이글듀오서방정0.3/1000밀리그램(이나보글리플로진, 메트포르민염산염) 부작용 정보

기타 부작용

• ○ 이나보글리플로진과 메트포르민염산염
• 이나보글리플로진과 메트포르민염산염 병용투여의 안전성은 제2형 당뇨병 환자 470명이 참여한 활성약 대조 임상 3상시험 2건에서 평가되었다.
• 메트포르민 단독요법 및 메트포르민과 제미글립틴 병용요법에 대해 이나보글리플로진 0.3 mg을 추가 병용투여하는 임상시험으로, 이들 임상시험에서 24주 시점까지의 안전성 분석 결과는 이나보글리플로진의 안전성 프로파일과 유사하였다.
• 메트포르민 단독요법에 대한 이나보글리플로진 추가병용 임상시험은 연장연구를 통해 52주까지 안전성을 평가하였으며, 장기 투여 시의 안전성의 유의한 변화는 없었다.
• ○ 이나보글리플로진
• 1) 안전성 프로파일의 요약
• 이나보글리플로진의 안전성을 평가하기 위해 약동학 및 약력학 평가를 위한 1상 임상시험 1건이 실시되었고, 용량 결정을 위한 2상 임상시험 1건이 12주간 실시되었다.
• 3상 임상시험에서는 단독요법 임상시험 1건과 병용요법 임상시험 2건(메트포르민, 메트포르민과 제미글립틴)이 24주간 실시되었고 이 중 메트포르민 병용요법 임상시험에서 52주간 장기투여 안전성 및 유효성이 평가되었다.
• 4건의 임상시험(2상 1건, 3상 3건)에서 제2형 당뇨병 환자 836명을 대상으로 이나보글리플로진의 안전성이 평가되었다.
• 12주 혹은 24주간 참여한 환자 중 위약을 복용한 환자는 134명이고 활성대조약을 복용한 환자는 235명이었으며 이나보글리플로진을 투여 받은 환자는 467명이었다.
• 2) 이상반응 목록
• 위약 대조 시험으로 진행된 2상 임상시험 1건 및 3상 임상시험 1건(단독요법 1건)에 대한 사전 정의된 통합 분석을 통해 이나보글리플로진의 안전성 및 내약성의 평가가 수행되었다.
• 위약 혹은 이나보글리플로진을 투여한 환자에게서 보고된 이상반응을 기관계 대분류(SOC) 및 MedDRA 용어로 분류하여 표 1에 나타내었다.
• 표 1.
• 위약 대조 시험에서 보고된 이상반응a.b
• 이나보글리플로진
• N=232(%)
• 위약
• N=134(%)
• 각종 위장관 장애
• 소화불량
• 2(0.86)*
• 1(0.75)
• 변비
• 1(0.43)*
• 0
• 위염
• 1(0.43)
• 0
• 상복부 통증
• 1(0.43)
• 1(0.75)
• 복통
• 2(0.86)
• 0
• 위 용종
• 0
• 1(0.75)
• 설사
• 1(0.43)
• 0
• 입 건조
• 1(0.43)*
• 0
• 소장 결장염
• 1(0.43)
• 0
• 혈변배설
• 1(0.43)
• 0
• 이하선 비대
• 0
• 1(0.75)
• 감염 및 기생충 감염
• 질 감염
• 3(1.29)*
• 0
• 비인두염
• 1(0.43)
• 2(1.49)
• 치주염
• 1(0.43)
• 1(0.75)
• 방광염
• 1(0.43)*
• 0
• 대상포진
• 0
• 2(1.49)
• 잠복 결핵
• 1(0.43)
• 0
• 상기도 감염
• 1(0.43)
• 1(0.75)
• 항문 농양
• 1(0.43)
• 0
• 모낭염
• 1(0.43)
• 0
• 안구 대상 포진
• 0
• 1(0.75)
• 신우신염
• 1(0.43)
• 0
• 무좀
• 1(0.43)
• 0
• 요로 감염
• 0
• 1(0.75)
• 근골격 및 결합 조직장애
• 관절통
• 2(0.86)
• 0
• 등허리 통증
• 1(0.43)
• 1(0.75)
• 척추 내 추간판 변성
• 1(0.43)
• 1(0.75)
• 척추 골관절염
• 1(0.43)
• 0
• 경추 협착
• 1(0.43)
• 0
• 서혜부 통증
• 1(0.43)
• 0
• 근골격성 흉부 통증
• 1(0.43)
• 0
• 척추관 협착
• 1(0.43)
• 0
• 방아쇠 수지
• 0
• 1(0.75)
• 손상, 중독 및 시술합병증
• 타박상
• 2(0.86)
• 0
• 인대 파열
• 2(0.86)
• 0
• 인대 염좌
• 2(0.86)
• 0
• 손목 골절
• 1(0.43)
• 0
• 절지동물에 쏘임
• 1(0.43)
• 0
• 상과염
• 1(0.43)
• 0
• 근육 염좌
• 1(0.43)
• 0
• 흉골 골절
• 0
• 1(0.75)
• 각종 신경계 장애
• 두통
• 1(0.43)
• 0
• 어지러움
• 1(0.43)
• 0
• 감각 저하
• 0
• 1(0.75)
• 지각 이상
• 2(0.86)
• 0
• 피부 및 피하 조직장애
• 마찰성 두드러기
• 1(0.43)
• 0
• 건선
• 0
• 1(0.75)
• 피부 궤양
• 0
• 1(0.75)
• 대사 및 영양 장애
• 이상 지질 혈증
• 2(0.86)
• 1(0.75)
• 고지혈증
• 1(0.43)
• 0
• 생식계 및 유방 장애
• 양성 전립선 과형성
• 2(0.86)
• 1(0.75)
• 생식기 소양증
• 2(0.86)*
• 0
• 자궁 경부 용종
• 1(0.43)
• 0
• 생식기 홍반
• 1(0.43)*
• 0
• 신장 및 요로 장애
• 배뇨 곤란
• 1(0.43)*
• 0
• 야간뇨
• 1(0.43)*
• 1(0.75)
• 빈뇨
• 0
• 1(0.75)
• 다뇨
• 1(0.43)*
• 0
• 간담도 장애
• 고빌리루빈 혈증
• 0
• 1(0.75)
• 각종 심장 장애
• 심장 비대
• 1(0.43)
• 0
• 전신 장애 및 투여부위 병태
• 통증
• 0
• 1(0.75)
• 상태 악화
• 1(0.43)
• 0
• 양성, 악성 및 상세불명의 신생물(낭종 및 용종 포함)
• 자궁평활근종
• 0
• 1(0.75)
• 호흡기, 흉곽 및 종격장애
• 기침
• 1(0.43)
• 0
• 호흡 장애
• 1(0.43)
• 0
• 콧물
• 0
• 1(0.75)
• 임상 검사
• 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가
• 1(0.43)*
• 1(0.75)
• 혈액 중성 지방 증가
• 0
• 2(1.49)
• 알라닌 아미노 전이 효소 증가
• 1(0.43)*
• 0
• 혈액 크레아틴 인산 활성 효소 증가
• 0
• 1(0.75)
• 감마-글루타밀 전이 효소 증가
• 0
• 1(0.75)
• 각종 눈 장애
• 백내장
• 0
• 1(0.75)
• 눈 건조
• 0
• 1(0.75)
• 혈액 및 림프계 장애
• 적혈구 증가증
• 2(0.86)
• 0
• 빈혈
• 1(0.43)
• 0
• 골수 억제
• 1(0.43)*
• 0
• 각종 혈관 장애
• 고혈압
• 1(0.43)
• 0
• 기립성 저혈압
• 1(0.43)
• 0
• 각종 정신 장애
• 불면
• 1(0.43)
• 1(0.75)
• 불안
• 1(0.43)
• 0
• 각종 내분비 장애
• 아급성 갑상선염
• 1(0.43)
• 0
• a: 이나보글리플로진과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응은 *로 표시하였다.
• b: 2상 임상시험 1건 및 3상 임상시험 1건(단독요법 1건) 총 2건의 위약 대조 시험에 대한 통합 분석 결과이며, 이나보글리플로진 혹은 모든 용량군 복용 후 발생한 이상반응에 대해 제시하였다.
• 2상 임상시험은 12주간 실시되었고, 3상 임상시험(단독요법)은 24주간 실시되었다.
• 활성 대조 시험으로 진행된 3상 임상시험 2건(메트포르민 병용요법 및 메트포르민과 제미글립틴 병용요법)에서 활성 대조약 혹은 이나보글리플로진을 투여한 환자에게서 1% 이상 보고된 이상반응을 기관계 대분류(SOC) 및MedDRA 용어로 분류하여 표 2에 나타내었다.
• 표 2.
• 활성 대조 병용 임상시험에서 1% 이상 보고된 이상반응a
• 메트포르민 병용b
• 메트포르민 병용
• 연장 시험c
• 메트포르민/제미글립틴 병용b
• 이나보글리플로진
• N=101(%)
• 다파글리플로진
• N=99(%)
• 유지군d
• N=82(%)
• 전환군e
• N=77(%)
• 이나보글리플로진
• N=134(%)
• 다파글리플로진
• N=136(%)
• 각종 위장관 장애
• 소화불량
• 1(0.99)
• 2(2.02)*
• 0
• 0
• 0
• 1(0.74)
• 변비
• 0
• 1(1.01)
• 0
• 0
• 2(1.49)
• 1(0.74)
• 위염
• 0
• 2(2.02)
• 1(1.22)
• 0
• 1(0.75)
• 0
• 상복부 통증
• 0
• 2(2.02)
• 0
• 0
• 0
• 0
• 만성위염
• 1(0.99)
• 0
• 1(1.22)
• 0
• 0
• 1(0.74)
• 위 식도 역류 질환
• 0
• 2(2.02)
• 0
• 1(1.30)
• 0
• 0
• 치통
• 0
• 0
• 0
• 0
• 2(1.49)
• 0
• 기계적 장폐색증
• 1(0.99)
• 0
• 1(1.22)
• 0
• 0
• 0
• 장 게실
• 0
• 0
• 1(1.22)
• 0
• 0
• 0
• 구토
• 0
• 1(1.01)
• 0
• 0
• 0
• 0
• 감염 및 기생충 감염
• 질 감염
• 0
• 0
• 1(1.22)*
• 0
• 2(1.49)*
• 2(1.47)*
• 비인두염
• 0
• 0
• 1(1.22)
• 0
• 0
• 1(0.74)
• 방광염
• 1(0.99)*
• 1(1.01)*
• 0
• 0
• 0
• 0
• 잠복 결핵
• 0
• 0
• 0
• 1(1.30)
• 0
• 0
• 코로나바이러스 감염
• 0
• 0
• 1(1.22)
• 0
• 0
• 0
• 편도염
• 0
• 1(1.01)
• 0
• 0
• 0
• 0
• 바이러스 피부 감염
• 0
• 0
• 0
• 1(1.30)
• 0
• 0
• 근골격 및 결합 조직장애
• 관절통
• 1(0.99)
• 1(1.01)
• 0
• 1(1.30)
• 0
• 1(0.74)
• 근육통
• 1(0.99)
• 1(1.01)
• 0
• 1(1.30)
• 0
• 1(0.74)
• 사지 통증
• 0
• 0
• 0
• 0
• 1(0.75)
• 2(1.47)
• 근골격 불편감
• 0
• 0
• 0
• 0
• 0
• 2(1.47)
• 활액 낭종
• 1(0.99)
• 0
• 1(1.22)
• 0
• 0
• 0
• 척추 내 추간판 장애
• 0
• 0
• 0
• 1(1.30)
• 0
• 0
• 척주 측만증
• 0
• 0
• 0
• 1(1.30)
• 0
• 0
• 손상, 중독 및 시술합병증
• 피부 열상
• 0
• 0
• 0
• 1(1.30)
• 1(0.75)
• 0
• 발 골절
• 0
• 0
• 1(1.22)
• 0
• 0
• 0
• 관절 탈구
• 0
• 0
• 0
• 1(1.30)
• 0
• 0
• 경골 골절
• 0
• 0
• 0
• 1(1.30)
• 0
• 0
• 각종 신경계 장애
• 두통
• 2(1.98)
• 2(2.02)
• 0
• 1(1.30)
• 0
• 0
• 어지러움
• 0
• 1(1.01)
• 0
• 0
• 0
• 3(2.21)
• 감각 저하
• 0
• 0
• 1(1.22)
• 0
• 0
• 0
• 얼굴 마비
• 0
• 0
• 0
• 1(1.30)
• 0
• 0
• 피부 및 피하 조직장애
• 소양증
• 0
• 2(2.02)*
• 0
• 0
• 2(1.49)*
• 1(0.74)*
• 피부염
• 0
• 1(1.01)
• 0
• 0
• 0
• 0
• 접촉 피부염
• 0
• 1(1.01)
• 0
• 0
• 0
• 0
• 발진
• 0
• 1(1.01)
• 0
• 0
• 0
• 0
• 피부 궤양
• 0
• 0
• 0
• 0
• 0
• 0
• 대사 및 영양 장애
• 이상 지질 혈증
• 2(1.98)
• 0
• 0
• 0
• 0
• 0
• 저혈당증
• 0
• 1(1.01)
• 1(1.22)
• 2(2.60)
• 1(0.75)
• 0
• 고지혈증
• 0
• 0
• 1(1.22)
• 0
• 0
• 0
• 생식계 및 유방 장애
• 양성 전립선 과형성
• 0
• 1(1.01)
• 0
• 0
• 0
• 0
• 외음질 소양증
• 0
• 1(1.01)*
• 0
• 0
• 0
• 0
• 신장 및 요로 장애
• 빈뇨
• 0
• 1(1.01)*
• 0
• 0
• 0
• 0
• 신결석증
• 0
• 1(1.01)
• 0
• 0
• 0
• 0
• 신 낭종
• 0
• 1(1.01)
• 0
• 0
• 0
• 0
• 간담도 장애
• 담석증
• 0
• 0
• 1(1.22)
• 0
• 1(0.75)
• 0
• 간 지방증
• 0
• 2(2.02)
• 0
• 0
• 0
• 0
• 독성 간염
• 0
• 0
• 0
• 0
• 2(1.49)
• 0
• 각종 심장 장애
• 불안정 협심증
• 0
• 0
• 1(1.22)
• 0
• 0
• 0
• 전신 장애 및 투여부위 병태
• 흉통
• 0
• 0
• 0
• 1(1.30)
• 0
• 1(0.74)
• 양성, 악성 및 상세불명의 신생물(낭종 및 용종 포함)
• 대장 선종
• 0
• 0
• 1(1.22)
• 0
• 0
• 0
• 위장관 점막 하 종양
• 0
• 0
• 1(1.22)
• 0
• 0
• 0
• 신경종
• 0
• 0
• 1(1.22)
• 0
• 0
• 0
• 전립선암
• 0
• 1(1.01)
• 0
• 0
• 0
• 0
• 호흡기, 흉곽 및 종격장애
• 발성 장애
• 0
• 1(1.01)
• 0
• 0
• 0
• 0
• 과다
• 환기
• 0
• 1(1.01)
• 0
• 0
• 0
• 0
• 혈액 및 림프계 장애
• 백혈구증
• 0
• 1(1.01)
• 0
• 0
• 0
• 0
• 각종 혈관 장애
• 정맥류 정맥
• 0
• 0
• 1(1.22)
• 0
• 0
• 0
• 각종 정신 장애
• 불면
• 0
• 0
• 1(1.22)
• 0
• 0
• 0
• a: 이나보글리플로진과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응은 *로 표시하였고, 어느 한 군에서라도 1% 이상 보고된 이상반응에 대한 모든 군의 이상반응 발생률을 기재하였다.
• b: 메트포르민 병용요법 및 메트포르민과 제미글립틴 병용요법 3상 임상시험에 대한 분석 결과이며, 두 시험은 활성 대조 임상시험으로 24주간 실시되었다.
• c: 메트포르민 병용요법의 연장 임상시험에 등록된 후 연장기간(25~52주) 이나보글리플로진을 1회 이상 복용한 환자에서 보고된 이상반응을 나타내었다.
• d: 유지군 : 0~24주 이나보글리플로진 0.3 mg, 25~52주 이나보글리플로진 0.3 mg 투여(메트포르민 투여 지속)
• e: 전환군 : 0~24주 다파글리플로진 10 mg, 25~52주 이나보글리플로진 0.3 mg 투여(메트포르민 투여 지속)
• 24주간 실시된 메트포르민 병용요법 3상 임상시험 중 이나보글리플로진 투여군에서 1% 미만으로 보고된 이상반응을 기관계 대분류에 따라 열거하면 다음과 같다.
• 이나보글리플로진과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응은(이상반응명*)로 표시하였다.
• - 감염 및 기생충 감염 : 방광염*, COVID-19, 치주염, 부비동염
• - 각종 면역계 장애 : 음식 알레르기
• - 각종 내분비계 장애 : 갑상선 저하증, 갑상선 낭종, 갑상선 종괴
• - 각종 눈 장애 : 백내장
• - 각종 혈관 장애 : 동맥 경화증, 고혈압
• - 각종 위장관 장애 : 소화 불량, 항문 열창, 만성 위염, 대장 용종, 기계적 장폐색증, 오심
• - 간담도 장애 : 간 기능 이상
• - 피부 및 피하조직 장애 : 두드러기
• - 근골격 및 결합 조직 장애 : 관절통, 근육통, 등허리 통증, 경부 통증, 회전 근개 증후군, 활액 낭종, 측두 하악 관절 증후군
• - 신장 및 요로 장애 : 혈뇨
• - 생식계 및 유방 장애 : 성 기능 장애
• - 손상, 중독 및 시술 합병증 : 타박상, 뇌진탕
• 24주간 실시된 메트포르민과 제미글립틴 병용요법 3상 임상시험 중 이나보글리플로진 투여군에서 1% 미만으로 보고된 이상반응을 기관계 대분류에 따라 열거하면 다음과 같다.
• 이나보글리플로진과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응은(이상반응명*)로 표시하였다.
• - 감염 및 기생충 감염 : 위장염, 치주염
• - 양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함) : 유방 관내 유두종
• - 대사 및 영양장애 : 저혈당증
• - 각종 신경계 장애 : 기면*, 졸림
• - 귀 및 미로장애 : 체위성 현훈
• - 각종 심장 장애 : 협심증, 두근거림
• - 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 : 호흡 곤란
• - 각종 위장관 장애 : 하복부 통증, 위염, 췌장 낭종
• - 간담도 장애 : 담석증
• - 피부 및 피하조직 장애 : 탈모, 땀띠
• - 근골격 및 결합 조직 장애 : 사지 통증, 근육의 석회화, 옆구리 통증, 척추 골관절염
• - 신장 및 요로 장애 : 배뇨 곤란
• - 생식계 및 유방 장애 : 월경통, 질 출혈
• - 전신 장애 및 투여 부위 병태 : 무력증
• - 임상 검사 : 혈압 감소*, 혈압 증가
• - 손상, 중독 및 시술 합병증 : 낙상, 피부 열상
• 3) 특정 이상반응에 대한 설명
• 저혈당
• 4건의 임상시험 중 메트포르민 병용요법의 연장기간(25~52주) 동안 이나보글리플로진 투여군에서 저혈당이 3명(1.89%) 보고되었고, 메트포르민과 제미글립틴 병용요법 3상 임상시험에서 이나보글리플로진 투여군에서 저혈당이 1명(0.75%)에서 보고되었다.
• 요로 감염 및 생식기 감염
• 4건의 임상시험 중 이나보글리플로진 투여군에서 요로 감염으로 보고된 이상반응은 없었다.
• 2상 임상시험 1건 및 3상 임상시험 1건을 포함한 안전성 통합 분석에 따르면 이나보글리플로진 투여군에서 질 감염이 3명(1.29%), 방광염 1명(0.43%), 신우신염 1명(0.43%)에서 보고되었다.
• 메트포르민 병용요법 3상 임상시험에서 이나보글리플로진 투여군에서 방광염이 1명(0.99%)에서 보고되었고 연장기간(25~52주) 동안 질 감염이 1명(0.63%) 보고되었다.
• 메트포르민과 제미글립틴 병용요법 3상 임상시험에서 이나보글리플로진을 투여한 군에서 질 감염이 2명(1.49%)에서 보고되었다.
• 빈뇨 및 다뇨
• 4건의 임상시험 중 이나보글리플로진 투여군에서 빈뇨로 보고된 이상반응은 없었다.
• 2상 임상시험 1건 및 3상 임상시험 1건을 포함한 안전성 통합 분석에 따르면 이나보글리플로진 투여군에서 다뇨가 1명(0.4%)에서 보고되었다.
• ○ 메트포르민염산염
• 시판 후 조사와 임상시험 결과에서 메트포르민염산염 서방형 정제를 투여받은 환자에게서 보고된 부작용은 그 내용과 정도에 있어서 메트포르민염산염 즉시 방출형 정제를 투여받은 환자에게서 보고된 부작용과 비슷했다.
• 다음과 같은 부작용이 메트포르민염산염을 투여받을 때 나타날 수 있다.
• 빈도는 다음과 같이 정의된다.
• 1) 대사와 영양 장애
• 매우 드물게 : 유산산증[5.
• 2) 신경계 장애
• 3) 위장관 장애
• [5.
• 4) 피부 및 피하조직 장애
• 매우 드물게 : 홍반, 가려움증, 두드러기, 발진 등이 나타날 수 있으므로 이러한 경우 투여를 중지한다.

이 정보는 식약처 공공데이터를 기반으로 하며, 의사/약사의 전문적 판단을 대체하지 않습니다.