리소드렌정500밀리그람(미토테인)

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 과민반응 환자

2) 수유부

3) 스피로노락톤 투여 중인 환자 (이 약과 병용해서는 안된다)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 간장애 환자 (간질환으로 약물대사가 제대로 이루어지지 않아 약물이 축적된다.)

5. 일반적 주의

1) 이 약은 외인성 스테로이드의 대사를 변화시키므로 이 약 치료 환자 중 다수에서 부신기능부전을 보일 수 있다. 이러한 환자들은 스테로이드 대체요법을 고려해야 한다. 이 약은 호르몬 결합 단백질을 증가시키므로, 스테로이드 대체의 적정 용량을 결정하기 위해 (일반적인 대체 치료보다 어느 정도 더 높은 용량이 필요할 수 있으므로) 유리 코르티솔 및 코르티코트로핀(ACTH) 레벨을 모니터링해야 한다. (6. 상호작용 참조) 글루코코르티코이드 결핍증 및 미네랄로코르티코이드 결핍증을 모니터링하고 스테로이드 대체요법을 그에 따라 조정해야 한다.

2) 종양발생 가능성이 있는 조직은 이 약 투여 전에 수술로 제거해야 이 약의 신속한 세포독성작용으로 인한 종양부위에서의 경색증이나 출혈을 최소화할 수 있다.

3) 이 약은 뇌손상과 기능장애(치료 중지시 가역적인)를 유발할 수 있으므로 특히 미토테인 혈장농도 20 mg/L를 초과하는 경우에는 정기적으로행동학적 평가와 신경검사를 실시해야 한다. 심각한 신경학적 독성이 미토테인 혈장 농도 20mg/L 이상에서 보고된 바 있다.

4) 이 약으로 치료 시 졸음, 기면, 어지러움을 포함한 중추신경계 이상반응이 나타날 수 있으므로, 정신적 및 신체적 주의가 필요한 운전, 기계조작, 위험한 작업을 해서는 안 된다.

5) 미토테인 용량을 조절하기 위해, 특히 시작용량으로 고용량 투여가 필요한 경우, 미토테인 혈장 농도를 모니터링해야 한다. 치료 범위 14 ∼ 20 mg/L을 유지하고 관련된 이상반응을 피하기위해 용량 조절이 필요할 수 있다. (용법용량 참조)

6) 미토테인은 지방 세포에 축적될 수 있어, 혈장 반감기를 연장시킬 수 있으므로, 이 약의 투여 용량이 일정하더라도 미토테인 혈장 농도가 증가될 수 있다. 따라서 유지 용량이 결정되면, 미토테인혈장 농도의 정기적인 모니터링이 필요하다.

7) 혈액 및 림프계 장애: 모든 혈액 세포는 미토테인 치료의 영향을 받을 수 있다. 백혈구 감소증(호중구 감소증 포함), 빈혈 및 혈소판 감소증이 미토테인 치료 중 보고되었다. 적혈구, 백혈구 및 혈소판 수치를 이 약의 투여 중에 모니터링해야 한다.

8) 이 약으로 치료한 환자에서 출혈 시간 연장이 보고되었으므로 수술이 고려되는 환자는 주의하여 사용해야 한다. 일부 환자에게서 출혈 시간은 정상일 수 있지만 병리학적 아데노신이인산(ADP)-유도 혈소판 응집이 나타날 수 있다. 일상적인 in-vitro 출혈 시간은 이러한 혈소판 결함을 발견하고 출혈 위험을 평가하는 데 적합하지 않다. 미토테인 유발 출혈 위험을 확인하기 위해, 수술 전 ADP-유도 혈소판 응집 검사를 해야 한다.

9) 폐경전 여성에서의 난소 대낭종 : 난소 대낭종이 폐경전 여성에서 높은 발생률로 관찰되었다. 개별 사례에서 복합 낭종(부속기의 염전 및 출혈성 낭종 파열)이 보고되었다. 이 약의 투여 중단 후 개선이 보고되었다. 난소 대낭종은 증상이 있거나 또는 무증상으로 나타날 수 있으며, 출혈 및/또는 골반 통증 등의 부인과 증상을 경험한 여성은 반드시 의학적 조언을 구해야 한다. 이 약으로 치료 받는 폐경전 여성은 정기적으로 난소 초음파 모니터링을 해야한다(4. 이상반응 참조).

10) 간장애 또는 신장애가 있는 환자에서 미토테인 사용을 뒷받침하는 데이터가 충분하지 않다. 간장애가 있는 환자의 경우 주의를 기울여야 하며 미토테인 혈장 농도의 면밀한 모니터링이 권장된다.

11) 쿠싱 증후군 환자: 쿠싱 증후군은 고코르티솔증의 면역 억제와 항염증 효과로 인한 기회 감염(예: 폐포자충 폐렴)의 위험을 증가시키는 것으로 알려져 있다. 일반적으로 그러한 환자들은 감염을 예상해야 하며 적절한 치료가 권장된다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 이 약의 동물 생식시험은 실시되지 않았다. 임부의 미토테인 노출에 대한 자료는 제한적이다. 임신 중 미토테인에 노출된 환자에서 비정상적인 임신 결과가 보고되었다. 제대혈에서 미토테인이 검출되었다. 임부는 태아에게 잠재적인 위험이 있다는 것을 인지해야 하며, 임상적 이점이 태아에 대한 잠재적 위험을 상회하는 경우에만 임부에게 이 약을 투여해야 한다.

2) 미토테인은 모유로 이행됨이 보고되었다. 수유중인 아기에서 심각한 약물 이상반응의 가능성이 있으므로 수유부는 치료 중이거나 치료 후에도 미토테인이 혈장에서 검출되는 경우 수유를 중지해야 한다

8. 소아에 대한 투여

9. 고령자에 대한 투여

10. 과량투여시의 처치

12. 기타

1) 치료는 안정한 투여방법을 달성할 때까지 병원에서 실시해야 한다. 치료는 임상적 유익성이 나타나는 한 계속되어야 한다. 임상적 유익성이란 임상적 수치가 유지되거나 전이부위 성장이 감소하는 것이 확실히 나타나는 것을 의미한다. 최대내성용량으로 3개월간 치료했으나 임상적 유익성이 나타나지 않았다면 일반적으로 임상적 실패로 간주한다. 그러나 환자의 10%는 측정할 만한 결과가 나타나는데 최대내성용량으로 3개월 이상을 필요로 했다. 조기 진단과 신속한 치료가 치료결과를 더 좋게 하였다. 임상적 효과는 종양무게 감소, 통증, 무기력 또는 식욕부진의 감소, 과도한 스테로이드 생성으로 인한 증상, 징후의 감소로 측정하였다.

2) 이 약의 발암성 및 변이원성은 알려져 있지 않다. 그러나 이 약의 작용기전을 고려할 때 다른 세포독성 화학요법제보다 발암가능성은 낮다.