의 증상이 나타났다.
드물게 말초성 부종이 발생하였다.
(2) 소화기계 : 구역, 구토, 식도염, 식도미란, 식도궤양, 드물게 식도협착 또는 천공, 구강인두궤양.