골괴사증의 사례는 일반적으로 인정되는 위험 요소인 진행된 HIV-1 질환이나 CART에 장기간 노출된 환자에서 보고되었으며, 발생 빈도는 알려지지 않았다
일반적 주의’ 참조).
일반적 주의’ 참조).
일반적 주의’ 및 ’15.
흔하지 않게
흔하지 않게 (0.1% 이상~1% 미만)
기타 부작용
1) 안전성 프로필 요약
이 약을 투여받은 치료 경험이 없는 환자의 임상시험의 이중 맹검 단계(144주)에서 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 두통(5%), 설사(5%) 및 오심(4%)이었다.
2) 이상반응 목록
이상반응의 평가는 이 약을 투여받은 모든 2상 및 3상 임상시험 전체 및 시판 후 경험의 안전성 데이터를 기반으로 한다.
신체 기관계 분류 및 빈도에 따른 이상반응은 표 1과 같다.
표 1: 이상반응 목록 1
빈도
이상반응
혈액 및 림프계 장애
빈혈2
정신질환
우울증, 비정상적인 꿈
(특히 기존에 우울증 또는 정신질환 병력이 있는 환자에서) 자살관념 및 자살 시도, 불안, 수면 장애
신경계 장애
두통, 어지럼증
위장 장애
설사, 오심
구토, 복통, 소화불량, 헛배부름
간담즙 장애
고빌리루빈혈증
피부 및 피하조직 장애
혈관부종3,4, 발진, 가려움증, 두드러기4
드물게
스티븐스존슨 증후군5
근골격 및 결합조직 장애
관절통
일반 장애 및 투여 부위 병태
피로
1혈관부종 빈혈, 두드러기 및 스티븐스존슨 증후군(각주 2-5 참조)을 제외한 모든 이상반응은 엠트리시타빈+테노포비르 알라페나미드 함유 제품의 임상시험에서 확인되었다.
빈도는 치료 경험이 없는 대상자를 대상으로 한 이 약의 3상 임상시험의 이중 맹검 단계(144주)에서 도출되었다(GS-US-380-1489 및 GS‑US‑380‑1490).
2이 이상반응은 엠트리시타빈+테노포비르 알라페나미드 함유 제품에 대한 임상시험에서는 관찰되지 않았으나, 엠트리시타빈과 기타 항레트로바이러스제를 병용 투여한 임상시험 또는 시판 후 경험에서 확인되었다.
3이 이상반응은 엠트리시타빈 함유 제품에 대한 시판 후 조사에서 관찰되었다.
4이 이상반응은 테노포비르 알라페나미드 함유 제품의 시판 후 조사에서 관찰되었다.
5이 이상반응은 이 약의 시판 후 조사에서 관찰되었다.
빈도는 3/X를 사용해서 계산되었으며 이때 X는 임상시험에서 이 약에 노출된 누적 환자 수(N=3963)를 나타낸다.
3) 특정 이상반응에 대한 설명
혈중 지질 및 혈당
면역 재구성 증후군
자가면역질환(예: 그레이브스씨 병 및 자가면역 간염)도 보고되기도 하였으나 발병 시점은 매우 다양하며 치료 시작 후 몇 개월이 지난 뒤에 나타날 수도 있다
골괴사증
혈청 크레아티닌의 변화
빅테그라비르는 크레아티닌의 세뇨관 분비를 억제함으로써 혈청 크레아티닌을 증가시키는 것으로 나타났으나, 이는 사구체 여과율 변화를 반영하지 않으므로 임상적으로 유의한 변화로 고려되지 않는다.
혈청 크레아티닌 증가는 치료 시작 후 4주 이내에 발생하였으며 144주까지 안정적으로 유지되었다.
GS‑US‑380‑1489 및 GS‑US-380‑1490 시험에서 혈청 크레아티닌 중간값(Q1, Q3)은 기저시점부터 144주까지 이 약, 아바카비르/돌루테그라비르/라미부딘 및 돌루테그라비르+엠트리시타빈/테노포비르 알라페나미드군에서 각각 0.11 (0.03, 0.19) mg/dL (9.7 [2.7, 16.8] µmol/L), 0.11 (0.04, 0.19) mg/dL (9.7 [3.5, 16.8] µmol/L) 및 0.12 (0.06, 0.21) mg/dL (10.6 [5.3, 18.6] μmol/L)까지 증가하였다.
이 약의 임상시험에서 144주까지 이 약을 복용한 환자 중에 신장 이상반응으로 인한 중단은 발생하지 않았다.
빌리루빈의 변화
GS‑US‑380‑1489 및 GS‑US‑380‑1490 시험에서 144주까지 이 약을 투여받은 치료 경험이 없는 환자의 17%에서 총 빌리루빈 증가가 관찰되었다.
증가는 주로 1등급(12%) 및 2등급(4%)에 해당하였으며(≥1.0 - 2.5 x 정상상한치[ULN]), 간 이상반응 또는 다른 간 관련 임상검사치 이상과 관련이 없었다.
이 약을 복용한 환자 중 5명(1%)에서 이 약과 관련이 있다고 여겨지지 않는 3등급 빌리루빈 증가가 관찰되었다.
이 약의 임상시험에서 144주까지 간 이상반응으로 인한 중단은 발생하지 않았다.
소아 환자
이 약의 안전성은 HIV-1 감염된 12세 이상 18세 미만이며 체중 35 kg 이상인 청소년 환자 50명 대상 96주(48주 본 임상 및 48주 연장) 및 6세 이상 12세 미만이며 체중 25 kg 이상인 어린이 환자 50명 대상 96주(48주 본 임상 및 48주 연장) 공개 라벨 임상시험(GS-US-380-1474)에서 평가되었다.
6세 이상이며 체중 25 kg 이상인 HIV-1 감염 소아 환자에서 성인 HIV-1 감염 환자에 비해 새로운 이상반응은 관찰되지 않았다.
이 시험에서 골밀도 데이터는 수집되지 않았으며, 48주 동안 다른 테노포비르 알라페나미드 함유 제품을 투여한 소아 환자에서 척추 및 두부 제외 전신(TBLH)의 골밀도가 4% 이상 감소한 것으로 보고되었다
기타 특수 환자 모집단
HIV-1과 HBV 동시 감염 환자
이 약을 투여받은 HIV-1/HBV 동시 감염 성인 환자 16명(GS-US-380-1490 시험에서 치료 경험이 없는 성인 8명, GS-US-380-1878 시험에서 바이러스 수치가 억제된 성인 8명)에서 이 약의 안전성 프로필은 HIV-1 단독감염 환자와 유사하였다(전문가를 위한 정보 중 “16.
임상시험 정보” 항목 참조).
고령자
GS-US-380-1844, GS-US-380-1878 시험 및 65세 이상 환자를 대상으로 한 GS-US-380-4449 시험(65세 이상의 바이러스학적으로 억제된 HIV-1 감염 환자 86명에 대한 평가)에 이 약을 투여받은 65세 이상의 환자 111명이 포함되었다.
이들 환자에서 이 약의 안전성 프로필과 다른 점은 관찰되지 않았다.
신장애 환자
엠트리시타빈+테노포비르 알라페나미드의 안전성은 단일군, 공개 임상시험(GS-US-292-1825)에서 평가되었다.
만성 혈액투석 중인 말기 신장애(eGFRCG < 15 mL/min)가 있는 55명의 바이러스학적으로 억제된 HIV-1 감염 환자가 엘비테그라비르+코비시스타트와 함께 엠트리시타빈+테노포비르 알라페나미드를 고정용량 복합제로 96주 동안 투여 받았다.
그리고 GS-US-292-1825 시험의 연장 군에서 10명의 환자가 이 약으로 전환하여 48주 동안 투여 받았다.
약동학적 정보’ 참조).
임부
이 약은 33명의 바이러스학적으로 억제된 (HIV-1 RNA<50 copies/mL) HIV-1 감염 임부를 대상으로 임신 2기 또는 3기부터 산후까지 이 약을 1일 1회 투여한 임상시험에서 평가되었다.
HIV-1 감염 성인에서 알려진 이 약의 안전성 프로필과 비교하여 새로운 안전성 정보는 확인되지 않았다.
4) 시판후 경험
아래의 이상반응이 이 약의 시판후 사용에서 확인되었다.
이 반응들은 확실치 않은 크기의 집단에서 자발적으로 보고되었기 때문에 발생 빈도를 정확히 예측하거나 이 약 노출과의 관련성을 평가하는 것이 항상 가능하지는 않다.
신장 및 비뇨기질환
급성 신부전증, 급성 세뇨관 괴사, 근위세뇨관병증, 판코니 증후군
※ 빅테그라비르/엠트리시타빈/테노포비르알라페나미드 복합제 재심사에 따른 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 2,761명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 37.16%(1,026/2,761명, 1,850건)로 보고되었다.
이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
발현빈도
기관계
중대한 약물이상반응
0.04%(1/2,761명, 1건)
예상하지 못한 약물이상반응
2.35%(65/2,761명, 84건)
드물게
(0.01~0.1% 미만)
감염 및 기생충 감염
-
모낭염, 무좀, 부고환염
각종 위장관 장애
-
복부 팽창, 상복부 통증, 상복부의 불편감, 입술염, 대변종, 구강 통증, 주름 혀
피부 및 피하 조직 장애
-
약물 발진, 색소 침착 장애, 반상 발진, 다한증, 소양성 발진
각종 신경계 장애
-
지각 이상, 이상 감각, 간대성 근경련
임상 검사
혈액 중성 지방 증가, 혈액 HIV RNA 증가
근골격 및 결합 조직 장애
-
근골격 경직
전신 장애 및 투여 부위 병태
-
무력증, 통증, 흉부 불편감, 전신 부종, 한랭감
대사 및 영양 장애
-
고콜레스테롤 혈증, 고지혈증, 중심 비만, 고중성지방 혈증, 저혈당증
각종 정신 장애
-
자극 과민성, 지속성 우울 장애
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
호흡 곤란
호흡 곤란
각종 눈장애
-
알레르기 결막염
간담도 장애
-
간 지방증, 담낭 콜레스테롤증
각종 혈관 장애
-
홍조
신장 및 요로 장애
-
신 기능 장애
혈액 및 림프계 장애
-
호산구증, 중성구 감소증
(0.1~1% 미만)
각종 위장관 장애
-
복부 불편감
임상 검사
-
알라닌 아미노 전이 효소 증가, 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가
각종 정신 장애
-
불면, 악몽
※ 엠트리시타빈/테노포비르알라페나미드헤미푸마르산염 복합제 재심사에 따른 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 392명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 42.60%(167/392명, 총 335건)로 보고되었다.
이 중 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였으며 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았다.