104주간의 임상시험에서 텔비부딘은 대부분의 이상반응이 경증 또는 중등도로 분류되었으며 일반적으로 높은 내약성을 나타냈다.
텔비부딘과 관계가 있거나 혹은 없는 흔한 이상 반응은 상기도감염(12%), 비인두염(10%), 피로(10%), 두통(10%)이었으며 라미부딘과 관계가 있거나 혹은 없는 흔한 이상반응은 두통(12%), 상기도감염(12%), 비인두염(10%), 피로(9%)였다.
: 매우 흔하게 (≥1/10) ; 흔하게(≥1/100 에서 <1/10) ; 흔하지 않게(≥1/1,000 에서 <1/100) ; 드물게 (≥1/10,000 에서 <1/1,000); 매우 드물게 (<1/10,000).
흔하게
흔하지 않게
흔하게
흔하게
흔하지 않게
흔하게
흔하지 않게
흔하게
흔하지 않게
기타 부작용
1) 약 1,699명의 만성 B형 간염 환자를 대상으로 텔비부딘 600mg을 1일 1회 용량으로 하여 임상시험을 실시하였으며, 텔비부딘 600mg/day(n=847) 또는 라미부딘(n=852)을 이중 맹검 시험법으로 104주간 실시하는 연구(007 GLOBE 와NV-02B-015)를 우선적으로 하여 이상반응을 평가하였다.
이 시험에서 정중 시험기간은 60주였다.
첫 52주 동안 이상반응 발생이나 질병의 진행 혹은 유효성의 부족으로 연구를 중단한 환자는 텔비부딘의 경우 0.3%, 라미부딘의 경우 1.2%였다.
104주 동안 이상반응, 임상적 질병의 진행 또는 유효성의 부족으로 투약을 중단한 환자는 텔비부딘군에서 1.5%, 라미부딘군에서 4.1%로 나타났다.
표 1에 기술된 이상반응은 104주간의 007 GLOBE와 NV-02B-015 시험에서 나타난 이상반응으로 MedDRA 장기 계통 분류에 의해 열거된다.
각 장기 계통 분류 내에서, 이상반응은 빈도에 따라 나열되며, 가장 빈번하게 나타나는 반응을 먼저 기재한다.
007 GLOBE 연구에서 78%의 환자(530/680명)와 NV-02B-015 연구에서 82%의 환자(137/167명)의 환자가 104주의 텔비부딘 치료 후 208주까지 텔비부딘 치료를 계속하기 위하여 CLDT600A2303의 연장시험에 참가하였다.
CLDT600A2303 연구의 장기 안전성 관찰 대상은 총 655명의 환자였으며, 이 중 007 GLOBE 연구에서 518명, NV-02B-015 연구에서 137명의 환자가 포함되었다.
104주부터 208주까지 진행된 분석에서 보여진 전반적인 안전성 양상은 유사하였다.
이 연구에 참여하여 텔비부딘 치료를 받은 환자에서 등급 3/4의 CK 상승은 15.9%(104/655명) 나타났다.
대부분의 등급 3/4의 CK 상승은 증상이 없었고(74%의 환자가 근육관련 이상반응이 없었음), 일시적이었으며(97.5% 에피소드는 첫 번째 또는 두 번째의 방문(방문 간격 2-12주)에서만 지속되었고 86.6%의 환자가 1번 또는 2번 발생했다.) 대부분의 Grade 3/4의 CK 상승(93.2%)은 자발적으로 해소되거나 기저 수치로 되돌아갔다.
텔비부딘을 치료받은 655명의 환자 중에서 근육병증 2건과 근염 2건이 보고되었다.
텔비부딘의 투여중단 이후 B형 간염의 악화에 대한 데이터가 충분하지 않다.
6) 시판 후 자발적 보고와 문헌에 기초하여 다음의 약물 이상반응이 정의되었으며 장기계통분류에 의해 분류되었다.
이들 반응은 불분명한 크기의 집단에서 자발적으로 보고되었기 때문에 빈도에 대한 신뢰성있는 평가가 가능하지 않으므로 빈도불명으로 분류된다.
- 근골격, 연결조직 및 뼈 이상: 횡문근융해
- 대사 및 영양 질환 : 유산산증
7) 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,895명을 대상으로 실시한 사용성적조사결과 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 6.75%(263/3,895명, 356건)로 보고되었다.
- 주된 유해사례는 혈중 크레아틴인산효소 증가 1.16%(45명), 악성 간종양 0.67%(26명), B형간염 바이러스 DNA증가, 복통 각 0.28%(11명) 등의 순으로 나타났으며, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현 증례율은 1.98%(77/3,895명, 83건)으로, 주된 약물유해반응으로는 혈중 크레아틴인산효소 증가 1.13%(44명), B형간염 바이러스 DNA증가 0.18%(7명), 근육통, 근육병증 각 0.10%(4명) 등 이었다.
- 중대한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 3.08%(120/3,895명, 161건)로 악성 간종양 0.67%(26명), 간성뇌증 0.21%(8명), 간경변, 졸림 각 0.13%(5명) 등 이었으며, 이 중 이 약과의 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물유해반응 발현율은 0.23%(9/3,895명, 11건)이었다, 주된 중대한 약물유해반응으로는 B형간염 바이러스 DNA증가 0.05%(2명), 담낭 용종, 구역, 간성뇌증, 세균성복막염, 말초부종, 혈중크레아틴 인산효소 증가, 체중감소, 근육통, 근육병증이 각각 0.03%(1명) 씩 보고되었다.
- 예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 4.96%(193명/3,895명, 총 262건)으로 악성간종양 0.67%(26명), 복통 0.28%(11명), 간성뇌증 0.21%(8명), 복수 0.18%(7명), 발열 0.13%(5명) 등 이었으며, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물유해반응 발현율은 0.41%(16/3,895명, 총 16건)으로, 복부불편감 0.05%(2명), 복통, 무력증, 흉통, 흉부불편감, 말초부종, 약물내성, 담낭 용종, 간성뇌증, 세균성복막염, 체중감소, 가려움, 근골격통, 사지통증, 신기능장애가 각각 0.03%(1명) 씩 보고되었다.
8) 007 GLOBE와 CLDT600A2303 시험으로부터 얻은 사구체여과율(GFR) 분석(MDRD)에서 60에서 90mL/min 사이의 기저 GFR을 보인 환자의 평균 GFR은 208주째 감소하지 않았다.