(1) 최대 5년까지 진행된 임상시험들에서 나타난 알렌드로네이트에 의한 이상반응은 일반적으로 경미하였으며, 치료 중지가 필요하지는 않았다.
이러한 임상시험에 참여했던 환자 중 49～54%는 시험에 참여할 당시 이미 위장관 이상 병력이 있었고, 54～89%는 시험기간 중 때때로 비스테로이드성 소염진통제 또는 아스피린을 복용하였다.
일반적으로 발치 및/또는 국소 감염(골수염 포함)과 관련해 종종 치료가 지연되기도 하는 국소적 턱뼈괴사가 드물게 보고되었다.
④ 피부: 발진(때때로 광과민반응과 함께 보고됨), 가려움.
때때로 나타나는 급성증상으로 식욕감퇴, 두통, 구토, 변비가 있다.
기타 부작용
1) 이 약에 대하여 국내에서 실시한 임상시험 결과, 다음과 같은 이상반응이 보고되었다.
폐경후 여성을 대상으로 실시한 골다공증 치료 임상시험에서 약물과의 인과성에 관계없이 1% 이상 발생한 이상반응의 발현빈도
시험약물
이상반응
맥스마빌정 %
(132명)
알파칼시돌 %
(135명)
간 및 담도계
SGOT/SGPT 상승
1.52
1.48
근골격계
관절통
21.21
19.26
근육통
2.27
7.41
요통
5.30
8.15
비뇨기계
방광염
3.03
0.00
배뇨곤란
1.52
0.00
시각계
각결막염
1.52
0.00
위장관계
구역
6.82
8.89
복통
2.27
2.96
설사
4.55
3.70
소화불량증
22.73
28.89
변비
3.79
0.74
구토
3.03
1.48
신경계
심계항진
2.27
0.74
불면증
4.55
0.74
우울증
1.52
0.00
현기증
8.33
2.96
전신이상
동통
1.52
2.22
두통
9.85
9.63
복통
2.27
0.00
흉통
4.55
3.70
피부
가려움증
2.27
0.00
발진
1.52
0.00
호흡기계
객담증가
6.06
7.41
기침
4.55
2.96
비염
15.91
12.59
인두염
11.36
5.93
1.52
0.00
2) 이 약에 함유되어 있는 알렌드론산나트륨에 대하여, 다음과 같은 이상반응이 보고되었다.
알렌드로네이트의 안전성은 임상시험에서 약 8,000명의 폐경후 여성에서 평가되었다.
(2) 여성의 골다공증 치료
① 3년간 동일한 디자인으로 행해진 두 개의 위약대조, 이중맹검, 다기관(미국 등 여러 나라; n=994) 골다공증 치료의 임상시험 결과, 이상반응으로 인한 치료중지는 알렌드로네이트 10mg/day를 투여받은 196명의 환자 중 4.1%에서, 위약을 투여받은 397명의 환자 중 6.0%에서 발생하였다.
골절 임상시험 결과(n=6459), 이상반응으로 인한 치료 중지는 2년간 알렌드로네이트 5mg/day를 투여하고 그 후 1년 또는 2년간 알렌드로네이트 10 mg/day를 투여한 3,236명의 환자 중 9.1%, 위약을 투여한 3,223명의 환자 중 10.1%에서 발생하였다.
상부 위장관 이상반응으로 인한 치료 중지는 알렌드로네이트 치료군의 3.2%, 위약군의 2.7%에서 발생하였다.
다음 표는 알렌드로네이트 또는 위약 투여 후 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 1% 이상의 이상반응을 나타낸 것이다.
폐경후 여성을 대상으로 실시한 골다공증 치료 임상시험에서 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 1% 이상의 환자에서 보고된 이상반응
임상시험
이상반응
미국/여러나라에서 실시한 임상시험
골절 임상시험 (FIT)
알렌드로네이트* %
(196명)
위약 %
(397명)
알렌드로네이트** %
(3236명)
위약 %
(3223명)
위장관계
복통
6.6
4.8
1.5
1.5
구역
3.6
4.0
1.1
1.5
소화불량
3.6
3.5
1.1
1.2
변비
3.1
1.8
0.0
0.2
설사
3.1
1.8
0.6
0.3
방귀
2.6
0.5
0.2
0.3
위산 역류
2.0
4.3
1.1
0.9
식도 궤양
1.5
0.0
0.1
0.1
구토
1.0
1.5
0.2
0.3
연하곤란
1.0
0.0
0.1
0.1
복부 팽만
1.0
0.8
0.0
0.0
위염
0.5
1.3
0.6
0.7
근 골 격 계
근골격(골, 근육 또는 관절) 통증
4.1
2.5
0.4
0.3
근경련
0.0
1.0
0.2
0.1
신경계/정신계
두통
2.6
1.5
0.2
0.2
어지러움
0.0
1.0
0.0
0.1
특수감각계
미각이상
0.5
1.0
0.1
0.0
* 3년간 알렌드로네이트 10mg/day
** 2년간 알렌드로네이트 5mg/day, 그 후 1년 또는 2년간 알렌드로네이트 10mg/day
드물게 발진 및 홍반이 보고되었다.
소화성 궤양과 위절제술을 받은 병력이 있는 환자 1명이 아스피린과 알렌드로네이트 10mg/day를 병용한 후 경미한 출혈과 함께 문합부 궤양이 발생하였으며, 약물과 관련이 있는 것으로 여겨졌다.
아스피린과 알렌드로네이트 복용을 모두 중단한 후 환자는 회복되었다.
미국 등 여러 나라에서 알렌드로네이트 5mg 또는 20mg을 투여받았던 401명의 환자에서도 이상반응 프로필은 유사하였다.
이러한 임상시험에 대한 2년간의 연장시험에서, 알렌드로네이트 5mg 또는 10mg을 계속 투여한 296명 환자의 이상반응 프로필은 3년간의 위약대조시험에서 관찰된 것과 유사하였다.
연장시험 기간 동안 알렌드로네이트 10mg/day를 복용한 151명의 환자 중 이상반응으로 인해 치료를 중지한 환자의 비율은, 임상시험의 첫 3년간의 비율과 유사하였다.
② 1년간 알렌드로네이트 70밀리그람정을 1주 1회 투여(n=519) 또는 10밀리그람정을 1일 1회 투여(n=370)한 이중맹검, 다기관 임상시험 및 이 임상시험의 1년간의 맹검 연장 임상시험에서 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 발현율 1% 이상의 이상 반응은 다음과 같다.
폐경후 여성을 대상으로 실시한 골다공증 치료 임상시험에서 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 1% 이상의 환자에서 보고된 이상반응
임상시험
이상반응
알렌드로네이트 70 mg
1주 1회 %
알렌드로네이트 10 mg
1일 1회 %
위장관계
복통
5.4
3.0
소화불량
2.9
2.2
위산역류
2.5
2.7
구역
2.3
3.0
복부팽만감
1.0
1.6
변비
1.0
1.6
설사
1.0
1.1
식도염
0.6
1.4
방귀
0.4
1.6
위염
0.4
1.4
위궤양
0.2
1.1
근골격계
근골격계(뼈, 근육, 관절) 통증
3.3
3.2
근경련
0.2
1.1
(3) 남성의 골다공증 치료
남성 환자를 대상으로 한 두 개의 위약대조, 이중맹검, 다기관 임상시험(알렌드로네이트 10mg/day를 투여한 2년간의 임상시험과 알렌드로네이트 70mg, 1주 1회를 투여한 1년간의 임상시험)에서 이상반응으로 인한 치료 중지는 각각 알렌드로네이트 10mg/day를 투여한 환자중 2.7%, 위약을 투여한 환자중 10.5%, 그리고 알렌드로네이트 70 mg, 1주 1회를 투여한 환자중 6.4%, 위약을 투여한 환자중 8.6%였다.
다음 표는 알렌드로네이트 또는 위약 투여 후 2% 이상의 환자에서 발생하였으며, 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 이상반응을 나타낸 것이다.
남성을 대상으로 실시한 골다공증 임상시험에서 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 2% 이상의 환자에서 보고된 이상반응
임상시험
이상반응
2년간의 임상시험
1년간의 임상시험
알렌드로네이트 10mg,
1일1회 %
(146명)
위약 %
(95명)
알렌드로네이트 70mg,
1주1회 %
(109명)
위약 %
(58명)
위장관계
위산역류
4.1
3.2
0.0
0.0
방귀
4.1
1.1
0.0
0.0
위식도역류병
0.7
3.2
2.8
0.0
소화불량
3.4
0.0
2.8
1.7
설사
1.4
1.1
2.8
0.0
복통
2.1
1.1
0.9
3.4
구역
2.1
0.0
0.0
0.0
(4) 폐경후 여성의 골다공증 예방
세 개의 이중맹검, 위약대조 임상시험에서 40～60세의 폐경후 여성을 대상으로 알렌드로네이트 5mg/day의 안전성이 평가되었다.
1,400명 이상의 환자들에게 알렌드로네이트 5mg/day을 2년 또는 3년간 무작위 배정한 본 시험에서 5mg/day와 위약의 전체적인 안전성 프로필은 유사했다.
이상반응 발생에 의해 치료를 중지한 경우는 5mg/day를 투여받은 환자 642명 중 7.5%였고, 위약으로 치료받은 환자 648명 중 5.7%였다.
(2) 칼시트리올의 모든 적응증에 대해 15년간의 임상 적용시 보고된 이상반응 수는 매우 적었으며, 고칼슘혈증을 포함한 개별적인 이상반응도 그 발생이 드물었다.
고칼슘혈증과 고인산혈증이 동시에 일어나는 경우에는 인조직 석회화가 일어날 수 있으며, 이것은 방사선 촬영으로 확인할 수 있다.
(3) 신장 기능이 정상인 환자에서는 장기적인 고칼슘혈증으로 인해 혈청크레아티닌 증가가 일어날 수도 있다.
(4) 감수성이 있는 사람에서는 과민반응이 유발될 수 있다.
4) 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 골다공증 환자 747명을 대상으로 시판 후 사용성적조사결과 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 5.22%(39명/747명, 45건)로 보고되었다.이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응 발현율은 4.69%(35명/747명, 41건)이었으며, 복통 1.34%(10명/747명, 10건), 소화불량증 1.20%(9명/747명, 9건), 명치불편 0.40%(3명/747명, 4건), 가슴쓰림 0.40%(3명/747명, 3건), 구토, 오심 각각 0.27%(2명/747명, 2건), 변비, 설사, 위식도역류, 위창자통, 위확장, 피로, 가려움증, 발진, 탈모, 근육통, 현기증 각각 0.13%(1명/747명, 1건)로 조사되었다.국내 시판 후 조사기간 동안 발생한 예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.94%(7명/747명, 7건)이었으며, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응으로는 위창자통, 위확장, 탈모, 피로 각각 0.13%(1명/747명, 1건)로 보고되었다.국내 시판 후 조사기간 동안 발생한 중대한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.13%(1명/747명, 1건)이었으며, 빈혈이었다.