중증(3등급 또는 4등급) 피부 반응은 108명(14%)의 환자들에게서 발생하였는데, 그 중 대다수는 반상-구진 발진, 구내염, 홍반성 발진, 발진, 약물 발진 등이었다.
중증 피부 반응이 발생하기까지 걸린 기간은0.1-8.2개월 범위였다
중증(3등급 또는 4등급) 피부 반응은 97명(17%)에서 발생하였다
중증 피부 반응이 발생하기까지 걸린 기간은 0.1~17.2개월 범위였다
중증(3등급 또는 4등급) 고혈당증은 58명에서 발생하였다
41명(5%)이 감각 신경 병증과 운동 신경 병증을 포함한 중증(3~4등급)의 말초 신경 병증을 경험하였다.
중증 (3등급) 눈 건조는 3명(0.4%)의 환자에서만 나타났다.
환자의 1% 미만이 중증(3등급 또는 4등급) 폐염증 또는 ILD를 경험했다
중증(3등급 또는 4등급) 폐염증은 11명에서 발생하였고 (3등급: 1.6%, 4등급: 0.4%), ILD는 4명(3등급: 0.7%)에서 발생하였다.
흔한 부작용
가장 흔한 이상사례는 탈모(47.7%), 식욕 감소(47.2%), 피로(46.8%), 설사(39.1%), 말초 감각 신경 병증(38.5%), 오심(37.8%), 소양증(33.4%), 미각 이상(30.4%), 빈혈(29.1%), 체중 감소(25.2%), 반상-구진 발진(23.6%), 건성 피부(21.8%), 구토(18.7%), 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가(17.0%), 고혈당증(14.9%), 눈 건조(12.7%), 알라닌 아미노 전이 효소 증가(12.7%), 발진(11.6%)이었다.
가장 흔한(2% 이상) 중대한 약물이상반응은 설사(2.1%)와 고혈당증(2.1%)이었다.
투약 중단을 야기한 가장 흔한(2% 이상) 약물이상반응은 말초 감각 신경 병증(4.8%)이었다.
그 중 가장 흔한(2% 이상) 약물이상반응은 말초 감각 신경 병증(14.8%), 피로(7.4%), 반상-구진 발진(4.0%), 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가(3.4%), 알라닌 아미노 전이 효소 증가(3.2%), 빈혈(3.2%), 고혈당증(3.2%), 중성구 수 감소(3.0%), 설사(2.8%), 발진(2.4%) 및 말초 운동 신경 병증(2.1%)이었다.
용량 감량을 야기한 가장 흔한(2% 이상) 약물이상반응은 말초 감각 신경 병증(10.3%), 피로(5.3%), 반상-구진 발진(4.2%), 식욕 감소(2.1%)이었다.
펨브롤리주맙과의 병용요법 투여 시 이 약에 대한 가장 흔한 이상사례는 말초 감각 신경 병증(53.4%), 소양증(41.1%), 피로(40.4%), 설사(39.2%), 탈모(38.5%), 반상-구진 발진(36.0%), 체중 감소(36.0%), 식욕 감소(33.9%), 오심(28.4%), 빈혈(25.7%), 미각 이상(24.3%), 건성 피부(18.1%), 알라닌 아미노 전이 효소 증가(16.8%), 고혈당증(16.7%), 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가(15.4%), 눈 건조(14.4%), 구토(13.3%), 반상 발진(11.3%), 갑상선 저하증(10.5%) 및 중성구 감소증(10.1%)이었다.
가장 흔한 중대한 약물이상반응(2% 이상)은 설사(3.0%)와 폐염증(2.3%)이었다.
이 약의 중단은 환자의 35.8%에서 발생하였고, 투여 중단을 초래한 가장 흔한 약물이상반응(2% 이상)은 말초 감각 신경 병증(12.2%) 및 반상-구진 발진(2.0%)이었다.
투약 보류를 초래한 가장 흔한 약물이상반응(2% 이상)은 말초 감각 신경 병증(17.0%), 반상-구진 발진(6.9%), 설사(4.8%), 피로(3.7%), 폐염증(3.7%), 고혈당증(3.4%), 중성구 감소증(3.2%), 알라닌 아미노 전이 효소 증가(3.0%), 소양증(2.3%) 및 빈혈(2.0%)이었다.
용량 감량을 초래한 가장 흔한 약물이상반응(2% 이상)은 말초 감각 신경 병증(9.9%), 반상-구진 발진(6.4%), 피로(3.2%), 설사(2.3%) 및 중성구 감소증(2.1%)이었다.
빈도는 다음 기준에 따라 정의하였다: 매우 흔하게(10% 이상); 흔하게(1% 이상 10% 미만); 흔하지 않게(0.1%이상 1% 미만); 드물게(0.01% 이상 0.1% 미만); 매우 드물게(0.01% 미만).
매우 흔하게
매우 흔하게
흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
흔하게
흔하지 않게
매우 흔하게
매우 흔하게
흔하게
흔하지 않게
흔하게
매우 흔하게
흔하게
기타 부작용
1) 두 건의 1상 시험(EV-101, EV-102), 세 건의 2상 시험(EV-103, EV-201 및 EV-203) 및 한 건의 3상 시험(EV-301)에서 이 약 1.25 mg/kg의 1회 용량을 최소 한 번이라도 투여 받은 환자 793명을 대상으로 이 약의 단독요법에 대한 안전성이 평가되었다.
환자들은 중앙값 4.7개월(범위: 0.3 – 55.7개월) 동안 이 약에 노출되었다.
대상 환자들 중 45.8%에서 중대한 이상사례가 발생하였다.
환자들 중 20.9%에서 이 약의 영구 중단이 발생하였다.
대상 환자들 중 62.4%에서는 투약 보류가 발생하였다.
환자들 중 38.0%에서 용량 감량이 발생하였다.
한 건의 2상 시험(EV-103)과 한 건의 3상 시험(EV-302)에서 펨브롤리주맙과의 병용요법으로 이 약 1.25 mg/kg의 1회 용량을 최소 한 번이라도 투여 받은 환자 564명을 대상으로 펨브롤리주맙과의 병용요법 시 이 약에 대한 안전성이 평가되었다.
환자들은 중앙값 9.4개월(범위: 0.3 – 34.4개월) 동안 펨브롤리주맙과의 병용요법 시 이 약에 노출되었다.
중대한 이상사례는 환자의 49.8%에서 발생하였다.
환자들 중 72.0%에서 이 약의 투약 보류가 발생하였다.
환자들 중 42.4%에서 이 약의 용량 감량이 발생하였다.
2) 임상시험 중에 관찰된 약물이상반응들을 발생 빈도에 따라 나열하였다.
각 빈도 그룹에서, 약물이상반응은 중대성 감소 순으로 제시되어 있다.
표 3.
엔포투맙베도틴으로 치료받은 환자에서 약물이상반응, 통합 안전성 분석군*
단독요법*
펨브롤리주맙과의 병용요법
혈액 및 림프계 장애
빈혈
빈혈
각종 내분비 장애
갑상선 저하증
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
폐염증
각종 위장관 장애
설사, 구토, 오심
설사, 구토, 오심
전신 장애 및 투여 부위 병태
피로
피로
주입 부위 혈관 외 유출
주입 부위 혈관 외 유출
대사 및 영양 장애
고혈당증, 식욕 감소
고혈당증, 식욕 감소
각종 신경계 장애
말초 감각 신경 병증, 미각 이상
말초 감각 신경 병증, 미각 이상
말초 신경 병증, 운동 말초 신경 병증, 감각 운동 말초 신경 병증, 지각 이상, 감각 저하, 보행 장애, 근육 쇠약
운동 말초 신경 병증, 감각 운동 말초 신경 병증, 지각 이상, 감각 저하, 보행 장애, 근육 쇠약
탈수초 다발 신경증, 다발 신경증, 신경 독성, 운동 기능 이상, 이상 감각, 근육 위축, 신경통, 종아리 신경 마비, 감각 소실, 피부 작열감, 작열감