활성대조군 임상 시험인 시험 934에서 발생한 가장 흔한 이상반응(발생률 10% 이상, 증상의 중증도와는 상관없이 모두 포함됨)에는 설사, 구토, 피로, 두통, 현기증, 우울증, 불면증, 비정상적인 꿈 및 발진이 포함된다.
- 호흡곤란
흔한 부작용
피부 탈색은 손바닥이나 발바닥에 과색소침착으로 나타나며 일반적으로 경증이며 자각 증상이 없었다.
이 시험에서 관찰된 이상반응은 치료 경험이 있거나 치료 경험이 없는 환자를 대상으로 테노포비르 및/또는 엠트리시타빈을 투약한 이전 시험과 일반적으로 일치했다(표 2).
- 간지방증, 간염, 간 효소 증가(가장 일반적으로 AST 및 ALT 감마 GT)
흔하게
기타 부작용
1) HIV-1 감염 환자를 대상으로 한 임상시험에서의 이상반응
임상 시험은 광범위하고 다양한 조건에서 시행되므로, 약물의 임상 시험에서 관찰되는 이상반응 비율을 다른 약물의 임상 시험에서 관찰되는 이상반응 비율과 직접적으로 비교할 수 없으며, 실제로 관찰되는 비율에 반영되지 않을 수도 있다.
성인 환자를 대상으로 한 임상시험
항레트로바이러스 치료시 엠트리시타빈과 테노포비르디소프록실푸마르산염 병용요법의 유익성은 항레트로바이러스 치료경험이 없는 HIV-1 감염 환자(treatment-naive)에서 수행된 연구에 근거하여 입증되었다.
이 시험에서 모든 치료군 환자의 5% 이상에서 발생한 치료 관련 이상반응(등급 2-4)의 빈도에 대한 내용은 표 2를 참조한다.
이러한 반응의 기전 및 임상적 특이성은 알려지지 않았다.
시험 934에서 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 511명의 환자가 에파비렌즈와 테노포비르+엠트리시타빈 병용요법(N=257) 또는 에파비렌즈와 지도부딘/라미부딘 복합제의 병용요법(N=254)으로 144주 동안 치료받았다.
표 2 시험 934(0-144주)에서 5% 이상 발생이 보고된 치료 관련 이상반응a (등급 2-4)
엠트리시타빈 + 테노포비르
+에파비렌즈b
지도부딘/라미부딘
+에파비렌즈
N=257
N=254
위장 장애
설사
구역질
구토
9%
9%
2%
5%
7%
5%
일반 장애 및 투약 부위 병태
피로
9%
8%
감염 및 전염
굴염
상기도 감염
코인두염
8%
8%
5%
4%
5%
3%
신경계 장애
두통
현기증
6%
8%
5%
7%
정신 장애
우울증
불면증
9%
5%
7%
7%
피부 및 피하 조직 장애
발진반응c
7%
9%
a.
이상반응 빈도는 시험약과의 상관관계와 무관하게 모든 치료 관련 이상반응을 기반으로 한다.
b.
96주-144주의 시험에서 환자는 에파비렌즈 + 테노포비르 + 엠트리시타빈 대신 에파비렌즈 + 이 약을 투여받았다.
c.
발진 반응에는 발진, 박탈성 발진, 전신성 발진, 반점성 발진, 반구진성 발진, 소양증 발진 및 수포성 발진이 포함된다.
시험 934에 대해 위에 설명된 반응 이외에 엠트리시타빈 또는 테노포비르를 다른 항레트로바이러스제와 함께 복용하는 환자의 5% 이상에서 발생한 이상반응은 불안증, 관절통, 기침 증가, 소화불량, 발열, 근육통, 통증, 복통, 요통, 감각이상, 말초 신경병증(말초 신경염 및 신경 장애 포함), 폐렴 및 비염이 있다.
만 12세 이상의 청소년 환자를 대상으로 한 임상시험
엠트리시타빈: 성인에서 보고된 이상반응 이외에 모집단 크기가 더 큰 2건의 개방표지, 비대조군 시험 (N=116)에서 엠트리시타빈 치료를 받은 소아 환자(만 3개월 이상 18세 미만)의 7%와 32%에서 각각 빈혈과 색소침착이 관찰되었다.
테노포비르 디소프록실 푸마르산염: 만 12세 이상 18세 미만의 환자를 대상으로 수행된 소아 임상 시험에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 치료를 받은 소아 환자에서 관찰된 이상반응은 성인을 대상으로 한 임상 시험에서 관찰된 이상반응과 일치했다.
2) HIV-1에 감염되지 않은 성인 환자를 대상으로 한 임상 시험 경험에서의 이상반응
HIV-1 노출 전 감염 위험 감소를 위해 이 약을 1일 1회 투여 받은 HIV-1에 감염되지 않은 성인 2830명을 대상으로 한 2건의 무작위배정, 위약 대조군 임상 시험(iPrEx, 파트너 PrEP)에서 이 약에 대한 새로운 이상반응은 확인되지 않았다.
이들 환자는 각각 중간값인 71주와 87주 동안 추적검사 되었다.
이들 시험에는 18 - 67세의 HIV 음성 환자가 등록되었다.
iPrEx 시험에는 히스패닉/라틴계(72%), 백인(18%), 흑인 (9%) 및 아시아인(5%) 남성 또는 성전환 여성만 등록되었다.
파트너 PrEP 시험에는 케냐와 우간다의 남성(치료군 전체의 61-64%)과 여성이 모두 등록되었다.
iPrEx 및 파트너 PrEP 시험의 모든 치료군 중 2% 이상의 환자에서 발생한 모든 이상반응은 표 3과 같다.
표 3 iPrEx 시험 및 파트너 PrEP 시험의 모든 치료군에서 2% 발생이 보고된 이상반응(모든 등급)
iPrEx 시험
Partners PrEP 시험
FTC/TDF
(N=1251)
위약
(N=1248)
FTC/TDF
(N=1579)
위약
(N=1584)
위장 장애
설사
7%
8%
2%
3%
복통
4%
2%
-a
-
감염 및 전염
인두염
13%
16%
-
-
요도염
5%
7%
-
-
요로 감염
2%
2%
5%
7%
매독
6%
5%
-
-
이차 매독
6%
4%
-
-
항문 성기 사마귀
2%
3%
-
-
근골격계 및 결합 조직 장애
요통
5%
5%
-
-
신경계 장애
두통
7%
6%
-
-
정신 장애
우울증
6%
7%
-
-
불안증
3%
3%
-
-
생식기계통 및 유방 장애
생식기 궤양
2%
2%
2%
2%
조사
체중 감소
3%
2%
-
-
a.
보고되지 않았거나 2% 미만 보고됨.
골밀도 변화:
HIV-1에 감염되지 않은 환자를 대상으로 한 임상시험에서 BMD 감소가 관찰되었다.
iPrEx 시험의 503명 환자를 대상으로 한 하위연구에서 치료 중단 후 기준선으로 회복한 위약군에 비해 이 약 치료군의 총 고관절, 척추, 대퇴 경부 및 돌기에 걸쳐 -0.4% ~ -1.0%의 기저시점으로부터의 BMD 평균 변화가 관찰되었다.
이 약을 투여 받은 환자의 13%와 위약을 투여 받은 환자의 6%는 치료 중 최소 5%의 척추 BMD 손실이 발생했다.
골절은 이 약 치료군의 1.7%와 위약군 1.4%에서 보고되었다.
BMD와 골절 간의 상관관계는 보고되지 않았다.
파트너 PrEP 시험에서 치료군과 위약군 간에 유사한 골절률(각각 0.8% 및 0.6%)이 발견되었다.
이 시험 기간 동안 BMD 평가는 수행되지 않았다.
3) 시판 후 조사
테노포비르가 승인된 후 사용하는 동안 다음과 같은 이상반응이 확인되었다.
엠트리시타빈이 승인된 후 사용하는 동안 확인된 추가 이상반응은 없다.
시판 후 반응은 불명확한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에 항상 확실하게 발생율을 예측하거나 약물 노출에 대한 인과 관계를 입증하지 않는다.
상기 나열된 이상반응에서 횡문근 융해증, 골연화증, 저칼륨증, 근육 약화, 근질환, 저인산혈증과 같은 이상반응은 근위 신장 세뇨관증의 결과로 발생할 수 있다.
4) 재심사에 따른 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 21명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 61.90%(13/21명, 총 50건)로 보고되었다.
이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았으며 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
예상하지 못한 약물이상반응
4.76%(1/21명, 2건)
(≥1%이고 <10%)
근골격 및 결합 조직 장애
골다공증
피부 및 피하조직 장애
습진
부작용 대처 방법
부작용이 나타나면 즉시 의사 또는 약사에게 알리십시오.
약 복용을 임의로 중단하지 마십시오.
심각한 부작용이 의심되면 가까운 응급실을 방문하십시오.
자주 묻는 질문
트루바다정의 부작용은 무엇인가요?
1) HIV-1 감염 환자를 대상으로 한 임상시험에서의 이상반응
임상 시험은 광범위하고 다양한 조건에서 시행되므로, 약물의 임상 시험에서 관찰되는 이상반응 비율을 다른 약물의 임상 시험에서 관찰되는 이상반응 비율과 직접적으로 비교할 수 없으며, 실제로 관찰되는 비율에 반영되지 않을 수도 있다.
성인 환자를 대상으로 한 임상시험
항레트로바이러스 치료시 엠트리시타빈과 테노포비르디소프록실푸마르산염 병용요법의 유익성은 항레트로바이러스 치료경험이 없는 HIV-1 감염 환자(treatment-naive)에서 수행된 연구에 근거하여 입증되었다.
트루바다정 부작용이 나타나면 어떻게 해야 하나요?
부작용이 나타나면 즉시 의사 또는 약사에게 알리십시오. 약 복용을 임의로 중단하지 마시고, 심각한 부작용이 의심되면 가까운 응급실을 방문하십시오.