1) 국소적으로 통증, 압통, 발적, 종창(부기) 또는 전신적으로 발열, 오심/구토, 설사, 두통, 피로, 근육통 등이 나타날 수 있으나, 보통 2-3일 내에 소실된다.
3) 전신 및 국소 신경조직망의 일시적인 장애가 나타날 수 있고 자극 또는 통증에 대한 예민성에 이상이 나타날 수 있으며 마비 증세, 신경통, 출혈 및 내출혈을 초래하는 혈관, 뇌 또는 신경 염증(예 : 길랑-바레 증후군) 등이 보고된 바 있다.
4) 건강한 소아·청소년, 성인 및 고령자를 대상으로 한 3개의 임상시험에서 백신의 안전성을 평가하였다.
만 3세 이상∼만 19세 미만의 소아·청소년 307명에서 백신 접종 후 206명(67.10%)의 이상사례가 발생하였다.
이 중 약물이상반응은 196명(63.84%)이였으며, 중대한 약물이상반응은 없었다.
만 19세 이상의 성인 및 고령자 1,250명에서 백신 접종 후 929명(74.32%)의 이상사례가 발생하였다.
이 중 약물이상반응은 877명(70.16%)이였으며, 중대한 약물이상반응은 없었다.
가.
이 백신 접종 후 7일까지 관찰된 예측된 약물이상반응은 다음과 같다.
구분
약물이상반응
만 3세 이상 ∼ 만 19세 미만 소아·청소년 (N=307)
만 19세 이상 성인·고령자 (N=1,250)
n
(%)
n
(%)
국소적
반응
국소적 반응
184
(59.9)
798
(63.8)
통증/동통
146
(47.6)
632
(50.6)
압통
171
(55.7)
672
(53.8)
홍반/발적
26
(8.5)
65
(5.2)
경결/부종
15
(4.9)
34
(2.7)
전신적
반응
전신적 반응
100
(32.6)
547
(43.8)
발열
16
(5.2)
15
(1.2)
오심/구토
6
(2.0)
33
(2.6)
설사
7
(2.3)
38
(3.0)
피로
54
(17.6)
323
(25.8)
두통
23
(7.5)
151
(12.1)
근육통
63
(20.5)
383
(30.6)
나.
이 백신 접종 후 28일 동안 관찰된 예측되지 않은 약물이상반응은 소아·청소년에서 17명(5.54%) 발생하였다.
이 중 감염 관련 7명에서 비인두염 4건, 편도염·상기도감염·인두편도염 각 1건, 신경계 관련 5명에서 현기증 5건, 위장관계 관련 3명에서 복통·상복부통·하복부통·구역 각 1건, 전신 및 투여부위 상태 관련 3명에서 오한·피로·말초 부종 각 1건, 호흡기계 관련 1명에서 콧물 1건, 피부 및 피하조직 관련 1명에서 가려움 1건이 발생하였다.
성인 및 만 65세 이상 고령자에서 47명(3.76%) 발생하였다.
이 중 감염관련 8명에서 비인두염 7건, 편도염 1건, 위장관계 관련 2명에서 소화불량·복통 각1건, 신경계 관련 6명에서 현기증 3건, 두통·지각착오 각 2건, 호흡기계 관련 14명에서 콧물 7건, 구강인두 통증 6건, 기침 5건, 젖은 기침 4건, 재채기·발성장애·비 충혈·코막힘·인두부종·목 과민상태 각 1건, 근육골격계통 및 결합조직 관련 1명에서 근골격경직 1건, 피부 및 피하조직 관련 6명에서 두드러기 3건, 발진 2건, 식은땀 1건, 전신 및 투여부위 상태 관련 10명에서 주사부위 가려움 4건, 인플루엔자 유사증상 2건, 가슴통증·국소 부기·가슴불편·냉감 각 1건, 상해, 중독 및 절차상의 합병증 관련 2명에서 타박상 2건, 정신질환 관련 2명에서 불면증·우울감 각 1건, 귀와 미로 장애 관련 1명에서 귀 부종 1건, 혈관장애 관련 1명에서 홍조 1건이 발생하였다.
다.
이 백신 접종 후 6개월 동안 관찰된 중대한 이상사례는 소아·청소년에서 5명(1.6%) 발생(위장염, 관절통, 인두편도염, 소아 특발성 관절염, 로타바이러스, 인플루엔자 각 1건), 성인 및 만 65세 이상 고령자에서 19명(1.5%) 발생(폐암, 다발성자궁근종, 협심증, 양측 만성 비후비염 악화, 뇌경색증, 우측 유방 엽상종양, 위 식도역류성 질환, 기관지천식, 복압요실금, 경추/요추 추간판 탈출증 악화, 좌측 안면신경마비, 폐렴, 요추/척추관 협착증, 만성 결석 담낭염, 양측 편도염, 자궁근종, 복압 요실금 악화, 비중격만곡증 악화, 양측 난소 낭종 각 1건)하였으나 모두 이 백신과 관련이 없는 것으로 판정되었다.
5) 재심사에 따른 국내 시판 후 조사결과
가.
국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 만 19세 이상 성인 660명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 18.33%(121/660명, 총 354건)로 보고되었다.
이 중 중대한 이상사례 및 중대한 약물이상반응 보고는 없었다.
또한, 예상하지 못한 이상사례와 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.
인과관계와 상관없는
예상하지 못한 이상사례
4.24%(28/660명, 59건)
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응
3.33%(22/660명, 48건)
(0.1～5%미만)
골근격계
관절통
관절통
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
호흡기질환, 재채기과다,
기관지염, 가래질환, 목아픔
재채기과다, 목아픔
전신장애 및 투여부위
오한으로인한떨림, 권태
오한으로인한떨림, 권태
피부 및 부속기관
땀증가, 종기증, 생식기소양증
땀증가
위장관계
잇몸염
기타
비약물알레르기, 수술적중재
나.
국내에서 재심사를 위하여 4년동안 만 3세이상~만19세 미만 소아⦁청소년 680명을 대상으로 실시한 시판 후 조사결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 15.59%(106/680명, 총 197건)로 보고되었다.
이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.