이 약의 투여 중단을 초래한 이상사례 중 중등증의 호흡곤란과 관련있는 과민성 반응은 이 약 경구 투여 제형에서 주사 제형으로 교체하여 첫 정맥내 주입을 한 1명에서 보고되었다.
흔한 부작용
가장 흔한 심장 관련 이상사례는 빈맥(이 약 4%, 위약 2%) 및 심방세동(이 약 3%, 위약 1%)이었다.
2% 이상 더 높은 빈도로 보고된 가장 흔한 이상사례는 오심, 설사, 구토, 말초부종, 기침, 두통, 피로, 복통이었으며 표 1과 같다.
이 약의 투여 중단을 초래한 가장 흔한 이상사례는 오심이었다(이 약 2%, 위약 1%).
흔하지 않게
기타 부작용
1) 임상시험
성인
동종조혈모세포이식(allogeneic HSCT)을 받은 성인 CMV-혈청 양성[R+] 환자
조혈모세포이식 후 14주차(~100일)까지의 예방요법
이 약의 안전성은 제3상, 무작위배정, 이중맹검, 위약-대조 임상시험(P001)에서 평가되었는데, 565명의 대상자들을 무작위배정하여 조혈모세포이식 후 14주까지 이 약(N=373) 또는 위약(N=192)을 투여하고 조혈모세포이식 후 24주까지 안전성을 추적 관찰하였다.
이상사례는 이 약 투여 중 또는 투여 완료/중단 시점에서 2주 이내 평가되었다.
약물 관련성과 상관없이 심장 관련 이상사례 발생률은 위약(6%) 보다
이 약(13%)에서 더 높았다.
한 가지 이상 심장 관련 이상사례를 경험한 환자 대부분은 경증 또는 중등증이었다.
이 약에서 10% 이상 발생하였고 위약보다
표 1: P001에서 이 약 투여군의 ≥10%에서 발생하였고 위약보다
2% 더 높은 빈도로 보고된 이상사례
이상사례
이 약 (N=373)
위약 (N=192)
오심
27%
23%
설사
26%
24%
구토
19%
14%
말초부종
14%
9%
기침
14%
10%
두통
14%
9%
피로
13%
11%
복통
12%
9%
전반적으로 이상사례로 인한 투여중단은 두 군에서 유사하였다(이 약 13%, 위약 12%).
임상검사치 이상
전반적으로, 임상검사치(예, 혈액학, 화학, 신장 및 간 기능)에서 임상적으로 유의한 변화 가능성이 있는 대상자의 비율은 이 약 및 위약 투여군에서 유사하였다.
이 약과 위약 투여군 간에 생착률이나 생착시기에는 차이가 없었다.
P001에 참여한 남성에서 고환 독성의 생물표지자(biomarker)를 평가하였다.
남성 성호르몬(혈청 inhibin B, 황체형성호르몬[LH], 난포자극호르몬[FSH] 및 테스토스테론)의 기저치로부터의 변화는 이 약 및 위약 투여군에서 유사하였다.
조혈모세포이식 후 14주차(~100일)부터 28주차(~200일)까지의 예방요법
이 약의 안전성은 제3상 무작위배정, 이중맹검, 위약-대조 임상시험(P040)에서 평가되었는데, 조혈모세포이식 후 100일까지 이 약의 예방요법을 완료한 218명의 대상자를 무작위배정하여 조혈모세포이식 후 28주차(~200일)까지 이 약(N=144) 또는 위약(N=74)을 투여하고 조혈모세포이식 후 48주차까지 안전성을 추적 관찰하였다.
이상사례는 이 약 투여 중 또는 투여 완료/중단 시점에서 2주 이내 평가되었다.
이 약을 투여받은 대상자 중 최소 10%에서 보고된 이상사례에 설사(이 약12%; 위약 12%) 및 오심(이 약 11%; 위약 18%)이 포함되었다.
이 약을 투여받은 대상자의 5%와 위약을 투여받은 대상자의 1%에서 이상사례로 인해 투약이 중단되었다.
이 약의 투여 중단을 초래한 이상사례 중 어느 것도 약물과 관련된 것으로 간주되지 않았다.
조사자가 평가한 약물과의 관련성과 상관없이 심장 관련 이상사례 발생률은 이 약과 위약군에서 각각 4%였다.
심장 관련 이상사례는 두 군에서 1회 이상 보고되지 않았다.
성인 신장이식 수여자[D+/R-]
이 약의 안전성은 제3상 무작위배정, 이중 맹검, 활성 대조 임상시험(P002)에서 평가되었는데, 이식 후 28주까지 이 약(N=292) 또는 발간시클로비르(N=297)를 투여받은 589명을 대상으로 실시하였다.
이상사례는 이 약 투여 중 또는 투여 완료/중단 시점에서 2주 이내 평가되었다.
이 약을 투여받은 대상자 중 최소 10%에서 보고되고 발간시클로비르보다
빈도가 높았던(이 약 32%, 발간시클로비르 29%) 이상사례는 설사였다.
이 약을 투여받은 대상자의 4%와 발간시클로비르를 투여받은 대상자의 14%에서 이상사례로 인해 투약이 중단되었다.
시험약 중단을 초래한 이상사례 중 가장 빈번하게 보고된 이상사례는 중성구감소증(이 약 1%, 발간시클로비르 2%) 및 백혈구감소증(이 약 1%, 발간시클로비르 5%)이었다.
이식 후 28주차까지 백혈구 감소증 또는 중성구 감소증(백혈구 감소증 또는 중성구 감소증의 이상사례, 또는 총 백혈구수<3500 cells/µL, 또는 절대 중성구수 <1000 cells/µL) 이 있는 대상자의 비율은 발간시클로비르군에 비해 이 약에서 더 낮았다(이 약 26%, 발간시클로비르 64%).
임상검사치 이상
이식 후 28주차까지 보고된 선별된 임상검사치 이상은 아래 표에 나와있다.
표 2: P002 선별된 임상검사치 이상
이 약
N=292
발간시클로비르
N=297
절대 중성구수 (cells/µL)
< 500
2%
7%
500 –< 750
1%
4%
750 –< 1,000
1%
8%
헤모글로빈 (g/dL)
< 6.5
2%
0%
6.5 –< 8.0
4%
5%
8.0 –< 9.5
29%
32%
혈소판 (cells/µL)
< 50,000
0%
0%
50,000 –< 100,000
1%
3%
백혈구 (cells/µL)
< 1,000
1%
2%
1,000 –< 2,000
5%
19%
2,000 –< 2,500
4%
14%
혈청 크레아티닌 (mg/dL)
> 2.5
24%
22%
> 1.5 –2.5
49%
52%
소아
동종조혈모세포이식(allogeneic HSCT)을 받은 소아 환자
이 약의 안전성은 제2b상, 공개 임상, 단일군 임상시험(P030)에서 평가되었는데, 이식 후 14주까지 이 약을 투여받은 18세 미만의 63명을 대상으로 실시하였다.
안전성 프로파일은 성인 대상의 임상시험에서 관찰된 이 약의 안전성 프로파일과 일관되게 나타났다.
2) 국내 시판 후 조사결과
- 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 934명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 69.91%(653/934명, 총 3,600건)로 보고되었다.
이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.