1) 국소반응 : 접종 부위의 압통, 통증, 홍반/발적, 경결/부종과 같은 약물이상반응이 나타날 수 있으나, 대체로 곧 소실된다.
2) 전신반응 : 근육통, 피로/권태, 두통, 설사, 구토와 같은 전신반응이 접종 후에 나타날 수 있으나, 대체로 3~4일 이내에 소실된다.
3) 뇌척수염 : 드물게 급성 산재성 뇌척수염(ADEM)이 나타날 수 있고, 보통 접종 후 수일로부터 2주간 이내에 발열, 두통, 경련, 운동장애, 의식장애 등이 나타난다.
이런 증상이 의심되면 MRI 등으로 진단하여 적절한 처치를 한다.
5) 전신 및 국소 신경조직망의 일시적인 장애가 나타날 수 있고 자극 또는 통증에 대한 예민성에 이상이 나타날 수 있으며 마비 증세, 신경통증, 출혈 및 내출혈을 초래하는 혈관, 뇌 또는 신경 염증(예 : 길랑-바레 증후군) 등이 나타날 수 있다.
6) 생후 6개월 이상 ~ 35개월 이하의 소아 449명, 만 3세 이상 ~ 19세 미만의 소아 및 청소년 255명, 만 19세 이상의 성인 802명을 대상으로 한 임상시험에서 이 약의 안전성을 평가하였을 때 나타난 약물이상반응은 다음과 같다.
백신 접종 후, 1,506명의 시험대상자 중에서 701명(46.55%)에서 약물이상반응이 발생하였으며, 각 연령군 별로는 생후 6개월 이상 ~ 35개월 이하의 소아에서 50.11%, 만 3세 이상 ~ 19세 미만의 소아 및 청소년에서 46.27%, 만 19세 이상 ~ 60세 미만의 성인에서 49.00%, 만 60세 이상에서 26.14%가 발생하였다.
① 이 약 접종 후, 7일 동안 관찰된 예측된(Solicited) 약물이상반응은 다음과 같다.
전체
(N=1,506)
생후 6개월 이상 ~ 35개월 이하
(N=449)
만 3세 이상~
19세 미만
(N=255)
만 19세 이상 ~ 60세 미만
(N=649)
만 60세 이상
(N=153)
국소반응
압통
25.68%
20.27%
37.68%1
32.20%
8.50%
통증
24.77%
30.59%
29.28%
9.15%
홍반/발적
14.54%
27.39%
19.61%
6.47%
2.61%
경결/부종
6.11%
10.69%
11.37%
2.16%
0.65%
전신반응
근육통2
14.10%
-
11.37%
16.02%
10.46%
피로/권태3
11.61%
-
7.77%
13.71%
7.84%
두통2
7.57%
-
5.49%
8.94%
5.23%
설사4
1.84%
-
0.00%
2.31%
0.65%
구토4
0.57%
-
0.00%
0.62%
0.65%
보챔/짜증5
12.60%
16.26%
3.76%
-
-
졸음/늘어짐5
10.39%
12.69%
4.84%
-
-
발열
2.39%
7.57%
0.39%
0.15%
0.00%
관절통6
2.15%
-
2.15%
-
-
1 만 12세 이상 피접종자(69명)에서 보고됨.
2 만 3세 이상 피접종자(1,057명)에서 보고됨.
3 만 5세 이상 피접종자(1,008명)에서 보고됨.
4 만 12세 이상 피접종자(871명)에서 보고됨.
5 만 12세 미만 피접종자(635명)에서 보고됨.
6 만 3세 이상 만 12세 미만 피접종자(186명)에서 보고됨.
② 이 약 접종 후, 21일(성인) 또는 28일(소아·청소년) 동안 관찰된 예측되지 않은(Unsolicited) 약물이상반응은 １,506명의 시험대상자 중에서 35명(2.32%)으로 보고되었고, 호흡기계 관련된 약물이상반응이 14명(0.93%)에게서 발생하여 가장 많았다.
시험기간 동안 발생한 약물이상반응은 다음과 같았다.
분류
발생빈도
드물게
호흡기계
비인두염, 상기도감염, 콧물
인두염, 기침, 포진성구협염
소화기계
설사
소화불량, 구토, 식욕부진
전신장애 및 투여부위 상태
발열
투여부위 가려움증, 투여부위 온감
피부 및 피하조직
발진
습진, 피진
근골격계
근육통
신경계
지각이상
감각기관
눈곱
③ 이 약을 접종 받은 후 6개월까지 발생한 중대한 이상사례(생후 6~35개월 0.5mL 대상자 449명은 접종 후 1개월까지 추적)는 시험대상자 1,506명 중 20명에게서 21건(위장염 2건, 폐렴 2건, 마이코플라즈마 폐렴 2건, 급성기관지염 1건, 급성 복통 1건, 급성 인두염 1건, 세균성 폐렴 1건, 기관지 폐렴 1건, 바이러스성 천명 1건, 급성 위장염 1건, 게실염 1건, 손 부위에서의 골절 1건, 치아 농양 1건, 양성 전립선 비대증 1건, 비중격만곡증 1건, 유방의 양성신생물 1건, 뇌출혈 1건, 야뇨증 1건)이 발생하였으며 이 중 1건(급성 인두염)을 제외하고는 모두 이 약과 관련이 없는 것으로 판정되었다.
7) 국내 시판 후 조사결과(티메로살 미함유, 북반구 균주 백신)
(1)국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 만 19세 이상 성인 655명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 6.87%(45/655명, 총 69건)로 보고되었다.
이 중 중대한 이상사례 및 중대한 약물이상반응 보고는 없었다.
또한, 예상하지 못한 이상사례와 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.
인과관계와 상관없는
예상하지 못한 이상사례
1.68%(11/655명, 16건)
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응
0.76%(5/655명, 6건)
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
기침, 구인두 통증, 호흡 장애, 알레르기성 비염
기침, 구인두 통증
신경계 장애
어지러움
어지러움
전신장애 및 투여부위
인플루엔자 유사 질병
인플루엔자 유사 질병
감염 및 기생충 감염
급성 부비동염, 편도염,
기관 기관지염
위장관 장애
위염
손상, 중독 및 시술 합병증
타박상,
피부 찰과상,
열 화상
(2) 국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 만 3세 이상 만 18세 이하 소아·청소년 603명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 18.57%(112/603명, 총 222건)로 보고되었다.
이 중 중대한 이상사례 및 중대한 약물이상반응 보고는 없었다.
또한, 예상하지 못한 이상사례와 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.
인과관계와 상관없는
예상하지 못한 이상사례
5.47%(33/603명, 44건)
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응
0.50%(3/603명, 3건)
(≥0.1% 이고 <1%)
전신장애 및 투여부위 병태
무력증
무력증
감염 및 기생충 감염
결막염, 모세기관지염,
감염성 크룹, 농가진, 후두염
-
위장관 장애
장염, 변비
-
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
코 막힘, 알레르기성 비염
-
피부 및 피하조직 장애
두드러기
-
(≥1% 이고 <10%)
감염 및 기생충 감염
기관지염
-
(3) 이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료(1989-2020.9.30.)와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다.