다루나비르/리토나비르 800/100 mg 1일 1회에서의 가장 빈번하게 보고된 (≥ 5%) 중등도 에서 중증(등급 2-4)의 이상약물반응은 설사와 두통, 복통이었다.
가장 빈번한(≥ 5%) 중등도에서 중증(등급 2-4)의 이상약물반응은 설사, 고중성지질혈증, 고콜레스테롤혈증, 구역, 발진, 복통, 구토, 간효소증가 이었다.
가장 빈번한(≥ 1%) 중증의 3, 4등급 이상약물반응은 실험실적 이상이었다.
흔한 부작용
이 이상반응은 불특정 다수의 인구집단에서 자발적으로 보고된 것이기 때문에, 발생빈도를 신뢰성 있게 예측하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하는 것은 일반적으로 가능하지 않다.
일반적 주의 항 참조)
기타 부작용
안전성 평가는 다루나비르/리토나비르를 투여한 제2b상 임상연구(POWER 1,2,3(TMC114-C213, TMC114-202, TMC114-C215), TMC114-C208)과 제3상 임상 연구(ARTEMIS(TMC114-C211), TITAN( TMC114-C214), TMC114-C209, DUET-1 (TMC125-C206), DUET-2 (TMC125-C216))의 총 3063명에서 보고된 안전성 자료에 근거하였다.
임상시험은 매우 다양한 조건 하에서 수행되므로 이 약의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생율을 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생율과 직접적으로 비교할 수 없으며 그 비율은 실제 의료환경에서 관찰되는 비율과 상이할 수 있다.
이 약은 리토나비르와 병용하는 약으로 리토나비르 관련 이상반응에 대해서는 리토나비르의 제품설명서를 참고한다.
(1) 임상시험 : 항레트로바이러스제 치료 경험이 없는 성인
<임상시험 TMC114-C211>
안전성 평가는 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 성인 피험자 689명에서의 다루나비르/리토나비르 800/100 mg 1일 1회 투여와 로피나비르/리토나비르 1일 800/200 mg 투여를 비교하는 192주 TMC114-C211 제3상 임상시험의 모든 안전성 자료에 근거하였다.
다루나비르/리토나비르 800/100 mg 1일 1회군 및 로피나비르/리토나비르 1일 800/200 mg군의 피험자의 총 환자 평균 노출년수는 각각 1072.0년 및 1021.4년 이었다.
다루나비르/리토나비르 800/100 mg 1일 1회 치료 동안 보고된 이상약물반응(ADR)의 대부분은 경증이었다.
가장 빈번하게 보고된(≥1%) 3또는 4등급의 이상약물반응은 실험실적 이상과 관련되었다.
이외의 3, 4등급의 이상반응은 1% 미만의 피험자에서 보고되었다.
다루나비르/리토나비르 군의 2.3% 피험자가 이상약물반응으로 인하여 치료를 중단하였다.
항레트로바이러스 치료 경험이 없는 HIV-1 감염 성인에서의 다루나비르/리토나비르 800/100 mg 1일 1회 투여시 나타난 중등도(등급 2) 이상의 이상약물반응은 다음 표와 같다.
표 1.
항레트로바이러스 치료 경험이 없는 HIV-1 감염 성인 피험자에서 다루나비르/리토나비르 800/100 mg 1일 1회 에서의 중등도(등급 2) 이상의 이상약물반응* (192주)
무작위배정시험 TMC114-C211
기관분류, %
다루나비르/리토나비르 800/100 1일 1회+TDF/ FTC (343명)
로피나비르/리토나비르 1일 800/200mg +TDF/FTC (346명)
신경계 장애
두통
6.7%
5.5%
위장관 장애
복통
5.8%
6.1%
급성 췌장염
0.6%
0.6%
설사
8.7%
15.9%
소화불량
0.3%
0.3%
헛배부름
0.9%
0.9%
구역
4.1%
3.8%
구토
2.0%
3.5%
피부 및 피하 조직 장애
+혈관부종
0.6%
0%
가려움증
1.2%
0.9%
발진
2.9%
4.6%
스티븐스-존슨 증후군
0.3%
0%
+두드러기
1.2%
0.6%
근골격계 및 결합조직 장애
근육통
0.6%
1.4%
+뼈괴사
0.3%
0%
대사 및 영양계 장애
식욕 감퇴
1.5%
0.9%
당뇨병
0.6%
0.9%
일반 장애 및 주사부위 반응
무력증
0.9%
0%
피로
0.9%
2.9%
면역계 장애
+(약제)과민반응
0.6%
1.4%
면역 재구성 증후군
0.3%
0.3%
간담도계 장애
급성 간염
0.3%
0.9%
정신계 장애
비정상적인 꿈
0.3%
0.3%
TDF = 테노포비르 (tenofovir disoproxil fumarate)
FTC = 엠트리시타빈(emtricitabine)
* ADR로 보고된 실험실적 이상반응을 제외함
+시판 후 조사로 확인된 이상반응.
실험실적 이상
항레트로바이러스 치료 경험이 없는 HIV-1 감염 성인에서 다루나비르/리토나비르 800/100 mg 1일 1회 치료시 나타난 등급 2-4의 실험실적 이상은 다음 표와 같다.
표 2.
항레트로바이러스 치료 경험이 없는 HIV-1 감염 성인에서 등급 2-4의 실험실적 이상*
(192주)
무작위배정 시험
TMC114-C211
실험실적 평가 변수
%
기준
다루나비르/리토나비르 800/100 mg 1일1회
+TDF/FTC
(343명)
로피나비르/리토나비르 1일 800/200 mg
+TDF/FTC
(346명)
ALT
등급 2
> 2.5 ~ ≤ 5.0 X ULN
8.8%
9.4%
등급 3
> 5.0 ~ ≤ 10.0 X ULN
2.9%
3.5%
등급 4
> 10.0 X ULN
0.9%
2.9%
AST
등급 2
> 2.5 ~ ≤ 5.0 X ULN
7.3%
9.9%
등급 3
> 5.0 ~ ≤ 10.0 X ULN
4.4%
2.3%
등급 4
> 10.0 X ULN
1.2%
2.6%
ALP
등급 2
> 2.5 ~ ≤ 5.0 X ULN
1.5%
1.5%
등급 3
> 5.0 ~ ≤ 10.0 X ULN
0%
0.6%
등급 4
> 10.0 X ULN
0%
0%
고빌리루빈혈증
등급 2
>1.5 ~ ≤2.5 X ULN
<1%
5%
등급 3
>2.5 ~ ≤5.0 X ULN
<1%
<1%
등급 4
> 5.0 X ULN
0%
0%
중성지방
등급 2
500-750 mg/dL
2.6%
9.9%
등급 3
751-1200 mg/dL
1.8%
5.0%
등급 4
> 1200 mg/dL
1.5%
1.2%
*총콜레스테롤
등급 2
240-300 mg/dL
22.9%
27.1%
등급 3
> 300 mg/dL
1.5%
5.5%
*저밀도 지단백 콜레스테롤
등급 2
160-190 mg/dL
14.1%
12.3%
등급 3
≥ 191 mg/dL
8.8%
6.1%
증가된 당 수치
등급 2
126-250 mg/dL
10.8%
9.6%
등급 3
251-500 mg/dL
1.2%
0.3%
등급 4
> 500 mg/dL
0%
0%
췌장 리파아제
등급 2
> 1.5 ~ ≤ 3.0 X ULN
2.6%
1.7%
등급 3
> 3.0 ~ ≤ 5.0 X ULN
0.6%
1.2%
등급 4
> 5.0 X ULN
0%
0.9%
췌장 아밀라제
등급 2
> 1.5 ~ ≤ 2.0 X ULN
4.7%
2.3%
등급 3
> 2.0 ~ ≤ 5.0 X ULN
4.7%
4.1%
등급 4
> 5.0 X ULN
0%
0.9%
TDF = 테노포비르(tenofovir disoproxil fumarate)
FTC = 엠트리시타빈(emtricitabine)
* 등급 4 자료는 AIDS 등급 scale에서 적용가능하지 않음
(2) 임상시험 : 항레트로바이러스제 치료경험이 있는 성인
<임상시험 TMC114-C214>
안전성 평가는 항레트로바이러스 치료 경험이 있는 성인 피험자 595명에서의 다루나비르/리토나비르 600/100 mg 1일 2회 투여와 로피나비르/리토나비르 400/100 mg 1일 2회 투여를 비교하는 TMC114-C214 제3상 임상시험의 모든 안전성 자료에 근거하였다.
다루나비르/리토나비르 600/100 mg 1일 2회군 및 로피나비르/리토나비르 400/100 mg 1일 2회군의 피험자의 총 환자 평균 노출년수는 각각 462.5년 및 436.1년 이었다.
다루나비르/리토나비르를 투여한 치료 기간 동안에 보고된 이상약물반응(ADR)의 대부분은 경증이었다.
이외의 3, 4등급 이상약물반응은 1% 미만의 피험자에서 보고되었다.
다루나비르/리토나비르 군의 4.7% 의 피험자가 이상약물반응으로 인하여 치료를 중단하였다.
항레트로바이러스 치료 경험이 있는 HIV-1 감염 성인에서의 다루나비르/리토나비르 600/100 mg 1일 2회에서의 최소 중등도(등급 2) 이상의 이상약물반응은 다음 표와 같다.
표 3.
HIV-1 감염 성인에서의 다루나비르/리토나비르 600/100 mg 1일 2회에서의 중등도(등급 2) 이상의 이상약물반응*
무작위배정시험 TMC114-C214 (96주)
기관분류
다루나비르/리토나비르 600/100mg 1일 2회+OBR (298명)
로피나비르/리토나비르 400/100 mg 1일 2회+OBR
(297명)
신경계 장애
두통
2.7%
3.0%
위장관 장애
복부 팽창
2.0%
0.3%
복통
5.7%
2.7%
급성 췌장염
0.3%
0.3%
설사
14.4%
19.9%
소화불량
2.0%
1.0%
헛배부름
0.3%
1.0%
구역
7.0%
6.4%
구토
5.4%
2.7%
피부 및 피하 조직 장애
소양증
1.0%
1.0%
발진
5.0%
2.0%
두드러기+
0.3%
0%
근골격계 및 결합조직 장애
근육통
1.0%
0.7%
대사 및 영양계 장애
식욕 감퇴
1.7%
2.0%
당뇨병
1.7%
0.3%
일반 장애 및 투여부위 반응
무력증
3.4%
1.0%
피로
2.0%
1.3%
면역계 장애
면역 재구성 증후군
0.3%
0%
생식계 및 유방 장애
여성형유방증
0.3%
0.3%
정신계 장애
비정상적인 꿈
0.7%
0%
OBR = 최적지지요법(Optimized background regimen)
* 이상반응으로 보고된 실험실적 이상치를 제외함
+ 시판 후 사례에서 확인된 이상반응
실험실적 이상
항레트로바이러스 치료 경험이 있는 HIV-1 감염 성인에서 다루나비르/리토나비르 600/100 mg 1일 2회 치료시 나타난 등급 2-4의 실험실적 이상은 다음 표와 같다.
표 4.
항레트로바이러스 치료 경험이 있는 HIV-1 감염 성인에서 등급 2-4의 실험실적 이상
무작위배정시험 TMC114-C214 (96주)
실험실적 평가 변수
기준
다루나비르/리토나비르 600/100 mg 1일 2회+OBR
(298명)
로피나비르/리토나비르 400/100 mg 1일 2회+OBR
(297명)
ALT
등급 2
> 2.5 ~ ≤ 5.0 X ULN
6.9%
4.8%
등급 3
> 5.0 ~ ≤ 10.0 X ULN
2.4%
2.4%
등급 4
> 10.0 X ULN
1.0%
1.7%
AST
등급 2
> 2.5 ~ ≤ 5.0 X ULN
5.5%
6.2%
등급 3
> 5.0 ~ ≤ 10.0 X ULN
2.4%
1.7%
등급 4
> 10.0 X ULN
0.7%
1.7%
ALP
등급 2
> 2.5 ~ ≤ 5.0 X ULN
0.3%
0%
등급 3
> 5.0 ~ ≤ 10.0 X ULN
0.3%
0.3%
등급 4
> 10.0 X ULN
0%
0%
고빌리루빈혈증
등급 2
>1.5 ~ ≤2.5 X ULN
<1%
2%
등급 3
>2.5 ~ ≤5.0 X ULN
<1%
<1%
등급 4
> 5.0 X ULN
<1%
0%
중성지방
등급 2
500-750 mg/dL
10.4%
11.4%
등급 3
751-1200 mg/dL
6.9%
9.7%
등급 4
> 1200 mg/dL
3.1%
6.2%
총콜레스테롤*
등급 2
240-300 mg/dL
24.9%
23.2%
등급 3
> 300 mg/dL
9.7%
13.5%
저밀도 지단백 콜레스테롤*
등급 2
160-190 mg/dL
14.4%
13.5%
등급 3
≥ 191 mg/dL
7.7%
9.3%
증가된 당 수치
등급 2
126-250 mg/dL
10.0%
11.4%
등급 3
251-500 mg/dL
1.4%
0.3%
등급 4
> 500 mg/dL
0.3%
0%
췌장 리파아제
등급 2
> 1.5 ~ ≤ 3.0 X ULN
2.8%
3.5%
등급 3
> 3.0 ~ ≤ 5.0 X ULN
2.1%
0.3%
등급 4
> 5.0 X ULN
0.3%
0%
췌장 아밀라제
등급 2
> 1.5 ~ ≤ 2.0 X ULN
6.2%
7.3%
등급 3
> 2.0 ~ ≤ 5.0 X ULN
6.6%
2.8%
등급 4
> 5.0 X ULN
0%
0%
OBR = 최적지지 요법(Optimized background regimen)
* 등급 4 자료는 AIDS 등급 scale에서 적용가능하지 않음
(3) 중대한 이상약물반응
다루나비르/리토나비르를 투여한 제2b상 임상연구(TMC114-C213, TMC114-202, TMC114-C215, TMC114-C208)과 제3상 임상 연구(TMC114-C211, TMC114-C214, TMC114-C209, DUET-1 (TMC125-C206), DUET-2 (TMC125-C216))에서 발생한 중등도(등급 2)이상의 중대한 이상약물반응은 다음과 같았다.