다음과 같은 정의에 따라, 빈도별 이상약물반응을 나타내었다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000, 개별보고 포함)
흔하지 않게
기타 부작용
1) 이전 치료경험이 없는 다발골수종 환자에 대한 임상시험 결과
이전 치료경험이 없는 다발골수종 환자를 대상으로 진행한 전향적인 제 3상 임상연구[MMY-3002(VISTA)]에서 멜파란(9mg/m2)및 프레드니솔론(60mg/m2)과 병용하여 이 약(1.3mg/m2)을 투여 받은 환자 340명에 대한 안전성 데이터는 다음 표 1과 같다.
이 약의 멜파란/프레드니솔론과의 병용시의 안전성 프로파일은 이 약과 멜파란/프레드니솔론 각각의 알려진 안전성 프로파일과 유사하였다.
표 1.
이전 치료 경험이 없는 환자에서의 멜파란 및 프레드니솔론과 병용하여 이 약을 투약 후 발생한 가장 빈번하게 보고된 Grade 3 및 4 이상의 약물 관련 이상반응(보르테조밉, 멜파란 및 프레드니솔론 군에서 10% 이상 발현한 이상반응)
보르테조밉, 멜파란 및
프레드니솔론
멜파란 및 프레드니솔론
(n=340)
(n=337)
신체기관계
총 n수
독성 Grade, n(%)
총 n수
독성 Grade, n(%)
(%)
3
≥4
(%)
3
≥4
혈액 및 림프계 장애
혈소판감소증
164 (48)
60 (18)
57 (17)
140 (42)
48 (14)
39 (12)
호중구감소증
160 (47)
101 (30)
33 (10)
143 (42)
77 (23)
42 (12)
빈혈
109 (32)
41 (12)
4 (1)
156 (46)
61 (18)
18 (5)
백혈구감소증
108 (32)
64 (19)
8 (2)
93 (28)
53 (16)
11 (3)
림프구감소증
78 (23)
46 (14)
17 (5)
51 (15)
26 (8)
7 (2)
위장관계 장애
오심
134 (39)
10 (3)
0
70 (21)
1 (<1)
0
설사
119 (35)
19 (6)
2 (1)
20 (6)
1 (<1)
0
구토
87 (26)
13 (4)
0
41 (12)
2 (1)
0
변비
77 (23)
2 (1)
0
14 (4)
0
0
상복부 복통
34 (10)
1 (<1)
0
20 (6)
0
0
신경계 장애
말초신경병증
156 (46)
42 (12)
2 (1)
4 (1)
0
0
신경통
117 (34)
27 (8)
2 (1)
1 (<1)
0
0
지각이상
42 (12)
6 (2)
0
4 (1)
0
0
전신 장애 및 투여부위 상태
피로
85 (25)
19 (6)
2 (1)
48 (14)
4 (1)
0
무력증
54 (16)
18 (5)
0
23 (7)
3 (1)
0
발열
53 (16)
4 (1)
0
19 (6)
1 (<1)
1 (<1)
감염 및 기생충 침입
대상포진
39 (11)
11 (3)
0
9 (3)
4 (1)
0
대사 및 영양 장애
식욕부진
64 (19)
6 (2)
0
19 (6)
0
0
피부 및 피하조직 장애
발진
38 (11)
2 (1)
0
7 (2)
0
0
정신계 장애
불면증
35 (10)
1 (<1)
0
21 (6)
0
0
대상포진 바이러스 재활성화:
이전 치료경험이 없는 다발골수종 환자에 대한 제 3상 임상연구에서 대상포진 바이러스 재활성화의 전반적인 발생빈도는 이 약, 멜파란 및 프레드니솔론 군(14%)이 멜파란 및 프레드니솔론 군(4%)보다
이 약, 멜파란 및 프레드니솔론 군의 26% 환자는 항바이러스 예방법을 투여 받았다.
이 약, 멜파란 및 프레드니솔론 군에서 대상포진 발생빈도는 항바이러스 예방법을 투여받은 환자에서 3%인 것에 비해 항바이러스 예방법을 투여받지 않은 환자에서 17%였다.
2) 조혈모세포이식이 적합하고, 이전 치료경험이 없는 다발골수종 환자에 대한 임상시험 결과 이 약(1.3mg/m2)을 투여 받은 조혈모세포이식이 적합하고 이전 치료경험이 없는 다발골수종 환자로부터 이 약과 최소한 인과 관계 가능성이 있을 것으로 판단되는 이상약물반응을 아래 표 2에 나타내었다.
MMY-3003 연구에서 410명의 환자는 이 약, 독소루비신 및 덱사메타손을 병용투여 했고, 411명의 환자는 빈크리스틴, 독소루비신 및 덱사메타손을 병용투여 했다.
IFM 2005-01 연구에서 239명의 환자는 이 약과 덱사메타손을 병용투여 했으며, 239명의 환자는 빈크리스틴, 독소루비신 및 덱사메타손을 병용투여 했다.
MMY-3010 연구에서 130명의 환자는 이 약, 탈리도마이드 및 덱사메타손을 병용투여 했으며, 126명의 환자는 탈리도마이드 및 덱사메타손을 병용투여 했다.
이렇게 이식 환자군에 대해 수행된 3가지 임상연구(MMY3003, IFM2005, MMY3010)에서, 치료의 유도단계 동안 발생한 이상약물반응에 대해서만 표 2에 나타내었다.
표 2.
조혈모세포이식이 적합하고 이전 치료경험이 없는 다발골수종 환자에서 유도단계 동안 10% 이상으로 보고된 이상약물반응 (보르테조밉의 조혈모세포이식 관련 안전성 통합 분석)
보르테조밉 포함 군
보르테조밉 비 포함 군
(n=779)
(n=776)
신체기관계
총 n수
독성 Grade, n(%)
총 n수
독성 Grade, n(%)
(%)
2
≥3
(%)
2
≥3
이상약물반응이 보고된 총 n수
715 (92)
679 (88)
위장관계 장애
변비
242 (31)
89 (11)
10 (1)
214 (28)
67 (9)
8 (1)
오심
215 (28)
71 (9)
22 (3)
206 (27)
77 (10)
9 (1)
설사
133 (17)
29 (4)
23 (3)
110 (14)
26 (3)
6 (1)
구토
95 (12)
30 (4)
18 (2)
87 (11)
35 (5)
6 (1)
신경계 장애
말초신경병증
147 (19)
53 (7)
20 (3)
54 (7)
11 (1)
4 (1)
지각이상
101 (13)
24 (3)
11 (1)
80 (10)
15 (2)
2 (<1)
말초감각신경병증
101 (13)
41 (5)
19 (2)
55 (7)
13 (2)
1 (<1)
두통
64 (8)
23 (3)
4 (1)
76 (10)
23 (3)
1 (<1)
전신장애 및 투여부위 상태
피로
158 (20)
50 (6)
21 (3)
161 (21)
68 (9)
21 (3)
발열
153 (20)
56 (7)
25 (3)
159 (20)
40 (5)
36 (5)
무력증
110 (14)
33 (4)
16 (2)
91 (12)
33 (4)
10 (1)
혈액 및 림프계 장애
혈소판감소증
239 (31)
54 (7)
63 (8)
171 (22)
27 (3)
27 (3)
빈혈
211 (27)
95 (12)
55 (7)
222 (29)
108 (14)
77 (10)
백혈구감소증
196 (25)
51 (7)
109 (14)
206 (27)
53 (7)
120 (15)
감염 및 기생충 침입
대상포진
86 (11)
50 (6)
24 (3)
18 (2)
9 (1)
5 (1)
대사 및 영양 장애
고혈당증
122 (16)
46 (6)
26 (3)
138 (18)
46 (6)
31 (4)
저나트륨혈증
100 (13)
2 (<1)
29 (4)
82 (11)
6 (1)
12 (2)
정신계 장애
불면증
96 (12)
32 (4)
6 (1)
82 (11)
30 (4)
6 (1)
발생빈도는 1회 이상 이상약물반응을 경험한 환자 수를 근거로 기재됨
3) 재발/불응성 다발골수종 환자에 대한 임상시험 결과
이 약 1.3mg/m2을 투여 한 세 가지 임상연구(1~3 가지 이전 치료경험이 있는 재발/불응성 다발골수종 환자 669명을 대상으로 진행한 제 3상, 무작위, 덱사메타손 대조임상(M34101-039); 2가지 이상 이전 치료 경험이 있고, 최근 치료에서 질병의 진행이 입증된 환자 202명을 대상으로 진행한 제 2상 단일군, 공개라벨, 다기관 임상(M34100-25); 이전 치료경험이 없는 이 약 1.0mg/m2또는 1.3mg/m2치료 이후에 진행 또는 재발한 다발골수종 환자를 대상으로 한 제 2상 용량-반응 임상시험(M34100-024))로부터 이 약의 안전성 및 유효성을 평가하였다.
표 3.
제 2상 및 제 3상 재발/불응성 다발골수종 임상시험
신체기관계
M34101-039
(N=331)
M34100-024/
M34100-025
(N=228a)
혈액 및 림프계 장애
혈소판감소증
115 (35%)
97 (43%)
빈혈
87 (26%)
74 (32%)
호중구감소증
62 (19%)
55 (24%)
백혈구감소증
24 (7%)
15 (7%)
림프구감소증
15 (5%)
11 (5%)
범혈구감소증
2 (<1%)
6 (3%)
발열성호중구감소증
1 (<1%)
1 (<1%)
심장 장애
부정맥
4 (1%)
2 (<1%)
빈맥
9 (3%)
17 (7%)
심방세동
6 (2%)
2 (<1%)
두근거림
5 (2%)
4 (2%)
급성 발현 또는 악화된 심부전(CHF 포함)
7 (2%)
8 (4%)
폐부종
6 (2%)
3 (1%)
1 (<1%)
-
좌심실구혈률 감소의 새로운 발생
1 (<1%)
-
심방조동
1 (<1%)
-
서맥
3 (<1%)
1 (<1%)
귀 및 미로 장애
청력장애
1 (<1%)
1 (<1%)
눈 장애
시야 흐림
9 (3%)
25 (11%)
결막 감염 및 자극
14 (4%)
7 (3%)
위장관 장애
변비
140 (42%)
97 (43%)
설사
190 (57%)
116 (51%)
오심
190 (57%)
145 (64%)
구토
117 (35%)
82 (36%)
위장관 및 복부 통증(구강 및 인후 제외)
80 (24%)
48 (21%)
소화불량
32 (10%)
30 (13%)
인후두 통증
25 (8%)
19 (8%)
위식도역류
10 (3%)
1 (<1%)
트림
2 (<1%)
4 (2%)
복부팽만
14 (4%)
13 (6%)
구내염 및 구강 궤양
24 (7%)
10 (4%)
연하곤란
4 (1%)
5 (2%)
위장관 출혈(상부 및 하부 위장관)b
7 (2%)
3 (1%)
직장 출혈(출혈성 설사 포함)
7 (2%)
3 (1%)
혀 궤양
2 (<1%)
1 (<1%)
구역질
3 (<1%)
2 (<1%)
상부 위장관 출혈
1 (<1%)
-
토혈
1 (<1%)
-
구강점막 점상출혈
3 (<1%)
-
마비성장폐색증
1 (<1%)
2 (<1%)
전신장애 및 투여부위 상태
무력증
201 (61%)
149 (65%)
쇠약
40 (12%)
44 (19%)
피로
140 (42%)
118 (52%)
기면
12 (4%)
9 (4%)
권태감
13 (4%)
22 (10%)
발열
116 (35%)
82 (36%)
오한으로 인한 떨림
37 (11%)
27 (12%)
하지 부종
35 (11%)
27 (12%)
신경통
21 (6%)
5 (2%)
흉통
26 (8%)
16 (7%)
주사부위 통증 및 자극
1 (<1%)
1 (<1%)
주사부위 정맥염
1 (<1%)
1 (<1%)
간담도계 장애
고빌리루빈혈증
1 (<1%)
-
간기능 이상 검사
3 (<1%)
2 (<1%)
간염
2 (<1%) (M34101-040c에서)
-
면역계 장애
약물 과민반응
1 (<1%)
1 (<1%)
감염 및 기생충 침입
상기도 감염
26 (8%)
41 (18%)
코인두염
45 (14%)
17 (7%)
하기도 및 폐 감염
48 (15%)
29 (13%)
폐렴b
21 (6%)
23 (10%)
대상포진 (범발성 또는 파종성 포함)
42 (13%)
26 (11%)
단순헤르페스
25 (8%)
13 (6%)
기관지염
26 (8%)
6 (3%)
대상포진후신경통
4 (1%)
1 (<1%)
부비동염
14 (4%)
15 (7%)
인두염
6 (2%)
2 (<1%)
구강 칸디다증
6 (2%)
3 (1%)
요로감염
13 (4%)
14 (6%)
카테터 관련 감염
10 (3%)
6 (3%)
패혈증 및 세균혈증b
9 (3%)
9 (4%)
위창자염
7 (2%)
-
외상, 중독 및 시술 합병증
카테터 관련 합병증
7 (2%)
8 (4%)
조사
ALT 증가
3 (<1%)
10 (4%)
AST 증가
5 (2%)
12 (5%)
알칼리성 포스파타제 증가
6 (2%)
8 (4%)
GGT 증가
1 (<1%)
4 (2%)
대사 및 영양 장애
식욕감소 및 식욕부진
112 (34%)
99 (43%)
탈수
24 (7%)
42 (18%)
고혈당증
5 (2%)
16 (7%)
저혈당증
7 (2%)
4 (2%)
저나트륨혈증
8 (2%)
18 (8%)
종양 용해 증후군
2 (<1%) (M34101-040c에서)
-
근골격계 및 연결조직 장애
사지 통증
50 (15%)
59 (26%)
근육통
39 (12%)
32 (14%)
관절통
45 (14%)
60 (26%)
신경계 장애
말초신경병증d
120 (36%)
84 (37%)
감각이상 및 이상감각
91 (27%)
53 (23%)
어지러움(현훈(vertigo) 제외)
45 (14%)
48 (21%)
두통
85 (26%)
63 (28%)
이상미각
17 (5%)
29 (13%)
다발신경병증
9 (3%)
1 (<1%)
실신
8 (2%)
17 (7%)
경련
4 (1%)
-
의식상실
2 (<1%)
-
미각상실
2 (<1%)
-
정신계 장애
불안
31 (9%)
32 (14%)
신장 및 요로계 장애
신장애 및 신부전
21 (6%)
21 (9%)
배뇨곤란
2 (1%)
3 (1%)
혈뇨
5 (2%)
4 (2%)
호흡기계, 흉곽 및 종격 장애
비출혈
21 (6%)
23 (10%)
기침
70 (21%)
39 (17%)
65 (20%)
50 (22%)
21 (6%)
18 (8%)
흉막 삼출
4 (1%)
9 (4%)
콧물
4 (1%)
14 (6%)
객혈
3 (<1%)
2 (<1%)
피부 및 피하조직 장애
피부 발진(소양증 및 홍반 가능.
백혈구파괴혈관염의 증거를 포함할 수 있음)
61 (18%)
47 (21%)
두드러기
7 (2%)
5 (2%)
혈관계 장애
저혈압
20 (6%)
27 (12%)
체위성/기립성 저혈압
14 (4%)
8 (4%)
점상출혈
6 (2%)
7 (3%)
뇌출혈b
1 (<1%)
-
a 228명 모두 이 약 1.3mg/m2를 투여 받음
b 치명적 결과 포함
c M34101-039 프로토콜에서 4가지 이상 이전치료를 받은 후 또는 고용량 덱사메타손 투여 후 진행성인 다발골수종 환자에게 이 약 1.3mg/m2의 용량을 사용한 연구
d 말초신경병증 NEC(말초신경병증 Not otherwise specified, 말초신경병증 악화, 말초 감각신경병증 및 말초 운동신경병증, 신경병증 Not otherwise specified) 하의 모든 용어를 포함
임상시험 M34100-024, M34100-025에 참여한 재발된 다발골수종 환자 63명에 대한 2상 연장시험에서 이 약 투여 연장으로 새로 관찰된 누적 또는 장기간 독성은 없었다.
4) 재발된 다발골수종 환자에 대한 피하투여 및 정맥투여 3상 공개 임상시험
이 약의 피하투여에 대한 안전성 및 유효성이 1.3 mg/m2용량으로 시험한 3상 임상시험에서 평가되었다.
이 임상시험은 222명의 재발된 다발골수종 환자를 대상으로 이 약의 정맥투여 및 피하투여를 비교하는 무작위 임상시험(MMY-3021)이었다.
표 4.
재발된 다발골수종환자를 대상으로 이 약의 정맥투여 및 피하투여를 비교하는 3상 임상시험에서 10% 이상으로 보고된 이상약물반응
피하투여
(N=147)a
정맥투여
(N=74)a
(n=340)
(n=337)
신체기관계
총 n수
독성 Grade, n(%)
총 n수
독성 Grade, n(%)
(%)
3
≥4
(%)
3
≥4
혈액 및 림프계 장애
빈혈
53(36)
14(10)
4(3)
26(35)
6(8)
0
백혈구감소증
29(20)
9(6)
0
16(22)
4(5)
1(1)
호중구감소증
42(29)
22(15)
4(3)
20(27)
10(14)
3(4)
혈소판감소증
52(35)
12(8)
7(5)
27(36)
8(11)
6(8)
위장관계 장애
복통
5(3)
1(1)
0
8(11)
0
0
상복부 복통
3(2)
0
0
8(11)
0
0
변비
21(14)
1(1)
0
11(15)
1(1)
0
설사
35(24)
2(1)
1(1)
27(36)
3(4)
1(1)
구역
27(18)
0
0
14(19)
0
0
구토
17(12)
3(2)
0
12(16)
0
1(1)
전신 장애 및 투여부위 상태
무력증
23(16)
3(2)
0
14(19)
4(5)
0
피로
17(12)
3(2)
0
15(20)
3(4)
0
발열
28(19)
0
0
12(16)
0
0
감염
대상포진
16(11)
2(1)
0
7(9)
1(1)
0
대사 및 영양 장애
식욕감소
14(10)
0
0
7(9)
0
0
근골격계 및 결합조직 장애
사지 통증
8(5)
1(1)
0
8(11)
2(3)
0
신경계 장애
두통
5(3)
0
0
8(11)
0
0
신경통
35(24)
5(3)
0
17(23)
7(9)
0
말초감각신경병증
51(35)
7(5)
0
36(49)
10(14)
1(1)
정신 장애
불면증
18(12)
0
0
8(11)
0
0
호흡기계, 흉곽 및 종격 장애
11(7)
2(1)
0
9(12)
2(3)
0
표5.
재발된 다발골수종환자를 대상으로 이 약의 피하 투여 및 정맥 투여를 비교하는 3상 임상에서 양 투여군 간 전체 발생률 대비 10% 이상의 차이를 보이는 이상 약물 반응 (독성 등급 및 투여 중단 발생 빈도)
피하투여
(N=147)
정맥투여
(N=74)
신체기관계
Category, n(%)
Category, n(%)
TEAE
G≥3
Disc
TEAE
G≥3
Disc
All subjects with TEAE
140(95)
84(57)
33(22)
73(99)
52(70)
20(27)
위장관계 장애
설사(감염성 제외)
35(24)
3(2)
1(1)
27(36)
4(5)
1(1)
위장관계 통증 및 복통(구강 및 인후 제외)
9(6)
1(1)
0
14(19)
0
0
전신 장애 및 투여부위 상태
무력 상태
40(27)
6(4)
2(1)
29(39)
7(9)
1(1)
감염 및 기생충 침입
상기도 감염
20(14)
0
0
19(26)
2(3)
0
신경계 장애
말초신경병증*
56(38)
9(6)
9(6)
39(53)
12(16)
10(14)
* Represents the high-level term
TEAE = Treatment emergent Adverse Event; G≥3 = 3등급이거나 그 이상인 독성 등급;
Disc = 임상시험용약 투여 중단
이 약을 피하로 투여 받은 환자들에서 grade 3 또는 그 이상의 독성을 나타내는 이상약물반응은 전체 발생빈도를 고려했을 때 정맥투여군보다
13% 적게 발생하였으며(각각 57%, 70%), 투여중단 빈도는 5% 적게 발생하였다(각각 22%, 27%).
또한 독성등급 grade 3 이상의 말초신경병증 발생빈도는 10%(피하투여군 6%, 정맥투여군 16%), 말초신경병증으로 인한 투여중단 비율은 피하투여군(5%)이 정맥투여군(12%) 에 비하여 8% 낮았다.
6%의 환자들이 피하투여에 대하여 국소이상반응(주로 발적)을 나타낸 것으로 보고되었다.
이 반응들은 거의 용량 조절 수준까지 이르지 않았으며 6일(중간값)에 모두 해소되었다.
5) 외투세포림프종 환자에 대한 임상 결과 요약
외투세포림프종 환자를 대상으로 진행한 제 2상 임상연구[M34103-053(PINNACLE)]에서 이 약(1.3mg/m2)을 투여 받은 환자 155명에 대한 안전성 데이터가 평가되었다.
외투세포림프종 환자에 대한 이 약의 안전성 프로파일은 다발골수종 환자에서 관찰된 안전성 프로파일과 유사했다.
두 환자군 간의 현저한 차이점으로 혈소판감소증, 빈혈, 오심, 구토 및 발열이 외투세포림프종 환자군에서 보다
다발골수종 환자군에서 더 빈번하게 보고되었다.
반면, 말초신경병증, 발진 및 가려움증은 다발골수종 환자군에서 보다
외투세포림프종 환자군에서 더 빈번했다.
6) 이전 치료경험이 없는 외투세포 림프종 환자에 대한 임상연구 결과 요약
표6은 이 약(1.3mg/m2), 리툭시맙(375mg/m2), 사이클로포스파마이드(750mg/m2), 독소루비신(50mg/m2), 프레드니솔론(100mg/m2)(VcR-CAP)을 투여받은 이전 치료경험이 없는 외투세포 림프종 환자 240명을 대상으로 한 전향적 무작위 임상연구에서의 안전성자료이다.
두 군에서 Grade 3이상 출혈의 발현율은 비슷했다.(VcR-CAP군 4명, R-CHOP군 3명) VcR-CAP군에서 Grade 3 이상의 출혈은 모두 후유증없이 회복되었다.
감염은 VcR-CAP군의 31%에서, R-CHOP군의 23%에서 보고되었다.
폐렴이 대부분인 “기관지 및 폐의 염증”이 보고되었다.(VcR-CAP군 8%, R-CHOP군 5%)
대상포진의 재활성화의 발현율은 VcR-CAP군에서 4.6%, R-CHOP군에서 0.8% 이었다.
수정된 임상시험계획서에서는 예방적 항바이러스제 투여가 요구되었다.
표 6.
VcR-CAP
n=240
R-CHOP
n=242
신체기관계
총 n 수
(%)
독성등급, n (%)
총 n 수
(%)
독성등급, n (%)
3
≥4
3
≥4
혈액 및 림프계 장애
호중구감소증
209(87)
32(13)
168(70)
172(71)
31(13)
125(52)
백혈구감소증
116(48)
34(14)
69(29)
87(36)
39(16)
27(11)
빈혈
106(44)
27(11)
4(2)
71(29)
23(10)
4(2)
혈소판감소증
172(72)
59(25)
76(32)
42(17)
9(4)
3(1)
발열성 호중구감소증
41(17)
24(10)
12(5)
33(14)
17(7)
15(6)
림프구감소증
68(28)
25(10)
36(15)
28(12)
16(6)
2(1)
신경계장애
말초감각신경병증
53(22)
11(5)
1(<1)
45(19)
6(3)
0
말초신경병증
18(8)
4(2)
0
18(7)
2(1)
0
감각저하
14(6)
3(1)
0
13(5)
0
0
감각이상
14(6)
2(1)
0
11(5)
0
0
신경통
25(10)
9(4)
0
1(<1)
0
0
일반장애/투여부위
피로
43(18)
11(5)
1(<1)
38(16)
5(2)
0
발열
48(20)
7(3)
0
23(10)
5(2)
0
무력증
29(12)
4(2)
1(<1)
18(7)
1(<1)
0
말초부종
16(7)
1(<1)
0
13(5)
0
0
소화기계 장애
오심
54(23)
1(<1)
0
28(12)
0
0
변비
42(18)
1(<1)
0
22(9)
2(1)
0
구내염
20(8)
2(1)
0
19(8)
0
1(<1)
설사
59(25)
11(5)
0
11(5)
3(1)
1(<1)
구토
24(10)
1(<1)
0
8(3)
0
0
복부팽창
13(5)
0
0
4(2)
0
0
감염 및 기생충침입
폐렴
20(8)
8(3)
5(2)
11(5)
5(2)
3(1)
피부 및 피하조직장애
탈모
31(13)
1(<1)
1(<1)
33(14)
4(2)
0
대사 및 영양 장애
고혈당증
10(4)
1(<1)
0
17(7)
10(4)
0
식욕감소
36(15)
2(1)
0
15(6)
1(<1)
0
저칼륨혈증
11(5)
3(1)
1(<1)
6(2)
1(<1)
0
혈관계장애
고혈압
15(6)
1(<1)
0
3(1)
0
0
정신계장애
불면증
16(7)
1(<1)
0
8(3)
0
0
R-CHOP : 리툭시맙, 사이클로포스파마이드, 독소루비신, 빈크리스틴, 프레드니솔론
VcR-CAP : 벨케이드, 리툭시맙, 사이클로포스파마이드, 독소루비신, 프레드니솔론
7) 시판 후 경험
(1) 임상시험에서 보고되지 않은 임상적으로 유의한 이상약물반응을 아래 표 7에 나타내었다.
아래에서 나타낸 발생 빈도는 전세계적인 이 약의 시판 후 경험에서의 보고율을 반영하는 것으로 정확한 발생률을 예측하지는 못한다.
표 7.
시판 후 조사에서 보고된 이상약물반응
혈액 및 림프계 장애
파종성 혈관내 응고
드물게
혈전성 미세혈관병증
매우 드물게
심장 장애
방실 완전차단, 심장눌림증
드물게
귀 및 미로의 장애
양측 난청
드물게
눈의 장애
안구 포진, 시신경병증, 시각상실
드물게
산립종/안검염
드물게
위장관 장애
허혈성 장염, 급성췌장염
드물게
장폐색
감염 및 침습
드물게
진행성 다소성 백질 뇌병증(PML)a
매우 드물게
면역계 장애
혈관부종
드물게
매우 드물게
신경계 장애
뇌병증, 자율신경기능 이상, 후두부 가역적 뇌병증 증후군(PRES)
드물게
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
급성 미만성 침윤성 폐질환, 폐동맥고혈압
드물게
피부 및 피하조직 장애
스티븐스-존슨증후군 및 독성표피괴사용해
급성 발열성 호중구성 피부병 (Sweet's syndrome)
매우 드물게
드물게
(2) 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 8년 동안 1,161명을 대상으로 실시한 시판 후 조사결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 71.2%(827/1,161명, 3,933건)로 보고되었다.
(3) 재심사 이상사례 분석평가 결과
이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다.
다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.