- 신경계: 매우 드물게 다발성신경병증, 기억상실, 말초신경병증, 중증 근육 무력증 (빈도 불명)
- 호흡기계 및 흉부: 기침, 호흡곤란(빈도 불명)
이러한 보고들은 일반적으로 심각하지 않고 약물 사용중단 후 가역적이며, 증상발생 시점(1일~수 년) 및 증상개선(중간값이3주)은 편차가 있다.
흔한 부작용
2) 보고된 이상반응은 일반적으로 경미하고 일시적이었다.
흔하게(>1/100, <1/10);
흔하지 않게(>1/1,000, <1/100);
흔하게
흔하지않게
기타 부작용
1) 로수바스타틴2.5mg 임상시험
이 약에 대한 안전성은 원발성 고콜레스테롤혈증 환자279명을 대상으로한 무작위배정, 이중눈가림, 다기관, 제3상 임상시험에서 평가되었다.
본 임상시험에서는 최소4주간의 치료적 생활습관 교정(Therapeutic Lifecycle Change, TLC) 후 에제티미브/로수바스타틴10/2.5mg 투여군, 이 약(로수바스타틴2.5mg) 투여군, 에제티미브10mg 투여군, 로수바스타틴5mg 투여군으로 무작위배정되어8주간 해당 시험약을 투약 받았다.
이 약과의 인과관계 여부에 관계없이 보고된 이상반응(TEAEs)은 소화불량, 소양증 등으로 모두1.47%(1명/68명)으로 총6명의 환자에서6건이 관찰되었다.
이 약과 관련된 약물이상반응(ADRs)은 소화불량이 보고되었으며 모두1.47%(1명/68명)으로 총2명의 환자에서2건이 관찰되었다.
8주간의 치료기간동안 이 약(R2.5)에서1건 이상 보고된 이상반응(TEAEs*)
신체기관별이상반응
E10+R2.5
(N=70)
R2.5
(N=68)
E10
(N=70)
R5
(N=71)
Total
(N=279)
N(%)
혈액및림프계
면역혈소판감소증
0(0.00%)
1(1.47%)
0(0.00%)
0(0.00%)
1(0.36%)
위장관계
소화불량
0(0.00%)
1(1.47%)
2(2.86%)
0(0.00%)
3(1.08%)
전신및투여부위병태
안면부종
0(0.00%)
1(1.47%)
0(0.00%)
0(0.00%)
1(0.36%)
감염
대상포진
0(0.00%)
1(1.47%)
0(0.00%)
0(0.00%)
1(0.36%)
생식계
외음질소양증
0(0.00%)
1(1.47%)
0(0.00%)
0(0.00%)
1(0.36%)
피부및피하조직장애
소양증
1(1.43%)
1(1.47%)
0(0.00%)
0(0.00%)
2(0.72%)
Treatment : R=Rosuvastatin, E=Ezetimibe
*TEAEs: Treatment Emergent Adverse Events
이상반응으로 연구를 중단한 환자는 이 약 투여군중4% 미만이었다.
이상반응의 발현빈도는 다음과 같이 분류하였다:
드물게(>1/10,000, <1/1,000);
매우 드물게(<1/10,000).
알려지지 않음(활용할 수 있는 자료로부터는 추정할 수 없다.)
발현부위
증상별발현빈도
드물게
면역계
혈관부종을포함한과민반응
내분비계
당뇨1)
신경계
두통, 어지러움
위장관계
변비, 구역, 복통
췌장염
피부및피하조직
가려움증,
발진및두드러기
근골격계및결합조직
근육통
근육병증(근육염포함)
횡문근융해증
전신
무력증
주1 : JUPITER 임상시험에서 공복시 혈당이5.6 ~ 6.9 mmol/L 환자에서 가장 많이 보고된 이상반응(로수바스타틴 투여군2.8%, 위약군2.3% 보고)
다른HMG-CoA 환원효소 저해제와 마찬가지로 용량 증가에 따라 이상반응이 증가하는 경향이 나타났다.
3) 신장에 미치는 영향: Dipstick 테스트에 의해 검출되는 대부분이 세뇨관 기원인 단백뇨가 관찰되었다.
뇨단백이 음성 또는 극소량에서++ 이상으로 전환되는 현상이10, 20밀리그램에서는1%미만, 40밀리그램에서는 약3%에서 나타났다.
뇨단백이 음성 또는 극소량에서+로 약간 증가하는 것도20밀리그램 용량에서 관찰되었다.
단백뇨는 대부분의 경우 치료 도중 감소하거나 자발적으로 사라졌으며 급성 또는 진행성 신부전의 예측 인자는 아니다.
이 약을 투여한 환자 및 임상시험자료에서 혈뇨가 관찰되었으나, 발현빈도는 낮았다.
4) 근골격계에 미치는 영향: 급성 신부전과 함께 또는 급성 신부전 없이 근골격계에 미치는 영향(예: 근육통, 근육병증(근육염 포함), 드물게 횡문근융해증 등)이 이 약 모든 용량의 치료환자（특히20밀리그램 이상)에서 보고되었다.
로수바스타틴을 투여받은 환자군에서creatinine kinase(CK) 수치가 용량 의존적으로 증가하였다.
대부분의 경우 경미하고 무증상이었으며 일시적이었다.
creatinine kinase(CK) 수치가 현저히 증가(정상상한의5배 이상 증가)하는 경우 일시적으로 치료를 중단하여야 한다.
5) 간에 미치는 영향: 다른HMG-CoA 환원효소 저해제와 마찬가지로, 이 약을 투여받은 소수의 환자에서 트랜스아미나제치가 용량 의존적으로 증가하였다.
대부분의 경우 경미하고 무증상이었으며 일시적이었다.
6) 국외 시판 후 경험
위의 이상반응에 더하여 다음의 이상반응이 시판 후 조사동안 보고되었다.
- 위장관계: 설사(빈도 불명)
- 안구 장애 : 안근 무력증 (빈도불명)
- 혈액학적 장애: 혈소판감소증(빈도 불명)
- 간담도계: 매우 드물게 황달, 간염, 드물게 트랜스아미나제 증가
- 피부 및 피하조직 장애: 스티븐스-존슨 증후군(빈도 불명), 호산구 증가 및 전신 증상 동반 약물 반응 증후군(DRESS), 태선모양 약물 발진 (빈도불명)
- 근골격계: 드물게 루푸스양 증후군, 근육파열, 매우 드물게 관절통, 면역매개성 괴사성 근병증(빈도 불명)
- 신장: 매우 드물게 혈뇨
- 기타: 부종(빈도 불명)
일부 스타틴계열 약물과 관련하여 다음과 같은 이상반응이 보고된 바 있다.
- 정신신경계: 우울증, 수면장애(불면 및 악몽 포함)(빈도 불명)
- 호흡기계: 특히 장기투여시 간질성 폐질환과 같은 예외적 사례
- 비뇨생식기계: 성적 기능이상, 여성형유방증(빈도 불명)
- 간담도계: 치명적 및 비치명적 간부전
스타틴 사용과 관련하여 시판 후 인지장애가 드물게 보고되었다.
(예, 기억력감퇴, 건망증, 기억상실증, 기억장애, 혼동) 이러한 인지장애는 모든 스타틴 계열 약물에서 보고되었다.
7) 국내 시판 후 조사 결과
국내에서 재심사를 위하여6년 동안3,081명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과 인과관계에 상관없이 유해사례 발현율은10.06%(310명, 415건)로 주로 두통0.78%(24명, 24건), 어지러움0.75%(23명, 23건), ALT증가0.58%(18명, 18건), 가슴통증, 기침, 근육통이 각각0.49%(15명, 15건)등이 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응은2.92%(90명, 106건)이다.