활성대조군 임상 시험인 시험 934에서 발생한 가장 흔한 이상반응(발생률 10% 이상, 증상의 중증도와는 상관없이 모두 포함됨)에는 설사, 구토, 피로, 두통, 현기증, 우울증, 불면증, 비정상적인 꿈 및 발진이 포함된다.
- 호흡곤란
흔한 부작용
피부 탈색은 손바닥이나 발바닥에 과색소침착으로 나타나며 일반적으로 경증이며 자각 증상이 없었다.
이 시험에서 관찰된 이상반응은 치료 경험이 있거나 치료 경험이 없는 환자를 대상으로 테노포비르 및/또는 엠트리시타빈을 투약한 이전 시험과 일반적으로 일치했다(표 2).
- 간지방증, 간염, 간 효소 증가(가장 일반적으로 AST 및 ALT 감마 GT)
흔하게
기타 부작용
1) HIV-1 감염 환자를 대상으로 한 임상시험에서의 이상반응
임상 시험은 광범위하고 다양한 조건에서 시행되므로, 약물의 임상 시험에서 관찰되는 이상반응 비율을 다른 약물의 임상 시험에서 관찰되는 이상반응 비율과 직접적으로 비교할 수 없으며, 실제로 관찰되는 비율에 반영되지 않을 수도 있다.
성인 환자를 대상으로 한 임상시험
항레트로바이러스 치료시 엠트리시타빈과 테노포비르디소프록실푸마르산염 병용요법의 유익성은 항레트로바이러스 치료경험이 없는 HIV-1 감염 환자(treatment-naive)에서 수행된 연구에 근거하여 입증되었다.
이 시험에서 모든 치료군 환자의 5% 이상에서 발생한 치료 관련 이상반응(등급 2-4)의 빈도에 대한 내용은 표 2를 참조한다.
이러한 반응의 기전 및 임상적 특이성은 알려지지 않았다.
시험 934에서 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 511명의 환자가 에파비렌즈와 테노포비르+엠트리시타빈 병용요법(N=257) 또는 에파비렌즈와 지도부딘/라미부딘 복합제의 병용요법(N=254)으로 144주 동안 치료받았다.
표 2 시험 934(0-144주)에서 5% 이상 발생이 보고된 치료 관련 이상반응a (등급 2-4)
엠트리시타빈 + 테노포비르
+에파비렌즈b
지도부딘/라미부딘
+에파비렌즈
N=257
N=254
위장 장애
설사
구역질
구토
9%
9%
2%
5%
7%
5%
일반 장애 및 투약 부위 병태
피로
9%
8%
감염 및 전염
굴염
상기도 감염
코인두염
8%
8%
5%
4%
5%
3%
신경계 장애
두통
현기증
6%
8%
5%
7%
정신 장애
우울증
불면증
9%
5%
7%
7%
피부 및 피하 조직 장애
발진반응c
7%
9%
a.
이상반응 빈도는 시험약과의 상관관계와 무관하게 모든 치료 관련 이상반응을 기반으로 한다.
b.
96주-144주의 시험에서 환자는 에파비렌즈 + 테노포비르 + 엠트리시타빈 대신 에파비렌즈 + 이 약을 투여받았다.
c.
발진 반응에는 발진, 박탈성 발진, 전신성 발진, 반점성 발진, 반구진성 발진, 소양증 발진 및 수포성 발진이 포함된다.
시험 934에 대해 위에 설명된 반응 이외에 엠트리시타빈 또는 테노포비르를 다른 항레트로바이러스제와 함께 복용하는 환자의 5% 이상에서 발생한 이상반응은 불안증, 관절통, 기침 증가, 소화불량, 발열, 근육통, 통증, 복통, 요통, 감각이상, 말초 신경병증(말초 신경염 및 신경 장애 포함), 폐렴 및 비염이 있다.
만 12세 이상의 청소년 환자를 대상으로 한 임상시험
엠트리시타빈: 성인에서 보고된 이상반응 이외에 모집단 크기가 더 큰 2건의 개방표지, 비대조군 시험 (N=116)에서 엠트리시타빈 치료를 받은 소아 환자(만 3개월 이상 18세 미만)의 7%와 32%에서 각각 빈혈과 색소침착이 관찰되었다.
테노포비르 디소프록실 푸마르산염: 만 12세 이상 18세 미만의 환자를 대상으로 수행된 소아 임상 시험에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 치료를 받은 소아 환자에서 관찰된 이상반응은 성인을 대상으로 한 임상 시험에서 관찰된 이상반응과 일치했다.
2) HIV-1에 감염되지 않은 성인 환자를 대상으로 한 임상 시험 경험에서의 이상반응
HIV-1 노출 전 감염 위험 감소를 위해 이 약을 1일 1회 투여 받은 HIV-1에 감염되지 않은 성인 2830명을 대상으로 한 2건의 무작위배정, 위약 대조군 임상 시험(iPrEx, 파트너 PrEP)에서 이 약에 대한 새로운 이상반응은 확인되지 않았다.
이들 환자는 각각 중간값인 71주와 87주 동안 추적검사 되었다.
이들 시험에는 18 - 67세의 HIV 음성 환자가 등록되었다.
iPrEx 시험에는 히스패닉/라틴계(72%), 백인(18%), 흑인 (9%) 및 아시아인(5%) 남성 또는 성전환 여성만 등록되었다.
파트너 PrEP 시험에는 케냐와 우간다의 남성(치료군 전체의 61-64%)과 여성이 모두 등록되었다.
iPrEx 및 파트너 PrEP 시험의 모든 치료군 중 2% 이상의 환자에서 발생한 모든 이상반응은 표 3과 같다.
표 3 iPrEx 시험 및 파트너 PrEP 시험의 모든 치료군에서 2% 발생이 보고된 이상반응(모든 등급)
iPrEx 시험
Partners PrEP 시험
FTC/TDF
(N=1251)
위약
(N=1248)
FTC/TDF
(N=1579)
위약
(N=1584)
위장 장애
설사
7%
8%
2%
3%
복통
4%
2%
-a
-
감염 및 전염
인두염
13%
16%
-
-
요도염
5%
7%
-
-
요로 감염
2%
2%
5%
7%
매독
6%
5%
-
-
이차 매독
6%
4%
-
-
항문 성기 사마귀
2%
3%
-
-
근골격계 및 결합 조직 장애
요통
5%
5%
-
-
신경계 장애
두통
7%
6%
-
-
정신 장애
우울증
6%
7%
-
-
불안증
3%
3%
-
-
생식기계통 및 유방 장애
생식기 궤양
2%
2%
2%
2%
조사
체중 감소
3%
2%
-
-
a.
보고되지 않았거나 2% 미만 보고됨.
골밀도 변화:
HIV-1에 감염되지 않은 환자를 대상으로 한 임상시험에서 BMD 감소가 관찰되었다.
iPrEx 시험의 503명 환자를 대상으로 한 하위연구에서 치료 중단 후 기준선으로 회복한 위약군에 비해 이 약 치료군의 총 고관절, 척추, 대퇴 경부 및 돌기에 걸쳐 -0.4% ~ -1.0%의 기저시점으로부터의 BMD 평균 변화가 관찰되었다.
이 약을 투여 받은 환자의 13%와 위약을 투여 받은 환자의 6%는 치료 중 최소 5%의 척추 BMD 손실이 발생했다.
골절은 이 약 치료군의 1.7%와 위약군 1.4%에서 보고되었다.
BMD와 골절 간의 상관관계는 보고되지 않았다.
파트너 PrEP 시험에서 치료군과 위약군 간에 유사한 골절률(각각 0.8% 및 0.6%)이 발견되었다.
이 시험 기간 동안 BMD 평가는 수행되지 않았다.
3) 시판 후 조사
테노포비르가 승인된 후 사용하는 동안 다음과 같은 이상반응이 확인되었다.
엠트리시타빈이 승인된 후 사용하는 동안 확인된 추가 이상반응은 없다.
시판 후 반응은 불명확한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에 항상 확실하게 발생율을 예측하거나 약물 노출에 대한 인과 관계를 입증하지 않는다.