발생빈도에 따라 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100, < 1/10), 흔하지 않게 (≥ 1/1000, < 1/100), 드물게(≥ 1/10000, < 1/1000) 및 매우 드물게(<1/10000)로 나타내었다.
흔하게
흔하지 않게
흔하게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하게
흔하지 않게
이 약과 클로르탈리돈의 병용투여 시, 혈중 크레아티닌 증가 및 저혈압의 빈도가 ‘흔하지 않게’에서 ‘흔하게’로 증가되었다.
이 약과 암로디핀을 병용투여할 때, 말초부종의 빈도가 ‘흔하지 않게’에서 ‘흔하게’로 증가하였으나 암로디핀 단독투여군 보다
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
때때로
기타 부작용
1) 안전성 프로파일의 요약
이 약 20, 40, 80 밀리그램을 최대 56주까지 투여한 임상시험을 통해 안전성이 평가되었다.
임상시험에서 이 약 투여와 관련된 이상반응은 대부분 경증 또는 중등증이었으며, 전체적인 발생률은 위약과 비슷하였다.
이 약 투여와 관련된 이상반응의 발생률은 성별, 연령 또는 인종에 따른 영향은 없었다.
이 약 20밀리그램에서 보고된 이상반응은 위약대조 임상시험에서 40밀리그램 및 80밀리그램 투여와 유사하게 보고되었다.
2) 이상반응
아래 표는 통합자료(40 또는 80밀리그램)에 근거한 이상반응 목록이다.
기관분류
빈도
이상반응
신경계
어지러움
혈관계
저혈압
위장관계
설사
구역
피부 및 피하조직
드물게
발진, 가려움증
혈관부종
근골격계 및 결합조직
근경련
전신 및 투여부위
피로, 말초부종
실험실 검사
혈중 크레아틴포스포키나제 증가
혈중 크레아티닌 증가, 혈중 요산 증가/고요산혈증
3) 특정 이상반응
낮았다.
4) 실험실 검사
- 혈청 크레아티닌
무작위배정, 위약대조, 단독요법시험에서 이 약 투여 후 혈청크레아티닌의 상승 발생률은 위약과 유사하였다.
이 약을 클로르탈리돈과 같은 이뇨제와 병용투여 시 크레아티닌 상승 발생률이 더 높았으며, 이는 다른 안지오텐신 II 수용체 길항제 및 안지오텐신 전환 효소 저해제에서 관찰된 결과와 일치하였다.
이 약과 이뇨제를 병용투여 하는 동안 혈청 크레아티닌 수치의 상승은 단독투여에 비해 혈압이 더 많이 감소된 것과 관련되어 있다.
크레아티닌 상승은 이 약을 투여 받는 동안 일시적이거나 비진행성으로 나타났다.
이 약 투여중단 후, 투여하는 동안 해결되지 않은 상승의 대부분은 기저치 또는 기저치와 근접한 크레아티닌 수치로 회복되었다.
- 요산
이 약 (10.8 μmol/l) 투여 시 혈중 요산 수치의 평균이 위약 (4.3μmol/l) 대비 약간 증가하였다.
- 헤모글로빈과 적혈구 용적율
위약대조, 단독요법시험에서 헤모글로빈 (평균 약 3 g/l 감소) 및 적혈구 용적율(평균 약 1 vol% 감소)이 약간 감소하였다.
이러한 영향은 다른 레닌-안지오텐신-알도스테론계 저해제에서도 관찰되었다.
5) 국내 임상시험에서의 안전성 결과
이 약에 대한 안전성은 성인 본태성 고혈압 환자를 대상으로 한 무작위배정, 이중눈가림 임상시험에서 327명을 대상으로 평가되었다.(위약 투여군: 65명, 이 약 40밀리그램 투여군: 132명 및 이 약 80밀리그램 투여군: 130명).
치료와 관련된 이상반응은 62명 (19.0%)의 환자에서 보고되었으며, 군간 유의한 차이는 없었다(위약 투여군: 20.0%, 이 약 40밀리그램 투여군: 15.2%, 이 약 80밀리그램 투여군: 22.3%).
3% 이상 보고된 이상반응은 어지러움(위약: 0%, 이 약 40밀리그램: 2.3%, 이 약 80밀리그램: 5.4%), 비인두염(위약: 4.6%, 이 약 40밀리그램: 1.5%, 이 약 80밀리그램: 3.1%), 두통(위약: 3.1%, 이 약 40밀리그램: 2.3%, 이 약 80밀리그램: 1.5%) 이었다.
이 약(40밀리그램 및 80밀리그램) 통합 투여군에서 1% 이상 발생한 이상반응은 다음과 같다.
기관분류
빈도
이상반응
신경계
어지러움, 두통
감염 및 침습
비인두염
전신 및 투여부위
가슴 불편감
위장관계
구역
이 약과 인과관계를 배제할 수 없다고 평가된 약물이상반응은 9명(2.8%)에서 발생(어지러움, 두통, 저혈압)하였다.
이 중 어지러움은 이 약 80밀리그램 투여군에서 3.8%, 40밀리그램 투여군에서 0.8%, 위약군에서 0%로 고용량군에서 높게 나타났다.
임상 실험실적 파라미터(간아미노전이효소, 칼륨, 크레아티닌, 적혈구용적율 및 헤모글로빈), 활력징후 또는 심전도 결과에서도 치료군 간 임상적으로 유의한 차이는 없었다.
6) 국내 시판 후 조사 결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 2,443명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 21.94%(536/2,443명, 830건)로 보고되었다.
이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
중대한 약물이상반응
0.25%(6/2,443명, 6건)
예상하지 못한 약물이상반응
2.46%(60/2,443명,63건)
드물게
(0.1% 미만)
신경계 장애
어지러움
실신, 전실신
위장관 장애
-
변비, 구토, 입냄새
전신 장애 및 투여 부위 병태
-
무력증
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
-
대사 및 영양 장애
-
이상지질혈증, 고콜레스테롤혈증, 통풍, 고칼륨혈증
근골격 및 결합 조직 장애
-
관절통, 근육통, 근골격경직
임상 검사
-
아스파르트산아미노전이효소증가
감염 및 기생충 감염
요로감염
요로감염, 상기도감염
신장 및 요로 장애
급성신손상
급성신손상, 당뇨성신장병증
피부 및 피하 조직 장애
피부염
두드러기, 탈모, 피부염
손상, 중독 및 시술 합병증
경막하출혈
경막하출혈
생식계 및 유방 장애
-
월경불규칙
(0.1~5% 미만)
혈관 장애
-
고혈압악화
전신 장애 및 투여 부위 병태
-
흉통
심장 장애
-
두근거림
7) 국외 시판후 보고된 이상반응 : 안지오텐신 II 수용체 차단제 사용 후 장 혈관 부종 사례들이 보고되었다.