52주간 이 약 5mg을 1일 1회 단독투여한 환자에서 연장기간(후반 28주) 동안 인과관계 평가와 관계없이 보고된 이상반응 중 24주 시험 대비 환자수 발생빈도가 1% 이상 증가한 이상반응은 치통(toothache, 1.3% vs 3.1%), 접촉성 피부염(Dermatitis contact, 1.3% vs 3.1%)이 있었고, 24주 시험 대비 새로 보고된 이상반응 중 2명(3.1%) 이상에서 발생된 이상반응은 없었다.
2) 병용요법
24주간의 활성약 대조 병용요법 시험에서 환자는 메트포르민의 안정된 용량에 이 약 5mg 또는 시타글립틴 100mg을 1일 1회 병용투여 받았고, 3% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 표3과 같다.
52주간 메트포르민과 이 약 5mg을 1일 1회 병용투여한 환자에서 연장기간(후반 28주) 동안 인과관계 평가와 관계없이 보고된 이상반응 중 24주 시험 대비 환자수 발생빈도가 1% 이상 증가한 이상반응은 위염(gastritis, 0.9% VS 2.2%), 상기도감염(upper respiratory tract infection, 2.7% vs 4.3%)이 있었고, 24주 시험 대비 새로 보고된 이상반응 중 2명(2.2%) 이상에서 발생된 이상반응은 좌골신경통(sciatica, 2.2%)이 있었다.
메트포르민과 다파글리플로진의 병용 투여로 혈당 조절이 불충분한 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 이 약 5mg 또는 그 위약을 1일 1회 52주간 추가 병용 투여한 임상시험에서 1% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 표4와 같다.
표4.
메트포르민 및 다파글리플로진과 병용요법 임상시험에서 1% 이상의 환자에서 보고된 이상반응(연구자의 인과관계 평가와 무관)
이상반응명
에보글립틴 5mg
N=141
위약
N=141
각종 위장관 장애
변비(Constipation)
3(2.13%)
1(0.71%)
만성 위염(Chronic gastritis)
3(2.13%)
0(0.00%)
대장 용종(Large intestine polyp)
3(2.13%)
0(0.00%)
위 궤양(Gastric ulcer)
2(1.42%)
1(0.71%)
위 식도 역류 질환
(Gastrooesophageal reflux disease)
2(1.42%)
0(0.00%)
치핵(Haemorrhoids)
2(1.42%)
0(0.00%)
소화 불량(Dyspepsia)
1(0.71%)
2(1.42%)
감염 및 기생충 감염
질 감염(Vaginal infection)
3(2.13%)
0(0.00%)
대상 포진(Herpes zoster)
2(1.42%)
1(0.71%)
방광염(Cystitis)
2(1.42%)
0(0.00%)
근골격 및 결합 조직 장애
관절통(Arthralgia)
2(1.42%)
3(2.13%)
근육통(Myalgia)
2(1.42%)
1(0.71%)
회전 근개 증후군(Rotator cuff syndrome)
2(1.42%)
2(1.42%)
척추 내 추간판 장애
(Intervertebral disc disorder)
0(0.00%)
2(1.42%)
각종 눈 장애
당뇨성 망막 병증(Diabetic retinopathy)
0(0.00%)
2(1.42%)
손상, 중독 및 시술 합병증
인대 염좌(Ligament sprain)
2(1.42%)
1(0.71%)
발 골절(Foot fracture)
0(0.00%)
2(1.42%)
각종 신경계 장애
어지러움(Dizziness)
2(1.42%)
1(0.71%)
두통(Headache)
1(0.71%)
2(1.42%)
생식계 및 유방 장애
유방 통증(Breast pain)
0(0.00%)
2(1.42%)
피부 및 피하 조직 장애
소양증(Pruritus)
0(0.00%)
2(1.42%)
귀 및 미로 장애
감각 신경 난청(Deafness neurosensory)
2(1.42%)
0(0.00%)
각종 혈관 장애
고혈압(Hypertension)
1(0.71%)
2(1.42%)
3) 저혈당
24주간의 단독요법 및 메트포르민 병용요법 시험에서 에보글립틴 5mg을 투여받은 환자의 저혈당은 각각 1명(단독요법 1.3%, 메트포르민 병용요법 0.9%)이 보고되었고, 보고된 저혈당은 모두 경증이었으며 취해진 조치 없이 회복되었다.
메트포르민과 다파글리플로진의 병용 투여로 혈당 조절이 불충분한 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 에보글립틴 5mg 또는 그 위약을 1일 1회 52주간 추가 병용 투여한 임상시험에서 저혈당은 에보글립틴 5mg 투여군에서 1명(0.71%), 위약 투여군에서 1명(0.71%) 보고되었으며, 모두 무증상 저혈당(asymptomatic hypoglycemia)으로 취해진 조치 없이 임상시험 기간 중 회복되었으며 임상시험용의약품과의 인과관계는 관련성 있음이었다.
4) 활력징후
이 약을 투여받은 환자에서 활력징후에서 임상적으로 의미있는 변화는 관찰되지 않았다.
5) 수포성 유사천포창
다른 DPP-4 저해제를 복용한 환자의 시판 후 조사에서 입원을 필요로 하는 수포성 유사천포창이 보고되었다.
6) 국내 시판 후 조사결과
※ 재심사에 따른 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,445명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 8.59%(296/3,445명, 총 355건)로 보고되었다.
이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.