1) 이 약 또는 이 약에 함유된 다른 성분에 과민증이 있는 환자
2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.
3) HIV-1 상태가 알려지지 않았거나 양성인 환자에게 HIV-1 노출 전 감염 위험 감소를 위해 이 약을 사용해서는 안 된다. HIV-1 감염 치료의 경우, 이 약을 다른 항레트로바이러스 제제와 병용하여 사용해야 한다.
엠트리시타빈과 테노포비르는 원칙적으로 신장에서 제거된다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 복용한 환자에서 급성 신부전증 및 판코니 증후군(저인산혈증을 동반한 신세뇨관 손상)을 포함한 신장애가 보고되었다 (사용상의 주의사항- 4. 이상반응 참조).
치료를 시작하기 전 및 이 약을 사용한 치료를 받는 동안 임상적으로 적절하게 모든 환자의 크레아티닌 청소율을 계산하는 것이 권장된다. 이전에 아데포비어 디피복실을 투여 받는 동안 신장 문제를 경험한 환자를 포함해 신기능장애 위험이 있는 환자의 경우, 이 약 치료 시작 전 및 이 약 치료 도중 정기적으로 크레아티닌 청소율 추정치, 혈청 인산, 요당 및 요단백을 평가하는 것이 권장된다.
신독성이 있는 약물[예를 들어, 고용량 또는 다수의 비스테로이드성 소염제(NSAID)]을 사용 중이거나 최근에 투여한 경우에는 이 약을 투여하지 않는다(사용상의 주의사항- 6. 약물 상호작용 참조). 신기능장애 위험 요소가 있으나 테노포비르 디소프록실 푸마르산염(테노포비르 DF)에 안정적인 것으로 나타났던 HIV 감염 환자에서 고용량 또는 다수의 NSAID 치료 시작 후에 급성 신부전증 발생 사례가 보고되었다. 일부 환자에게는 입원 및 신장 대체 요법이 필요했다. 신기능장애 위험이 있는 환자의 경우 필요 시 NSAID의 대안책을 고려해야 한다.
지속 또는 악화되는 뼈의 통증, 사지 통증, 골절 및/또는 근육의 통증 또는 약화는 근위세뇨관증의 징후일 수 있으며 고위험군 환자에서 신기능을 평가해 보도록 해야 한다.
HIV-1 감염 치료
크레아티닌 청소율이 30-49 mL/min인 모든 환자에서는 이 약의 복용 간격을 조절하고 신장 기능을 면밀히 모니터링 하는 것이 권장된다(용법‧용량 참조). 이 복용 지침을 사용하여 이 약을 투약한 신장애 환자에 대한 안전성 및 유효성 데이터가 없으므로, 신장 독성의 잠재적 위험 대비 이 약 치료의 잠재적 유익성을 평가해야 한다. 이 약을 크레아티닌 청소율이 30 mL/min 미만이거나 혈액투석이 필요한 환자에게 투약해서는 안 된다.
고위험군 HIV-1 비감염자의 HIV-1 노출 전 감염 위험 감소
HIV-1 노출 전 감염 위험 감소를 위한 이 약은 크레아티닌 청소율 추정치가 60 mL/min 미만인 경우 사용해서는 안 된다. HIV-1 노출 전 감염 위험 감소를 위해 이 약을 복용하는 동안 감염되지 않은 환자에서 크레아티닌 청소율 추정치의 감소가 관찰되는 경우 잠재적 원인을 평가하고 연속 사용에 따른 잠재적 위험 및 유익성을 재평가해야 한다(용법‧용량 참조).
이 약은 엠트리시타빈 및 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 함유하고 있는 고정용량복합제(FDC)이다. 이 약은 엠트리시타빈 또는 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 함유하고 있는 다른 약 또는 테노포비르 알라페나미드를 함유하고 있는 다른 약과 병용투여하지 않는다. 엠트리시타빈과 라미부딘 간의 유사성으 로 인해 이 약은 라미부딘/지도부딘 FDC, 라미부딘/랄테그라비르 FDC, 아바카비어황산염/라미부딘 FDC 또는 아바카비어황산염/라미부딘/ 지도부딘 FDC와 같이 라미부딘을 함유하고 있는 다른 약과 병용투여하지 않는다.
이 약은 아데포비어 디피복실과 병용투여하지 않는다.
3) 테노포비르 디소프록실 푸마르산염이 뼈에 미치는 영향
골밀도:
HIV-1 감염 성인에 대한 임상 시험과 HIV-1에 감염되지 않은 환자에 대한 임상 시험에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 복용 시 골밀도(BMD) 감소 폭이 소량 증가했고 골 대사의 생화학적 표지가 증가되었으며, 이는 대조군 대비 골 전환(bone turnover)이 증가했음을 나타냈다. 혈청 부갑상선 호르몬 농도와 1,25 비타민 D 농도 역시 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 투여 환자에서 더 높았다.
소아 및 청소년 환자를 대상으로 한 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 평가 임상 시험이 수행되었다. 정상적인 조건에서 BMD는 소아 환자에서 빠르게 증가한다. 만 2세 이상 18세 미만의 HIV-1 감염 환자에서 골에 미치는 영향은 성인 환자에서 관찰된 것과 유사했으며 이는 골 전환이 증가했음을 나타낸다. 전신 BMD 증가량이 대조군 대비 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 치료를 받은 HIV-1 감염 소아 환자에서 더 적었다. 만 12세 이상 18세 미만의 만성 B형 간염 청소년 환자에서도 이와 유사한 추세가 관찰되었다. 모든 소아 임상 시험에서 골격 성장(키)은 영향을 받지 않는 것으로 나타났다.
테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 관련된 골밀도와 생화학적 표지자의 변화가 장기적인 골 건강 및 향후 골절 위험에 미치는 영향은 알려져 있지 않다. 골절의 병력을 가지고 있거나 골다공증 또는 골감소증의 위험이 있는 환자에 대해서는 골밀도 측정을 고려해야 한다. 칼슘 및 비타민 D의 효과가 연구되지 않았지만 이러한 보조제는 모든 환자에게 도움이 될 수 있다. 골 이상이 의심되는 경우 적절한 진찰을 받도록 해야 한다.
무기질화 결함:
근위세뇨관증과 관련된 골연화증은 뼈의 통증 또는 사지 통증으로 증상이 나타나며 골절에도 영향을 미칠 수 있다. 이러한 골연화증 사례가 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 사용과 관련하여 보고되었다. 관절통 및 근육 통증 또는 약화가 근위세뇨관증 발생과 함께 보고되었다. 근위세뇨관증에 따른 부차적인 저인산혈증 및 골연화증은 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 포함하는 약물 투여 중 지속적인 또는 악화된 뼈 또는 근육 증상을 보이는 신기능장애 위험이 높은 환자에서 고려되어야 한다.
1) 이 약으로 치료를 시작할 때 다음 사항이 고려되어야 한다.
•이 약을 뉴클레오사이드 3제 요법의 구성요소로 사용하는 것은 권장되지 않는다.
•치료 경험이 있는 환자를 치료시 이 약의 사용은 실험실 검사와 치료력에 기반을 두어야 한다.
중앙 비만증, 뒷목 지방 확장(버팔로 혹), 말초 소모증, 안면 소모증, 유방 확장 및 쿠싱양을 포함한 체지방 재분포/축적이 항레트로바이러스 치료를 받는 환자에게서 관찰되었다. 이러한 현상의 기전 및 장기간 결과는 현재 알려지지 않았다. 인과 관계 또한 입증되지 않았다.
이 약을 포함하여 항레트로바이러스 병용 치료를 받는 HIV-1 감염 환자에게서 면역 재구성 증후군이 보고되었다. 항레트로바이러스 병용 치료 초기 단계에서 면역계가 반응하는 환자는 무증상 또는 잔류성 기회감염(조류형 결핵균 감염, 거대세포바이러스, 주폐포자충 폐렴(PCP), 또는 결핵 등)에 대한 염증 반응으로 발전할 수 있으며, 추가적인 평가 및 치료가 필요할 수 있다.
또한 면역 재구성이 진행되는 동안 자가면역질환(그레이브스병, 다발성근염, 길랑바레증후군 등)이 보고되었다. 그러나, 발병 시기는 다양하며, 치료 시작 후 몇 달 뒤에 발생할 수도 있다.
HIV-1 감염 환자의 임상 시험에서 세 가지 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NRTI)만 포함되어 있는 특정 요법이 일반적으로 두 가지 NRTI와 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제 또는 HIV-1 단백질 분해효소 억제제가 포함된 삼중 약물 요법보다 효과가 없다는 것이 증명되었다. 초기 바이러스학적 실패 및 높은 내성 치환율이 보고되었다. 따라서 뉴클레오사이드 3제 요법을 수행할 경우 주의해야 한다. 뉴클레오사이드 3제 요법을 사용하여 치료를 받는 환자는 주의 깊게 모니터링 해야 하며 치료 방법의 수정을 고려해야 한다.
엠트리시타빈 및 테노포비르 디소프록실 푸마르산염: 엠트리시타빈 및 테노포비르 복합제에 대한 감수성이 감소된 HIV-1 분리주가 세포 배양에서 선별되었다. 이러한 분리주의 유전자형 분석 결과, 바이러스 RT 에서 M184V/I 및/또는 K65R 아미노산 치환이 나타났다. 또한 HIV-1 역전사효소의 K70E 치환이 테노포비르에 의해 선별되었으며 테노포비르에 대한 감수성 감소로 이어졌다.
치료 경험이 없는 환자의 임상시험(연구 934) 에서 제144주에 HIV-1 RNA가 400 copies/mL를 초과하거나 조기 중단한 환자 중 바이러스 실패가 확정된 모든 환자의 HIV-1 분리주에 대한 내성 분석이 수행되었다. 에파비렌즈 내성 관련 치환이 가장 흔히 발생했으며 치료군 간 유사했다. 엠트리시타빈 및 라미부딘에 대한 내성과 관련된 M184V 아미노산 치환은 엠트리시타빈 + 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 치료군에서 분석된 환자 분리주 19개 중 2개, 그리고 지도부딘/라미부딘 치료군에서 분석된 환자 분리주 29개 중 10개에서 관찰되었다. 연구 934의 144주 내내 표준 유전자형 분석을 통해 분석된 HIV-1에서 검출 가능한 K65R 또는 K70E 치환이 발견된 환자는 없었다.
엠트리시타빈: HIV#1의 엠트리시타빈 내성 분리주는 세포 배양 및 체내에서 선별되었다. 이들 분리주의 유전자형 분석은 엠트리시타빈에 대한 감수성 감소가 발린 또는 이소류신(M184V/I)에 의한 메티오닌의 아미노산 치환으로 이어진 코돈 184의 HIV#1 RT 유전자 치환과 관련이 있는 것으로 나타났다.
테노포비르 디소프록실 푸마르산염: 테노포비르에 대한 감수성이 감소된 HIV-1 분리주가 세포 배양에서 선별되었다. 이러한 바이러스는 RT에서 K65R 치환을 나타냈으며 테노포비르에 대한 감수성이 2 - 4배 감소했다.
치료 경험이 없는 환자의 경우, 분석된 환자 47명 중 8명(17%)은 144주 내내 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 치료군에서 K65R 치환을 나타냈는데, 이 중 7명은 치료 시작 후 첫 48주에 발생했고 1명은 제 96주에 발생했다. 치료 경험이 있는 환자의 경우, 제96주 내내 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 치료를 실패한 환자의 분리주 304개 중 14개(5%)에서 1.4배(중간값 2.7)를 초과하는 테노포비르 감수성 감소를 나타냈다. 내성 분리주의 유전자형 분석 결과, HIV-1 RT에서 K65R 아미노산 치환이 나타났다.
iPrEx 시험: HIV-1 혈청 음성반응 환자의 임상연구[iPrEx 시험]에서 시험 기간 동안 HIV-1에 감염된 이 약 치료군 내 환자 48명과 위약군 내 환자 83명의 혈청전환 시점에 엠트리시타빈 또는 테노포비르에 대한 내성과 관련된 아미노산 치환이 없었다. 10명의 환자는 등록 당시 HIV-1에 감염된 것으로 관찰되었다. 엠트리시타빈에 대한 내성과 관련된 M184V/I 치환은 환자 10명 중 3명(트루바다 치료군의 경우 2명 중 2명, 위약군의 경우 8명 중 1명)에서 관찰되었다. 이 약 치료군 내 환자 2명 중 1명은 등록 시점에 야생형 바이러스가 잠복 상태였고 등록 후 4주에 M184V 치환이 발생했다. 나머지 1명은 등록 시점에 내성이 불확실했으나 등록 후 4주에 M184I 치환이 발견되었다.
파트너 PrEP 시험: HIV-1 혈청 음성반응 환자의 임상연구[Partners PrEP 시험]에서 이 약 치료군 내 환자 12명, 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 치료군 내 환자 15명 및 위약군 내 환자 51명의 혈청전환 시점에 엠트리시타빈 또는 테노포비르에 대한 내성과 관련된 아미노산 치환이 발현되는 변이가 없었다. 14명의 환자는 등록 당시 HIV-1에 감염된 것으로 관찰되었다(이 약 치료군 3명, 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 치료군 5명 및 위약군 6명). 등록 당시 야생형 바이러스에 감염된 이 약 치료군 환자 3명 중 1명은 제 12주까지 M184V를 발현하는 바이러스가 확인되었다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 치료군 환자 5 명 중 2명은 혈청전환 시점에 테노포비르 내성 바이러스가 있었는데 기저 바이러스의 유전자형이 파악되지 않았고 내성이 발현 또는 전파되었는지 확실하지 않음에도 불구하고 이 중 등록 당시 야생형 바이러스에 감염된 환자 1명은 제16주까지 K65R 치환이 발생한 반면 다른 1명은 제60주 당시 혈청전환에 따라 D67N 및 K70R 치환을 동시에 발현하는 바이러스가 있었다. 등록 후에 환자 4명(테노포비르 디소프록실 푸마르산염 치료군 2명, 이 약 치료군 1명 및 위약군 1명)은 K103N 또는 V106A 치환을 발현하는 바이러스가 있었는데, NNRTI에 대해 높은 수준의 내성을 나타냈지만 테노포비르 또는 엠트리시타빈과 관련이 없었으며 감염 바이러스에 나타날 가능성은 있었다.
교차 내성
엠트리시타빈 및 테노포비르 디소프록실 푸마르산염: 특정 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NRTI) 간 교차 내성이 확인되었다. 엠트리시타빈 및 테노포비르 복합제에 의해 세포 배양에서 선별된 M184V/I 및/ 또는 K65R 치환은 테노포비르를 엠트리시타빈 또는 라미부딘 및 아바카비어 또는 디다노신과 병용하여 치료하는 데 실패한 환자의 일부 HIV#1 분리주에서 관찰되었다. 따라서 이러한 약물 간의 교차 내성은 이러한 아미노산 치환 중 하나 또는 모두가 잠복된 바이러스를 가진 환자에게서 발생할 수 있다.
엠트리시타빈: 엠트리시타빈 내성 분리주(M184V/I)는 라미부딘에 교차 내성이 있었으나 NRTI(디다노신, 스타부딘, 테노포비르 및 지도부딘)와 NNRTI(델라비르딘, 에파비렌즈 및 네비라핀)에 대하여 세포배양에서 유지했다. K65R 치환을 포함하고 있는 HIV-1 분리주는 아바카비어, 디다노신 및 테노포비르에 의해 체내에서 선별되었으며 엠트리시타빈에 의한 바이러스 억제 감수성 감소를 입증했다.
스타부딘 및 지도부딘(M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219Q/E) 또는 디다노신(L74V)에 대한 감수성 감소를 나타내는 치환이 잠복되어 있는 바이러스는 엠트리시타빈에 대한 감수성을 유지했다. NNRTI에 대한 내성과 관련된 K103N 치환을 포함하고 있는 HIV#1은 엠트리시타빈에 대한 감수성을 보였다.
테노포비르 디소프록실 푸마르산염: 테노포비르에 의해 선별된 K65R 및 K70E 치환은 아바카비어 또는 디다노신 치료를 받은 일부 HIV-1 감염 환자에서 선별되었다. K65R 및 K70E 치환을 포함하고 있는 HIV-1 분리주 역시 엠트리시타빈 및 라미부딘에 대한 감수성 감소를 보였다. 따라서 이러한 NRTI 간의 교차 내성은 K65R 또는 K70E 치환이 잠복된 바이러스를 가진 환자에게서 발생할 수 있다. HIV-1이 지도부딘 관련 RT 아미노산 치환(M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F 또는 K219Q/E/N)이 평균 3개 발현한 환자 (N=20)의 HIV-1 분리주는 테노포비르에 대한 감수성이 3.1배 감소하는 것으로 나타났다. 바이러스가 지도부딘 내성 관련 치환 없이 L74V 치환을 발현한 환자(N=8)는 테노포비르 디소프록실 푸마르산염에 대한 반응률이 감소했다. 바이러스가 Y115F 치환(N=3), Q151M 치환(N=2) 또는 T69 삽입(N=4)을 발현한 환자에 대해 이용 가능한 데이터는 제한적이며 이들 모두 반응률이 감소했다.
7. 임부 및 수유부에 대한 투여
위험 요약
이 약은 제한된 수의 임신 및 산후 여성을 대상으로 평가되었다. 이용 가능한 인간 및 동물 데이터에 따르면 이 약은 기저 발생률 대비 전반적인 주요 선천성 결함 위험이 증가하지 않는 것으로 나타난다. 그러나 임신 여성을 대상으로 한 충분하고 통제가 잘된 임상시험은 없다. 사람 대상 연구를 통해 항상 유해 가능성을 배제시킬 수 있는 것은 아니기 때문에 이 약은 임신 중에 확실히 필요한 경우에만 사용해야 한다. 감염되지 않은 환자가 HIV-1 노출 전 감염 위험 감소를 위해 이 약을 복용하는 도중에 임신하는 경우, 이 약을 계속 사용할 것인지 여부를 주의 깊게 고려해야 하며 임신 기간 동안 잠재적인 HIV-1 감염 위험이 증가할 수 있음을 고려해야 한다.
임상적 고려사항
2011년 7월, 임신 첫 3개월에 각각 764건 및 1,219건, 임신 4-6 개월에 각각 321건 및 455건, 그리고 임신 7-9 개월에 각각 140건 및 257건의 엠트리시타빈 포함 요법 및 테노포비르 포함 요법 노출에 대한 전향적 보고서가 APR(Antiretroviral Pregnancy Registry)에 보고되었다. 임신 첫 3개월 노출에 선천성 결함은 엠트리시타빈 포함 요법의 경우, 정상 출산 764건 중 18건(2.4%), 테노포비르 포함 요법의 경우, 정상 출산 1,219건 중 27건(2.2%)에서 발생했고, 임신 4 - 9개월 노출에 엠트리시타빈 포함 요법의 경우, 정상 출산 461건 중 10건(2.2%), 테노포비르 포함 요법의 경우, 정상 출산 714건 중 15건(2.1%)에서 발생했다. 미국 기준 모집단 내 임신 여성 중 선천성 결함 발생률은 2.7%이다. 따라서, APR에서 엠트리시타빈 또는 테노포비르와 전반적인 선천성 결함 간의 연관성은 관찰되지 않았다.
동물시험 자료
엠트리시타빈: 마우스와 토끼에 엠트리시타빈을 각각 사람 1일 권장용량 투여 시의 노출(AUC) 대비 60배, 120배로 노출시켜 실시한 배태아 독성시험에서 태아 변이 및 기형 발생 증가는 나타나지 않았다.
테노포비르 디소프록실 푸마르산염: 체표면적 비교에 기초하여 사람 복용량의 최대 14배에서 19배의 용량으로 랫트 및 토끼에 생식시험을 실시한 결과, 테노포비르로 인한 생식능력 장애나 태아 손상 증거는 나타나지 않았다.
HIV-1에 감염된 산모는 유아에게 HIV-1가 전염되는 것을 방지하기 위해 모유를 수유하지 않는 것이 권장된다. 사람 대상 연구에서 테노포비르와 엠트리시타빈 모두 모유로 분비되는 것으로 나타났다. 낮은 수준의 엠트리시타빈 및 테노포비르 노출이 영아에 미치는 위험이 알려지지 않았으므로,이 약을 투약 받고 있는 산모는 수유하지 않도록 지도해야 한다.
엠트리시타빈
HIV-1 감염 산모 5명에게서 획득한 모유 검체에서 엠트리시타빈이 모유로 분비되는 것으로 나타났다. 엠트리시타빈 치료 중인 산모의 모유를 수유 중인 영아는 엠트리시타빈에 대한 바이러스 내성이 발생할 위험이 있을 수 있다. 엠트리시타빈으로 치료 받고 있는 산모의 모유를 수유 받는 영아에게서 그 외의 엠트리시타빈 관련 위험은 알려지지 않았다.
테노포비르 디소프록실 푸마르산염
HIV-1 감염 산모 5명에게서 획득한 모유 검체에서 테노포비르가 모유로 분비되는 것으로 나타났다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염으로 치료 받고 있는 산모의 모유를 수유 받는 영아에게서 테노포비르에 대한 바이러스 내성 위험 등을 포함한 테노포비르 관련 위험은 알려지지 않았다.
이 약의 안전성 및 유효성을 평가하기 위한 소아 임상 시험은 수행되지 않았다. 개별 의약품, 엠트리시타빈 및 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 사용하여 이전에 수행한 시험의 데이터는 이 약의 투여 권장사항을 뒷받침하기 위한 용도로 활용되었다.
이 약은 체중이 35 kg 이상이고 정제 한 알을 삼킬 수 있는 HIV-1 감염 청소년 환자에게만 투여해야 한다. 이 약은 고정용량복합 정제이므로 체중이 35 kg 미만인 환자를 위해 용량을 조절해서는 안 된다. 이 약은 체중이 17 kg 미만의 소아 환자에 대한 투여가 평가되지 않았다.
엠트리시타빈 또는 테노포비르의 임상 시험에서는 젊은 대상자와 다르게 반응하는지 판단할 수 있을 만큼 충분한 수의 65세 이상 대상자를 조사하지 못했다. 일반적으로 노인 환자에 대한 복용량 선택은 주의해야 하며 간, 신장 및 심장 기능저하와 동반질환 또는 기타 약물 치료의 빈도가 더 많아진다는 것을 유념해야 한다.
HIV-1 감염 치료
HIV 감염 성인 환자 중 크레아티닌 청소율이 30 - 49 mL/min인 환자에게 이 약의 복용 간격을 변경할 것을 권장한다. 이 약은 크레아티닌 청소율이 30 mL/min 미만인 환자 및 투석이 필요한 말기 신장질환 환자에게 사용하지 않는다(용법‧용량 참조).
고위험군 HIV-1 비감염자의 HIV-1 노출 전 감염 위험 감소
HIV-1 노출 전 감염 위험 감소를 위한 이 약은 HIV-1에 감염되지 않은 환자 중 크레아티닌 청소율 추정치가 60 mL/min 미만인 환자에게 사용해서는 안 된다. HIV-1 노출 전 감염 위험 감소를 위해 이 약을 복용하는 동안 감염되지 않은 환자에서 크레아티닌 청소율 추정치의 감소가 관찰되는 경우 잠재적 원인을 평가하고 연속 사용에 따른 잠재적 위험 및 유익성을 재평가해야 한다(용법‧용량 참조).
HIV-1 감염 성인 환자를 대상으로 한 임상시험
이 시험에서 관찰된 실험실검사 이상은 테노포비르 및/또는 엠트리시타빈에 대한 다른 시험에서 나타난 것과 일반적으로 일치했다(표 4).
표 4 시험 934(0-144주)에서 1% 이상 발생이 보고된 유의한 실험실검사 이상
엠트리시타빈 + 테노포비르 + 에파비렌즈a
지도부딘/라미부딘 +
에파비렌즈
N=257
N=254
등급 3 이상 실험실검사 이상
30%
26%
공복 상태 콜레스테롤
(240 mg/dL 초과)
22%
24%
크레아틴 활성효소
(M: 990 U/L 초과)
(F: 845 U/L 초과)
9%
7%
혈청 아밀라아제
(175 U/L 초과)
8%
4%
알칼리 포스파타제
(550 U/L 초과)
1%
0%
AST
(M: 180 U/L 초과)
(F: 170 U/L 초과)
3%
3%
ALT
(M: 215 U/L 초과)
(F: 170 U/L 초과)
2%
3%
헤모글로빈
(8.0 mg/dL 미만)
0%
4%
고혈당증
(250 mg/dL 초과)
2%
1%
혈뇨
(75 RBC/HPF 초과)
3%
2%
당뇨
(3+ 이상)
<1%
1%
중성구
(750/mm3 미만)
3%
5%
공복 상태
(750 mg/dL 초과)
4%
2%
a. 96주-144주의 시험에서 환자는 에파비렌즈+테노포비르+엠트리시타빈 대신 에파비렌즈와 이 약을 투여 받았다.
시험 934에 대한 위에 설명된 실험실적 결과 이상 이외에 빌리루빈(2.5 x ULN 초과), 이자 아밀라아제(2.0 x ULN 초과), 혈청 포도당(40 미만 또는 250 mg/dL 초과) 및 혈청 지질분해효소(2.0 x ULN 초과)가 등급 3/4까지 증가한 사례가 엠트리시타빈 또는 테노포비르를 다른 항레트로바이러스제와 함께 복용하는 환자의 최대 3%에서 발생했다.
HIV-1에 감염되지 않은 성인 환자를 대상으로 한 임상시험
두 시험에서 관찰된 실험실검사 이상은 표 5와 같다. 파트너 PrEP 시험의 TDF 포함 치료군 내 환자 6명이 혈중 크레아티닌 증가로 인해 연구 참여를 중단한 반면 위약군에서 중단한 환자는 없었다. iPrEx 시험의 이 약 치료군 내 환자 1명은 혈중 크레아티닌 증가로, 또 다른 1명은 인 부족으로 인해 연구 참여를 중단했다.
위에서 언급한 실험실검사 이상 이외에 등급 1 단백뇨(1+)가 iPrEx 시험에서 이 약을 투여 받은 환자 중 6%에서 발생했다. 등급 2-3 단백뇨(2-4+) 및 당뇨(3+)는 iPrEx 시험 및 파트너 PrEP 시험에서 이 약으로 치료받은 환자 중 1% 미만에서 발생했다.
표 5 iPrEx 시험 및 파트너 PrEP 시험의 각 환자에게서 보고된 실험실검사 이상 (최고 독성 등급)
등급b
iPrEx 시험
파트너PrEP 시험
FTC/TDF
N=1251
위약
N=1248
FTC/TDF
N=1579
위약
N=1584
크레아티닌
1 (1.1-1.3 x ULN)
27(2%)
21(2%)
18(1%)
12(<1%)
2-4 (> 1.4 x ULN)
5(<1%)
3(<1%)
2(<1%)
1(<1%)
인
1 (2.5-<LLN mg/dL)
81(7%)
110(9%)
NR a
NR a
2-4 (<2.0 mg/dL)
123(10%)
101(8%)
140(9%)
136(9%)
AST
1 (1.25-<2.5 x ULN)
175(14%)
175(14%)
20(1%)
25(2%)
2-4 (> 2.6 x ULN)
57(5%)
61(5%)
10(<1%)
4(<1%)
ALT
1 (1.25-<2.5 x ULN)
178(14%)
194(16%)
21(1%)
13(<1%)
2-4 (> 2.6 x ULN)
84(7%)
82(7%)
4(<1%)
6(<1%)
헤모글로빈
1 (8.5-10 mg/dL)
49(4%)
62(5%)
56(4%)
39(2%)
2-4 (<9.4 mg/dL)
13(1%)
19(2%)
28(2%)
39(2%)
중성구
1 (1000-1300/mm3)
23(2%)
25(2%)
208(13%)
163(10%)
2-4 (<750/mm3 )
7(<1%)
7(<1%)
73(5%)
56(3%)
a. 등급 1 인은 배우자/애인의 PrEP 시험에 대해 보고되지 않았음.
b. 등급은 DAIDS 기준을 따름.
과량투여 발생시 독성 증상과 관련하여 환자를 모니터링 해야 하고 필요한 경우 표준 보조 치료법을 실시한다.
엠트리시타빈: 치료 용량의 엠트리시타빈보다 고용량 복용에 대한 임상 경험은 제한적이다. 한 임상 약리학 시험에서 엠트리시타빈 1200 mg을 11명의 환자에게 1회 투약했는데 중증의 이상반응은 보고되지 않았다.
엠트리시타빈 복용 후 1.5시간 내에 3시간 이상 혈액투석시 약 30%의 엠트리시타빈이 제거된다. (혈류속도 400 mL/min 및 투석액 속도 600 mL/min). 엠트리시타빈이 복막투석에 의해 제거될 수 있는지는 알려지지 않았다.
테노포비르 디소프록실 푸마르산염: 치료 용량 300 mg보다 고용량 복용에 대한 임상 경험은 제한적이다. 한 시험에서 600 mg 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 28일 동안 8명의 환자에게 경구 투약했을 때 중증의 이상반응은 보고되지 않았다. 복용량을 늘린 것에 대한 영향은 알려지지 않았다.
테노포비르는 혈액투석을 통해 효율적으로 제거된다(약 54%의 추출 계수). 1회 300 mg 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 복용 후 4시간 동안 혈액 투석을 실시한 경우, 투여된 테노포비르 복용량의 약 10%가 제거된다.
2) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
3) 의약품을 원래 용기에서 꺼내어 다른 용기에 보관하는 것은 의약품 오용에 의한 사고발생이나 의약품 품질저하의 원인이 될 수 있으므로 원래의 용기에 넣고 꼭 닫아 보관한다.