피크레이정50밀리그램(알펠리십), 피크레이정150밀리그램(알펠리십), 피크레이정200밀리그램(알펠리십)의 부작용은 무엇인가요?

1) 안전성 프로파일의 요약 SOLAR-1 임상시험 안전성 정보 이 약의 전반적인 안전성 평가는 572명의 환자를 대상으로 한 3상 임상시험(571명의 폐경 후 여성 및 1명의 남성) 자료를 바탕으로 한다. 이 환자들은 1:1의 비율로 이 약과 풀베스트란트 병용군 또는 위약과 풀베스트란트 병용군으로 무작위 배정되었고, 이 약을 투여 받는 환자 중 284명은 300 mg의 권장 시작 용량을 풀베스트란트와 병용하였으며 제시된 치료 요법을 따랐다. 이 약과 풀베스트란트 병용군의 노출 기간의 중앙값은 8.2개월이었으며, 59.2%의 환자가

피크레이정50밀리그램(알펠리십), 피크레이정150밀리그램(알펠리십), 피크레이정200밀리그램(알펠리십) 부작용이 나타나면 어떻게 해야 하나요?

부작용이 나타나면 즉시 의사 또는 약사에게 알리십시오. 약 복용을 임의로 중단하지 마시고, 심각한 부작용이 의심되면 가까운 응급실을 방문하십시오.

피크레이정50밀리그램(알펠리십), 피크레이정150밀리그램(알펠리십), 피크레이정200밀리그램(알펠리십) 부작용 정보

한국노바티스(주)

심각한 부작용

치료 중 사망은 인과관계에 상관없이 이 약과 풀베스트란트를 병용한 환자 중 9명(3.2%) 및 위약과 풀베스트란트를 병용한 환자 중 12명(4.2%)에서 보고되었다.
이 약과 풀베스트란트를 병용한 환자에서 질병의 진행(7명, 2.5%)은 사망의 가장 흔한 원인이었으며, 다른 원인으로는 심폐정지 및 2차 원 발암이 각각 1건 있었으나, 둘 다
각 빈도군 내에서 약물이상반응은 중증도가 감소하는 순으로 기재되었다.
국소 코르티코스테로이드제 치료는 첫 발진의 징후 시 시작되어야 하며, 중등도 및 중증의 발진에서는 경구 코르티코스테로이드제가 고려되어야 한다.
발진의 중증도에 따라 이 약은 투약 일시 중단, 용량 감량 혹은 중단이 필요 할 수 있으며 용법·용량의 [표 2]용량 조절 및 관리 – 중증 피부 이상반응 및 발진에 따른다.

흔한 부작용

이 약 및/또는 풀베스트란트 모두의 영구적인 투여 중단에 이르게 하는 가장 흔한 이상사례는 고혈당(6.3%), 발진(3.2%), 설사(2.8%) 그리고 피로(2.1%) 였다.

기타 부작용

1) 안전성 프로파일의 요약
SOLAR-1 임상시험 안전성 정보
이 약의 전반적인 안전성 평가는 572명의 환자를 대상으로 한 3상 임상시험(571명의 폐경 후 여성 및 1명의 남성) 자료를 바탕으로 한다.
이 환자들은 1:1의 비율로 이 약과 풀베스트란트 병용군 또는 위약과 풀베스트란트 병용군으로 무작위 배정되었고, 이 약을 투여 받는 환자 중 284명은 300 mg의 권장 시작 용량을 풀베스트란트와 병용하였으며 제시된 치료 요법을 따랐다.
이 약과 풀베스트란트 병용군의 노출 기간의 중앙값은 8.2개월이었으며, 59.2%의 환자가 6개월 이상 이 약에 노출되었다.
이상사례로 인한 이 약의 용량 감량은 인과 관계에 상관없이 이 약과 풀베스트란트를 병용하는 환자 중 59.5%에서 발생하였으며, 위약과 풀베스트란트를 병용하는 환자 중 5.2%에서 발생하였다.
이상반응으로 인한 영구적인 중단은 위약 및/또는 풀베스트란트 환자군에서 5.6%였던 반면, 이 약 및/또는 풀베스트란트 환자군에서는 26.1%에서 보고되었다.
이 약의 치료와는 연관이 없는 것으로 여겨졌다.
더 높은 빈도로 보고됨) 고혈당, 설사, 발진, 구역, 피로 및 무력증, 식욕 감소, 구내염, 구토, 체중 감소 및 탈모였다.
더 높은 빈도로 보고됨) 고혈당, 발진 및 반점구진발진, 설사, 체중 감소, 피로, 빈혈, 고혈압, 리파아제 상승, 저칼륨혈증, 감마 글루타밀전이효소 상승, 알라닌 아미노전이효소 상승, 림프구 감소증, 구역, 턱 골 괴사, 구내염, 점막 염증 및 급성 신손상이었다.
2) 임상시험에서의 약물이상반응 요약표
3상 임상시험을 통해 보고된 약물이상반응은 아래 [표 1]에 MedDRA 기관계 분류에 따라 기술되어 있다.
또한, 각 약물이상반응의 빈도 구분은 CIOMS III 에 따라 다음의 용어를 사용하였다.
[표 2] 3상 임상시험에서 나타난 약물이상반응
이상반응
이 약 + 풀베스트란트
N=284
n(%)
모든등급
위약 + 풀베스트란트
N=287
n(%)
모든등급
이 약 + 풀베스트란트
N=284
n(%)
3/4등급
위약+ 풀베스트란트
N=287
n(%)
3/4
이 약+
풀베스트란트
빈도구분
모든등급
혈액 및 림프계
빈혈
37 (13.0)
21 (7.3)
15 (5.3)
4 (1.4)
림프구감소증
16 (5.6)
5 (1.7)
9 (3.2)
3 (1.0)
혈소판감소증
7 (2.5)
5 (1.7)
2 (0.7)
2 (0.7)
눈
시야흐림
15 (5.3)
2 (0.7)
1 (0.4)
0
안구건조
10 (3.5)
1 (0.3)
0
0
소화기계
설사
170 (59.9)
48 (16.7)
21 (7.4)
2 (0.7)
구역
133 (46.8)
65 (22.6)
8 (2.8)
1 (0.3)
구내염1
87 (30.6)
20 (7.0)
7 (2.5)
0
구토
84 (29.6)
29 (10.1)
2 (0.7)
1 (0.3)
복통
53 (18.7)
34 (11.8)
4 (1.4)
4 (1.4)
소화불량
33 (11.6)
17 (5.9)
0
0
치통
13 (4.6)
7 (2.4)
1 (0.4)
0
치은염
11 (3.9)
2 (0.7)
1 (0.4)
0
잇몸통증
11 (3.9)
0
0
0
입술염
8 (2.8)
0
0
0
췌장염
1 (0.4)
0
1 (0.4)
0
피로2
125 (44.0)
86 (30.0)
16 (5.6)
3 (1.0)
점막염증
56 (19.7)
4 (1.4)
6 (2.1)
0
말초부종
48 (16.9)
16 (5.6)
0
1 (0.3)
발열
48 (16.9)
16 (5.6)
2 (0.7)
1 (0.3)
점막건조3
37 (13.0)
13 (4.5)
1 (0.4)
0
부종4
20 (7.0)
1 (0.3)
0
0
면역계
과민반응
5
12 (4.2)
0
2 (0.7)
0
감염 및 기생충감염
요로감염증6
29 (10.2)
16 (5.6)
2 (0.7)
3 (1.0)
검사치
체중 감소
80 (28.2)
7 (2.4)
17 (6.0)
0
혈중 크레아티닌 상승
36 (12.7)
4 (1.4)
5 (1.8)
0
감마-글루타밀전이효소 상승
28 (9.9)
23 (8.0)
12 (4.2)
17 (5.9)
ALT상승
28 (9.9)
18 (6.3)
10 (3.5)
7 (2.4)
리파아제 상승
22 (7.7)
12 (4.2)
15 (5.3)
11 (3.8)
당화헤모글로빈 상승
9 (3.2)
0
0
0
대사 및 영양
고혈당
188 (66.2)
28 (9.8)
107 (37.7)
3 (1.0)
식욕저하
105 (37.0)
30 (10.5)
3 (1.1)
1 (0.3)
저칼륨혈증
30 (10.6)
5 (1.7)
14 (4.9)
1 (0.3)
저칼슘혈증
12 (4.2)
5 (1.7)
2 (0.7)
1 (0.3)
탈수
10 (3.5)
4 (1.4)
1 (0.4)
3 (1.0)
케토산증7
3 (1.1)
0
3 (1.1)
0
근골격계 및 결합조직
근육경련
23 (8.1)
12 (4.2)
0
1 (0.3)
근육통
20 (7.0)
9 (3.1)
1 (0.4)
0
턱 골 괴사
16 (5.6)
5 (1.7)
8 (2.8)
3 (1.0)
신경계
두통
55 (19.4)
38 (13.2)
2 (0.7)
0
미각이상 8
44 (15.5)
8 (2.8)
1 (0.4)
0
정신계
불면증
22 (7.7)
12 (4.2)
0
0
신장 및 비뇨계
급성 신손상
17 (6.0)
2 (0.7)
6 (2.1)
1 (0.3)
호흡기, 흉곽 및 중격
폐렴(pneumonitis)9
5 (1.8)
1 (0.3)
1 (0.4)
1 (0.3)
피부 및 피하조직
발진 10
148 (52.1)
24 (8.4)
55 (19.4)
1 (0.3)
탈모
58 (20.4)
7 (2.4)
0
0
소양감
54 (19.0)
19 (6.6)
2 (0.7)
0
피부건조11
53 (18.7)
11 (3.8)
1 (0.4)
0
홍반 12
19 (6.7)
2 (0.7)
2 (0.7)
0
피부염 13
10 (3.5)
3 (1.0)
2 (0.7)
0
손발바닥 홍반성 감각이상
5 (1.8)
1 (0.3)
0
0
다형 홍반
3 (1.1)
0
2 (0.7)
0
스티브 존슨 신드롬
1 (0.4)
0
1 (0.4)
0
혈관계
고혈압
30 (10.6)
17 (5.9)
15 (5.3)
11 (3.8)
림프부종
17 (6.0)
6 (2.1)
0
0
1구내염: 아프타궤양, 구강 궤양 포함
2피로: 무기력증 포함
3점막건조: 구강 건조, 외음질 건조 포함
4부종: 안면 붓기, 안면 부종, 눈꺼풀 부종 포함
5과민반응: 알레르기성 피부염 포함
6요로감염증: 한 건의 요로성패혈증 포함
7케토산증 : 당뇨병성 케토산증 포함
8미각이상 : 미각상실 및 미각감퇴증 포함
9폐렴(pneumonitis) : 간질성 폐질환 포함
10발진 : 반점구진성 발진, 반점성 발진, 전신성 발진, 구진성 발진, 소양증 발진 포함
11피부 건조 : 피부 갈라짐, 건조증, 피부 건조증 포함
12홍반: 전신성 홍반 포함
13피부염: 여드름성 피부염 포함
[표 3] 3상 임상시험에서 나타난 임상 검사치의 이상
이상반응
이 약 + 풀베스트란트
N=284
n(%)
모든등급
위약 + 풀베스트란트
N=287
n(%)
모든등급
이 약 + 풀베스트란트
N=284
n(%)
3/4등급
위약+ 풀베스트란트
N=287
n(%)
3/4
이약+풀베스트란트
빈도구분
모든등급
혈액학적 수치
림프구 수 감소
158 (55.6)
117 (40.8)
28 (9.9)
13 (4.5)
헤모글로빈 감소
129 (45.4)
86 (30.0)
15 (5.3)
5 (1.7)
활성 부분트롬보플라스틴시간 상승
68 (23.9)
53 (18.5)
2 (0.7)
2 (0.7)
혈소판 수 감소
42 (14.8)
21 (7.3)
3 (1.1)
2 (0.7)
생화학적 수치
혈당 상승
225 (79.2)
100 (34.8)
112 (39.4)
5 (1.7)
크레아티닌 상승
193 (68.0)
77 (26.8)
9 (3.2)
2 (0.7)
감마-글루타밀전이효소 상승
154 (54.2)
133 (46.3)
35 (12.3)
32 (11.1)
ALT상승
128 (45.1)
101 (35.2)
13 (4.6)
7 (2.4)
리파아제 상승
123 (43.3)
76 (26.5)
20 (7.0)
18 (6.3)
교정 칼슘수치 감소
79 (27.8)
57 (19.9)
6 (2.1)
5 (1.7)
혈당 감소
78 (27.5)
41 (14.3)
1 (0.4)
0
알부민 감소
44 (15.5)
22 (7.7)
1 (0.4)
0
칼륨 감소
43 (15.1)
8 (2.8)
19 (6.7)
2 (0.7)
마그네슘 감소
36 (12.7)
13 (4.5)
1 (0.4)
0
3) 자발적 보고 및 문헌 사례를 통한 약물 이상 반응
이 약의 시판 후 경험에서 자발적 보고 및 문헌 사례를 통해 다음과 같은 약물이상반응이 확인되었다.
이러한 반응은 불확실한 크기의 집단에서 자발적으로 보고된 것이기 때문에 그 빈도수를 신뢰성 있게 추정하는 것이 가능하지 않아 빈도수를 알 수 없음으로 분류하였다.
[표 4] 자발적 보고 및 문헌 사례를 통해 확인된 이상반응
이상반응
빈도구분
눈
포도막염
알 수 없음
소화기계
대장염
알 수 없음
대사 및 영양
고혈당성 고삼투압 비케톤성 증후군(HHNKS)
알 수 없음
피부 및 피하 조직
혈관성 부종
알 수 없음
호산구 증가와 전신성 증상을 동반하는 약물 반응(DRESS)
알 수 없음
4) 특정 이상반응에 대한 설명 및 치료 권고 사항
① 고혈당
3상 임상시험에서, 191명(67.3%)의 환자에서 고혈당(FPG>160mg/dL)이 보고되었다.
191명 중 174명의 환자(91.1%)에서 1 등급 (FPG≤160mg/dL) 이하로 고혈당이 완화되었다.
고혈당으로 인한 투여 일시 중단 및 용량 조절은 이 약과 풀베스트란트를 병용하는 환자군 중 각각 26.8% 및 29.2% 에서 보고되었다.
고혈당의 발생으로 인한 이 약 및/또는 풀베스트란트의 영구적인 중단은 20명(7.0%)의 환자에서 보고되었다.
기저 FPG 및 HbA1c 값에 따라, 56%의 환자들은 전당뇨(FPG 100 – 125mg/dL (5.6-6.9 mmol/L) 및/또는 HbA1c 5.7 – 6.4%), 4.2%의 환자들은 당뇨(FPG ≥126 mg/dL (≥7.0 mmol/L) 및/또는 HbA1c ≥6.5 %) 였다.
보고된 병력에 따르면 제 1형 당뇨 환자는 없었다.
기저치가 전-당뇨인 환자 중, 75.5%에서 이 약을 투여하였을 때 고혈당증(모든 등급)이 나타났다.
2등급 이상(FPG > 160 mg/dL)의 고혈당이 발생한 환자에서 2등급 이상(FPG >160 mg/dL) 고혈당의 첫 발생까지의 중앙값은 15일이었다
(범위: 5일 – 1458일).
2등급 또는 그 이상 등급의 (FPG > 160 mg/dL) 고혈당증 지속기간의 중앙값은 10일 이었다.(95%CI, 8-13일)
② 발진
임상 3상시험에서 발진(반구진성, 반점성의 발진, 전신 발진, 구진, 소양증의 발진, 피부염, 여드름 형태의 피부염 등을 포함)은 154명(54.2%)의 환자에서 보고되었다.
발진은 일부 사례에서 소양증 및 건조한 피부를 동반하였다.
발진은 대부분 경도와 중등도 였으며 (1등급 혹은 2등급), 치료에 반응을 보였다.
최대 2등급 및 3등급의 발진은 각각 13.7% 및 20.1%의 환자에서 보고되었다.
4등급의 발진은 보고된 바가 없다.
2 혹은 3등급의 발진을 보인 환자들 중에서, 2 혹은 3등급 첫 발생까지 기간의 중앙값은 12일이었다(범위: 2일 ~ 220일).
발진으로 인한 일시 투여 중단 및 용량 조절은 이 약과 풀베스트란트를 병용하는 환자군에서 각각 21.8% 및 9.2%였다.
또한, 항히스타민제는 발진의 증상을 관리하기 위해 권고된다.
3상 임상시험에서 발진이 발생한 환자들 중 74.7%(115/154)에서 최소 1개의 국소 코르티코스테로이드제 사용, 67.5%(104/154)에서 최소 1개의 경구 항히스타민제의 사용을 보고하였다.
전신 코르티코스테로이드제는 18.3%(52/284) 의 환자에 투여되었다.
전신 코르티코스테로이드제를 투여 받은 환자 중 73.1%(38/52) 가 발진으로 인해 경구 코르티코스테로이드제를 복용하였다.
대부분의 환자에서 최소한 한 번의 발진이 완화되었으며, 그 수는 154명 중 146명(94.8%)이다.
이 약 및/또는 풀베스트란트의 중단에 이른 발진은 12명(4.2%)의 환자에서 발생했다.
89명의 하위 그룹의 환자들이 발진이 발생 이전에, 항발진치료(항히스타민제 포함)를 받았다.
전체 환자군보다
이 환자들에서 모든 등급의 발진(25.8% vs 54.2%), 3등급 발진(11.2% vs 20.1%) 및 이 약의 중단에 이르게 한 발진(3.4% vs 4.2%)의 발생이 적었다.
따라서 이 약의 치료를 시작하는 시점에서 예방적으로 항히스타민제를 시작할 수 있다.
③ 소화관계 독성(구역, 설사, 구토)
3상 임상시험에서 설사, 구역 및 구토는 각각 59.9%, 46.8%, 29.6%의 환자에서 보고되었으며, (이상반응항 [표 1] 참조) 각각 8(2.8%), 5(1.8%), 4(1.4%)의 환자에서 이 약 및/또는 풀베스트란트의 치료가 영구적으로 중단되었다.
3상 임상시험에서 항구토제(예.
온단세트론) 및 지사제(예.
로페라마이드) 등이 29/153(19.0%), 111/170(65.3%)의 환자에서 증상을 다루기 위해 사용되었다.
④ 턱 골 괴사(Osteonecrosis of the jaw, ONJ)
3상 임상시험에서 이 약과 풀베스트란트 병용군의 환자 중 6.0%(17/284)에서 턱 골 괴사가 보고되었으며, 위약과 풀베스트란트 병용 군에서는 1.7%(5/287)의 환자에서 보고되었다.
턱 골 괴사를 경험한 모든 환자들은 이전 혹은 동시에 비스포스포네이트 (예.
졸레드론산) 또는 RANK 리간드 저해제(예, 데노수맙)에 노출된 경험이 있었다.
따라서 이 약과 비스포스포네이트 또는 RANK 리간드 저해제를 투여 받는 환자에서는 턱 골 괴사의 위험성이 증가함을 배제할 수 없다.

심각한 부작용

흔한 부작용

기타 부작용

부작용 대처 방법