기타 임상적으로 중요한 이 약의 이상반응은 감각 말초신경병증, 기립성저혈압, 호중구감소증, 스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피괴사용해와 같은 심각한 피부이상반응, 두통, 발진, 호산구증가증, 말초부종, 호흡곤란, 어지러움, 저혈압, 서맥, 증후성 갑상선부전증, 혈소판수의 증가 혹은 감소, 빈혈, HIV환자에서 HIV바이러스 수 증가 등이 있다.
5) 발표된 논문 및 기타 자료에서 보고된 기타 이상반응 : 급성 신부전, 무월경, 아프타성 구내염, 담관폐색, 손목굴증후군, 만성 골수성 백혈병, 복시, 이상감각증, 호흡곤란, 유뇨증, 결절성 홍반, 적혈백혈병, 족하수, 유루증, 여성형 유방, 숙취효과, 저마그네슘혈증, 갑상선기능저하증, 림프부종, 림프구감소증, 자궁출혈, 편두통, 점액수종, 결절경화성호지킨병, 안구진탕, 핍뇨, 범혈구감소증, 점상출혈, 자반병, 레이노증후군, 위궤양, 자살기도, 간질성 폐질환과 중증 감염(패혈성 쇼크를 포함한 치명적인 패혈증)
6) 주요임상시험(Pivotal Studies)에서 나타나지 않았으나 시판후 경험에서 보고된 이상반응: 독성표피괴사용해, 장폐쇄증, 갑상선기능저하증, 성기능장애, 종양용해증후군, 위장 천공, 열성 호중구감소증, 범혈구감소증, 심근경색, 무월경을 포함한 월경 이상, 알러지반응(과민반응, 맥관부종/담마진), 경련, 중증 감염(패혈성 쇼크를 포함한 치명적인 패혈증), 위장관 출혈, 간장애(주로 간기능 검사이상), 난청, 신부전증, 파킨슨병의 악화, 폐동맥고혈압 및 바이러스 감염(대상포진 및 B형 간염 바이러스 재활성화 포함), 백혈구파괴성혈관염, 아나필락시스 반응, 진행성 다초점 백질뇌병증
흔한 부작용
가장 흔히 관찰되는 이 약의 이상반응은 변비, 기면, 무력증이다.
표2는 가장 흔하게 관찰되는(10% 이상) 이상반응 사례이다.
표3은 가장 흔하게 관찰되는 등급3/4 (2% 초과)이상반응 사례이다.
이 약/덱사메타손으로 치료받은 환자들이 가장 자주 보고하는 약물이상반응은 변비, 말초 부종, 진전, 무기력, 어지러움과 피로였다.
가장 흔하게 보고된 이상반응(10% 이상)은 졸림, 발진, 두통이었다.
기타 부작용
1) 다발성골수종 대조 임상에서의 약물이상반응
안전성 분석은 두 개의 조절된 임상시험(임상시험1과 2)을 통해 수행되었다.
임상시험1에서 안전성 분석은 204명의 환자에서 진행되었다.
표1은 매우 빈번히 발생한(10% 이상) 이상반응 사례이다.
환자의 23%(47명/204명)에서 이상반응으로 투여를 중단하였으며, 이 약과 덱사메타손 병용투여군의 환자에서 30%(31명/102명), 덱사메타손 단독투여 환자에서 16%(16명/102명)로 중단하였다.
이 약 + 덱사메타손 (102명)
[환자수 (%)]
덱사메타손 단독 투여 (102명) [환자수 (%)]
모든 등급
등급 3/4
모든 등급
등급 3/4
대사/실험실
97(95)
33(32)
96(94)
30(29)
저칼슘혈증
73(72)
11(11)
60(59)
5(5)
신경계
92(90)
30(29)
76(74)
18(18)
감각성 신경병증
55(54)
4(4)
28(28)
1(1)
혼돈
29(28)
9(9)
12(12)
3(3)
불안/초조
26(26)
1(1)
14(14)
3(3)
진전
26(26)
1(1)
6(6)
0(0)
운동성 신경병증
22(22)
8(8)
16(16)
5(5)
어지러움/현기증
20(20)
1(1)
14(14)
0(0)
의식수준 저하
16(16)
3(3)
3(3)
3(3)
체질적 증상
91(89)
19(19)
84(82)
16(16)
피로
81(79)
17(17)
72(71)
13(13)
발열
24(24)
1(1)
20(20)
3(3)
체중감소
23(23)
1(1)
21(21)
2(2)
22(22)
1(1)
13(13)
0(0)
혈액/골수계
88(86)
29(29)
96(94)
19(19)
백혈구(감소)
36(35)
6(6)
30(29)
3(3)
호중구(감소)
32(31)
10(10)
24(24)
10(10)
소화기계
83(81)
22(22)
70(69)
8(8)
변비
56(55)
8(8)
29(28)
1(1)
식욕부진
29(28)
4(4)
25(24)
2(2)
오심
29(28)
5(5)
23(22)
1(1)
구강 건조
12(12)
1(1)
6(6)
0(0)
심혈관계
70(69)
37(36)
60(59)
21(21)
부종
58(57)
6(6)
47(46)
4(4)
혈전증/색전증
23(22)
21(21)
5(5)
5(5)
통증
64(63)
10(10)
66(65)
15(15)
근육통
17(17)
0(0)
14(14)
1(1)
관절통
13(13)
0(0)
10(10)
2(2)
폐
52(51)
19(19)
51(50)
20(20)
43(42)
13(13)
32(31)
15(15)
피부병/피부
48(47)
5(5)
35(34)
2(2)
발진/박리
31(30)
4(4)
18(18)
2(2)
피부 건조
21(21)
0(0)
11(11)
0(0)
간
47(46)
7(7)
45(44)
4(4)
빌리루빈
14(14)
2(2)
10(10)
2(2)
근골격계
42(41)
9(9)
41(40)
14(14)
근육 약화
41(40)
6(6)
38(37)
13(13)
표1.
이 약/덱사메타손 투여군에서 10% 이상 보고된 약물이상반응 (안전성 분석 환자 204명)
임상시험2에서 안전성 분석은 466명의 환자에서 진행되었다.
위약/덱사메타손 군에 비해 이 약/덱사메타손 군에서 적어도 2배 이상 발생한 이상반응은 변비, 진전과 심부정맥혈전증 등이다.
환자의 26%(121명/466명)에서 이상반응으로 투여를 중단하였으며, 이 약과 덱사메타손 병용투여군의 환자에서 37%(86명/234명), 위약/덱사메타손 투여군 환자에서 15%(35명/232명)로 중단하였다.
표2.
이 약/덱사메타손 투여군에서 10% 이상 보고된 약물이상반응 (안전성 분석 환자 466명)
이 약/덱사메타손 (234명)*
[환자수 (%)]
위약/덱사메타손 (232명)* [환자수 (%)]
적어도 1회 이상의 이상반응이 있었던 환자
233(99)
230(99)
전신이상 및 투여부위
176(75)
149(64)
말초부종
80(34)
57(25)
무기력
56(24)
47(20)
피로
50(21)
36(16)
부종(달리 분류되지 않은)
31(13)
19(8)
소화기계 이상
162(69)
149(64)
변비
116(50)
49(21)
오심
30(13)
27(12)
소화불량
27(11)
21(9)
신경계 이상
161(69)
138(60)
진전
62(26)
29(12)
어지러움
51(23)
32(14)
감각이상
27(12)
15(6)
말초 감각성 신경병증
24(10)
12(5)
감염
139(59)
138(60)
폐렴(달리 분류되지 않은)
35(15)
28(12)
정신계 이상
90(38)
97(42)
불안
27(12)
22(10)
우울
24(10)
19(8)
대사 및 영양 이상
96(41)
89(38)
고혈당증(달리 분류되지 않은)
36(15)
32(14)
혈관 이상
92(39)
53(23)
심부정맥혈전증
30(13)
4(2)
*이 약/덱사메타손 군에서 10% 이상의 환자에서 보고되었으며 두 군 사이의 차이가 1% 이상인 모든 이상반응
표3.
이 약/덱사메타손 투여군의 2% 넘는 환자에서 보고된 등급 3/4 약물이상반응 (안전성 분석 환자 466명)
이 약/덱사메타손 (234명)*
[환자수 (%)]
위약/덱사메타손 (232명)*
[환자수 (%)]
감염
50(21)
36(16)
폐렴(달리 분류되지 않은)
17(7)
14(6)
기관지폐렴(달리 분류되지 않은)
7(3)
3(1)
전신이상 및 투여부위
44(19)
26(11)
무기력
11(5)
4(2)
대사 및 영양 이상
33(14)
34(15)
저칼륨혈증
7(3)
3(1)
신경계 이상
47(20)
20(9)
실신
8(3)
1(<1)
말초신경병증(달리 분류되지 않은)
8(3)
0(0)
뇌혈관장애
6(3)
1(<1)
심장 이상
35(15)
27(11)
심방세동
11(5)
8(3)
심근 허혈
6(3)
2(1)
혈관 이상
42(18)
14(6)
심부정맥혈전증
27(12)
4(2)
소화기계 이상
26(11)
22(10)
변비
7(3)
2(1)
검사 이상
21(9)
21(9)
체중 증가
8(3)
4(2)
혈액 및 림프계 이상
24(10)
17(7)
호중구감소증
8(3)
6(3)
호흡기, 흉부 및 종격 이상
27(12)
13(6)
폐색전증
16(7)
4(2)
정신 이상
19(8)
8(3)
불안
5(2)
3(1)
착란상태
5(2)
2(1)
귀 및 미로 이상
6(3)
0(0)
어지럼증(현훈)
5(2)
0(0)
*이 약/덱사메타손 군에서 2% 초과의 환자에서 보고되었으며 위약/덱사메타손 군에 비해 이 약/덱사메타손 군에서 더 높은 빈도로 발생한 등급 3/4 이상반응
2) ENL 대조임상시험에서의 이상반응
표4는 나성결절홍반 환자를 대상으로 실시한 임상시험 중 이 약으로 치료받은 환자에서 발생한 치료 관련 증상 및 증후들을 열거하였다.
용량은 50~300mg/day였다.
모든 이상반응의 정도는 경증 내지 중등증이었으며 투여를 중단한 사례는 없었다.
또한 HIV 혈청양성 환자를 대상으로 8주간 실시한 위약 대조 임상시험에서 3명 이상의 환자에서 발생한 이상반응을 아래 표에 포함하여 기술하였다.
위약 투여군에서 더 많이 발생한 이상반응은 포함하지 않았다.
표4.
나성결절홍반 환자를 대상으로 실시한 임상시험에서 보고된 이상반응
나성결절홍반 환자에서 보고된 이상반응 [환자수,(%)]
3명 이상의 HIV 혈청양성환자에서 발생한 이상반응 [환자수,(%)]
이 약
50~300mg/day
(24명)
이 약
100mg/day
(36명)
이 약 200mg/day
(32명)
위약투여군
(35명)
전신증상
16(66.7%)
18(50.0%)
19(59.4%)
13(37.1%)
복통
1(4.2%)
1(2.8%)
1(3.1%)
4(11.4%)
사고로 인한 부상
1(4.2%)
2(5.6%)
0
1(2.9%)
무력증
2(8.3%)
2(5.6%)
7(21.9%)
1(2.9%)
등 통증
1(4.2%)
2(5.6%)
0
0
오한
1(4.2%)
0
3(9.4%)
4(11.4%)
안면부종
1(4.2%)
0
0
0
발열
0
7(19.4%)
7(21.9%)
6(17.1%)
두통
3(12.5%)
6(16.7%)
6(18.7%)
4(11.4%)
감염
0
3(8.3%)
2(6.3%)
1(2.9%)
권태
2(8.3%)
0
0
0
목통증
1(4.2%)
0
0
0
목경직
1(4.2%)
0
0
0
통증
2(8.3%)
0
1(3.1%)
2(5.7%)
소화기계
5(20.8%)
16(44.4%)
16(50.0%)
15(42.9%)
식욕부진
0
1(2.8%)
3(9.4%)
2(5.7%)
변비
1(4.2%)
1(2.8%)
3(9.4%)
0
설사
1(4.2%)
4(11.1%)
6(18.7%)
6(17.1%)
구강건조
0
3(8.3%)
3(9.4%)
2(5.7%)
위창자내공기참 (고창)
0
3(8.3%)
0
2(5.7%)
간기능수치이상
0
0
3(9.4%)
0
오심
1(4.2%)
0
4(12.5%)
1(2.9%)
구강모닐리아증
1(4.2%)
4(11.1%)
2(6.3%)
0
치통
1(4.2%)
0
0
0
혈액 및 림프계
0
8(22.2%)
13(40.6%)
10(28.6%)
빈혈
0
2(5.6%)
4(12.5%)
3(8.6%)
백혈구감소증
0
6(16.7%)
8(25.0%)
3(8.6%)
림프절병
0
2(5.6%)
4(12.5%)
3(8.6%)
대사 및 내분비 이상
1(4.2%)
8(22.2%)
12(37.5%)
8(22.9%)
말초부종
1(4.2%)
3(8.3%)
1(3.1%)
0
고지혈증
0
2(5.6%)
3(9.4%)
1(2.9%)
SGOT 상승
0
1(2.8%)
4(12.5%)
2(5.7%)
신경계
13(54.2%)
19(52.8%)
18(56.3%)
12(34.3%)
초조
0
0
3(9.4%)
0
현기증
1(4.2%)
7(19.4%)
6(18.7%)
0
불면
0
0
3(9.4%)
2(5.7%)
신경과민
0
1(2.8%)
3(9.4%)
0
신경병증
0
3(8.3%)
0
0
지각이상
0
2(5.6%)
5(15.6%)
4(11.4%)
졸림
9(37.5%)
13(36.1%)
12(37.5%)
4(11.4%)
진전
1(4.2%)
0
0
0
어지럼증(현훈)
2(8.3%)
0
0
0
호흡기계
3(12.5%)
9(25.0%)
6(18.7%)
9(25.7%)
인두염
1(4.2%)
3(8.3%)
2(6.3%)
2(5.7%)
비염
1(4.2%)
0
0
4(11.4%)
부비강염
1(4.2%)
3(8.3%)
1(3.1%)
2(5.7%)
피부 및 피하조직
10(41.7%)
17(47.2%)
18(56.3%)
19(54.3%)
여드름
0
4(11.1%)
1(3.1%)
0
진균성 피부염
1(4.2%)
2(5.6%)
3(9.4%)
0
손발톱장애
1(4.2%)
0
1(3.1%)
0
가려움증
2(8.3%)
1(2.8%)
2(6.3%)
2(5.7%)
발진
5(20.8%)
9(20.5%)
8(25.0%)
11(31.4%)
반점상 구진성 발진
1(4.2%)
6(16.7%)
6(18.7%)
2(5.7%)
발한
0
0
4(12.5%)
4(11.4%)
비뇨생식기계
2(8.3%)
6(16.7%)
2(6.3%)
4(11.4%)
알부민뇨증
0
3(8.3%)
1(3.1%)
2(5.7%)
혈뇨
0
4(11.1%)
0
1(2.9%)
발기부전
2(8.3%)
1(2.8%)
0
0
3) 나성결절홍반 환자에서 관찰된 기타 이상반응 : 나성결절홍반환자 1,465명을 대상으로 미국에서 19년 동안 이 약을 최대 1일 400mg까지 투여한 연구와 나성결절홍반환자 1,678명을 대상으로 기술된 문헌에서 이 약을 투여 받은 환자에서 나타난 이상반응을 유사한 것끼리 그룹화 하여 기술하였는데 표4에서 기술되었던 임상시험에서 나타난 이상반응은 제외하였다.