가장 흔하게 발생한 중증(≥3등급) 이상반응은 중성구 감소증(19.7%), 빈혈(7.9%), 그리고 혈소판 감소증(6.6%)이었다.
흔한 부작용
모든 등급에서 가장 흔하게 발생한 이상반응은 피로(26.3%), 중성구 감소증(22.8%), 설사(22.1%), 그리고 타박상(19.0%)이었다.
용량 감량으로 이어진 가장 흔한 이상반응(2명 이상 보고)은 중성구 감소증(1.8%), 피로(0.4%), 혈소판 감소증(0.3%), 빈혈(0.3%), 그리고 발진(0.3%)이었다.
투여 중단으로 이어진 가장 흔한 이상반응(2명 이상 보고)은 중성구 감소증(0.4%) 및 폐렴(0.3%)이었다.
이 약과 관련된 중대한 이상반응은 11.3% 발생하였으며, 가장 흔한 중대한 이상반응(≥1%의 환자에서 발생)은 폐렴(4.7%), 중성구 감소증(2.2%), 빈혈(1.7%), 그리고 요로 감염(1.0%)이었다.
추가로, 각 이상반응에 대한 빈도는 다음과 같이 구분한다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100~<1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000~<1/100); 드물게(≥1/10,000~<1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000).
흔하게
흔하게
흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
매우 흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
기타 부작용
1) 안전성 프로파일 요약
이 약의 안전성은 다기관, 공개, 단일군 임상시험인 제1/2상 임상시험[LOXO-BTK-1800(BRUIN)]에서 평가되었으며, 모든 용량 수준에서 단독요법으로 최소 1회 용량 이상의 이 약을 투여받은 CLL/SLL, MCL 및 기타 NHL(미만성 대 B 세포 림프종, 변연부 림프종, 리히터 형질전환, 소포성 림프종 및 발덴스트롬 마크로글로불린 혈증 포함) 환자 725명으로부터 확보된 안전성 통합 분석 자료에 근거한다(자료 마감일: 2022년 1월 31일).
이상반응으로 인한 치료 중단의 빈도는 1.2%이었고, 이상반응으로 인한 용량 감량의 빈도는 3.3%이었다.
치명적인 이상반응는 환자의 0.3%(2명)에서 관찰된 폐렴과 0.1%(1명)에서 관찰된 출혈이었다.
2) 약물이상반응 요약
이 약의 이상반응은 제1/2상 임상시험(BRUIN)에서 용량 증량 없이 이 약을 200mg QD의 시작 용량으로 단독요법으로 투여받은 583명 환자로부터 얻은 통합 자료에 근거한다.
안전성 통합 분석군에는 MCL, 만성 림프구 백혈병/소림프구 림프종(chronic lymphocytic leukaemia/small lymphocytic lymphoma, CLL/SLL), 그리고 기타 비호지킨 림프종(non-Hodgkin lymphoma, NHL) 환자도 포함되었다.
이 약에 노출 기간 중앙값은 8개월이었다.
약물이상반응(ADR) 발생률은 표 1에 요약되어 있다.
이상반응은 국제의약용어(MedDRA) 기관계 분류에 따라 나열하였다.
각 기관계 분류 내에서 이상반응은 빈도에 따라 순위를 매기고 가장 빈번한 반응을 먼저 열거하였다.
표1: 이 약 200mg QD 단독요법으로 투여한 환자의 약물이상반응(ADR)
기관계 분류
이상반응
이 약의 단독요법a
(N = 583)
모든 등급
3등급 이상c
n(%)
빈도
n(%)
감염 및 기생충 감염
폐렴
48(8.2)
30(5.1)
요로 감염
40(6.9)
4(0.7)
상기도 감염
29(5.0)
0
혈액 및 림프계 장애
중성구 감소증b
129(22.1)
112(19.2)
빈혈b
84(14.4)
48(8.2)
혈소판 감소증b
75(12.9)
41(7.0)
림프구증b
30(5.1)
18(3.1)
신경계 장애
두통
57(9.8)
2(0.3)
심장 장애
심방 세동/심방 조동
16(2.7)
6(1.0)
혈관 장애
출혈b
98(16.8)
14(2.4)
비출혈
22(3.8)
1(0.2)
혈뇨
18(3.1)
0.0
혈종
11(1.9)
1(0.2)
멍
127(21.8)
0.0
타박상
106(18.2)
0.0
점상 출혈
27(4.6)
0.0
위장관 장애
설사
116(19.9)
5(0.9)
오심
82(14.1)
1(0.2)
복통
60(10.3)
6(1.0)
피부 및 피하 조직 장애
발진b
68(11.7)
2(0.3)
근골격 및 결합 조직 장애
관절통
71(12.2)
3(0.5)
전신 장애 및 투여 부위 병태
피로
138(23.7)
7(1.2)
a 빈도는 용량 증량 없이 이 약을 200mg QD의 시작 용량으로 단독요법으로 투여받은 MCL을 포함한 B 세포암 환자에서 도출되었다(자료 마감일: 2022년 1월 31일).
b 다수의 이상 반응 용어를 포함한다.
c 미국 국립암연구소 이상사례 공통용어기준(NCI CTCAE, National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0.