이 치료 시 중증의 장기(≥1주) 호중구 감소증이 발생할 수 있으며 이는 환자에게 중대한 감염발생 위험을 증가시킬 수 있다.
이 약과 화학요법제의 병용 치료를 받은 환자 중, 9명이 치료 중 사망하였다.
폐렴, 구강 칸디다증, 패혈증/패혈성 쇼크, 단순포진
사람 폐포자충 폐렴, 포도알균 세균혈증, 거대세포 바이러스 감염 또는 재활성화, 패혈증/패혈성 쇼크
아나필락시스 반응
아나필락시스 반응
기침, 호흡곤란
기침, 호흡곤란
이 약을 투여 받은 환자에서 다음의 이상사례가 보고되었고, 사용상의 주의사항에서 자세히 기술되었다.
* 아나필락시스를 포함하는 주입 관련 반응
아나필락시스 반응이 보고되었다.
아나필락시스 반응의 증상은 두드러기, 혈관 부종, 저혈압 및 기관지 연축을 포함할 수 있지만 이에 국한되지 않는다.
1.1 %의 환자에서 용량 감소가 필요했고, 심각한 호중구 감소증으로 인한 치료 중단은 없었다.
심각한 감염 및 기회 감염
HD21 임상시험에서 심각한 감염 및 기생충 감염은 환자의 14.3 %에서 발생했다.
흔한 부작용
호지킨 림프종, 역형성대세포림프종, 피부T세포림프종 임상시험(SG035-0003, SG035-0004, SGN35-005, SGN35-006, C25001 및 C25007)에서 이 약을 단독요법으로 투여시 발생한 가장 흔한 이상사례(≥10%)는 감염, 말초 감각 신경병증, 오심, 피로, 설사, 열, 상기도감염, 호중구 감소증, 발진, 기침.
이전에 치료받은 적이 없는 호지킨 림프종 환자 662명을 대상으로 한 3상 임상시험(C25003)과 PTCL 환자 223명을 대상으로 한3상 임상시험(SGN35014)에서 가장 흔하게 발생한 이상사례(≥20%)는 호중구 감소증, 말초 감각 신경병증, 오심, 변비, 구토, 설사, 피로감, 발열, 탈모, 빈혈, 체중감소였다.
: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100부터 <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000부터 <1/100); 드물게(≥1/10,000부터 <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000); 알려지지 않은 (이용 가능한 자료로부터 빈도를 추정할 수 없음).
매우 흔하게
흔하게
흔하지 않게
매우 흔하게
흔하게
흔하지 않게
흔하지 않게
매우 흔하게
흔하게
흔하지 않게
매우 흔하게
흔하게
흔하지 않게
매우 흔하게
매우 흔하게
흔하지 않게
흔하게
매우 흔하게
흔하게
흔하지 않게
매우 흔하게
흔하게
매우 흔하게
흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
BrECADD를 투여받은 환자에서 가장 흔한 중대한 이상 반응(>3%)은 발열성 호중구 감소증(19.3 %), 발열(3.9%), 호중구 감소증(3.2 %)이었다.
BrECADD 요법을 받은 환자에서 가장 흔한 중대한 심장 이상 반응(> 0.5%)은 빈맥 (0.9%)이었다.
BrECADD군에서 치료 중단을 초래한 가장 흔한 중대한 이상반응은 발열성 호중구 감소증(0.3 %)과 심부전(0.3%) 이었다.
가장 흔하게 보고된 사건은 감염(2%), 폐렴(1.7 %), 호중구 감소성 감염(1.2 %)이었다.
기타 부작용
1) 안전성 프로파일의 요약
이 약의 안전성 프로파일은 이용 가능한 임상시험 자료, Named Patient Program(NPP)* 및 지금까지의 시판 후 사용경험을 기반으로 하고 있다.
아래의 내용 및 표에 기재된 이상사례의 빈도는 임상시험으로부터 생성된 자료를 기반으로 결정되었다.
* Named Patient Program : 시판 전 환자 지원 프로그램에 의한 사용
단독요법
이 약은 허가용 2상 임상시험(SG035-0003 and SG035-0004)에서 재발 또는 불응성의 호지킨 림프종 혹은 전신역형성대세포림프종 환자 160명에게 단독요법으로 투여되었다.
투여횟수의 중간값은 재발 또는 불응성의 호지킨 림프종 환자에서는 9번, 재발 또는 불응성의 전신역형성대세포림프종 환자에서는 7번이었다.
(투여횟수의 범위 1∼16)
이 약은 재발 또는 불응성의 호지킨 림프종 환자 21명과 재발한 전신역형성대세포림프종 환자 8 명에게 재투여(retreatment)되었다.
(SGN35-006) 투여횟수의 중간값은 7이었다.
(투여 횟수의 범위 2∼37)
이 약은 무작위, 위약대조 3상 임상시험(SGN35-005)에서 자가조혈모세포 이식 후 재발 또는 진행의 위험이 있는 환자 329명 중 167명에게 단독요법으로 투여되었다.
대조군 및 시험군에서 투여횟수의 중간값은 15였다.
이 약은 무작위, 공개, 3상 대조 임상시험(C25001)에서 피부T세포림프종 환자 128명 중 66명에게 단독요법으로 투여되었다.
투여횟수의 중간값은 12였다.
(투여횟수의 범위 1-16)
이 약을 재투여한(retreatment) 환자들에서 보고된 이상사례의 종류나 빈도는 기존 2상의 9%에 비해 28%로 더 높게 나타난 말초 운동 신경병증을 제외하고는 기존의 2상 임상시험과 동일한 안전성 프로파일을 나타냈고, 대부분 grade 2였다.
환자들에서 관절통과 grade 3의 빈혈, 요통이 기존 2상 임상시험에 비해 높은 발생율을 나타냈다.
2상과 3상 임상시험에서 보고된 이상사례는 다음과 같았다.
이 약물로 치료받은 환자의 10%에서 중대한 감염 및 기회감염이 보고되었다.
중대한 약물이상반응은 다음과 같았다
24%의 환자가 이상사례로 인해 치료를 중단하였다.
2% 이상 환자들에서 치료 중단을 초래한 이상사례는 말초 감각 신경병증 및 말초 운동 신경병증이었다.
환자의 15%가 말초 신경병증으로 인해 치료를 중단하였다.
호중구 감소증으로 인해 치료를 중단한 환자는 없었다.
5%가 넘는 환자에서 최대 3주의 투약 지연을 초래한 이상사례는 호중구 감소증(14%) 및 말초 신경병증(16%)이었고, 호중구 감소증으로 인한 용량 감량은 없었다.
5%가 넘는 환자에서 최대 3주의 용량 감소를 초래한 이상사례는 말초 신경병증(15%)이었다.
3등급 또는 4등급 호중구 감소증의 지속기간 중간 값은 길지 않았다(1주).
환자의 2%가 7일 이상 지속되는 4등급 호중구 감소증이 있었다.
3등급 또는 4등급 호중구 감소증이 있는 2상 임상시험 환자의 절반 미만에서 일시적인 감염이 있었고, 일시적인 감염의 대다수가 1등급 또는 2등급이었다.
말초 신경병증을 경험한 환자에서, 치료 종료부터 최종 평가까지의 추적조사기간 중간값은 약 10주였다.
최종 평가 시점에, 말초 신경병증을 경험한 환자 84명 중 62%가 말초 신경병증 증상이 소실 또는 개선되었다.
모든 건에 대하여 발생부터 소실 또는 개선까지의 시간 중간값은 6.6주였다(범위는 0.3주부터 54.4주까지).
임상시험에서 치료 후 발생한 신경병증은 환자군의 57%에서 발생했고, 말초 운동 신경병증은 환자의 13%에서 발생했다.
이 약을 재투여한 재발 또는 불응성의 호지킨림프종 혹은 전신역형성대세포림프종환자의 경우, 최종 평가 시점에 환자의 대다수가(80%) 말초 신경병증 증상이 개선 또는 해소되었다.
임상 1상 용량증가시험 및 임상 약리시험(15명)과 Named Patient Program(26명)에서 자가 줄기세포 이식을 받지 않았고 3주마다
권장 용량 1.8mg/kg으로 치료받은 재발 또는 불응성 호지킨림프종 환자에서의 안전성 자료는 2상 임상시험의 안전성 프로파일과 일치했다.
병용요법(AVD/CHP)
이전에 치료받은 적이 없는 3기 또는 4기 호지킨 림프종 또는 PTCL 환자에서 이 약과 병용하는 화학요법제(독소루비신, 빈블라스틴, 다카르바진 [AVD] 또는 시클로포스파미드, 독소루비신, 프레드니손 [CHP])에 대한 안전성 정보는 제품 정보를 참고한다.
병용요법을 받은 환자 중 34%에서 중대한 약물이상반응이 발생하였다.
≥2% 환자에서 발생한 중대한 약물이상반응은 발열성 호중구 감소증(15%), 발열(5%), 호중구 감소증(3%), 폐렴(2%), 패혈증(2%)이었다.
병용요법을 받은 환자 중 10%의 환자가 이상사례로 인해 한 가지 이상 약물의 치료를 중단하였다.
환자의 2% 이상에서 치료 중단을 초래한 이상사례는 말초 신경병증(5%)이었다.
호중구 감소증과 열성 호중구 감소증은 각각 19%, 7%의 환자에서 한 가지 이상 약물의 투여 지연을, 각각 2%의 환자에서 한 가지 이상의 약물 용량 감소를 초래했다.
말초 신경병증은 <1%의 환자에서 투여 지연을, 17%의 환자에서 한 가지 이상 약물의 용량 감소를 초래했다.
65세 이상의 고령 환자에서는 두 군 모두에서 중대한 이상사례가 더 많이 보고되었다.
7명은 호중구 감소증 및 그 합병증과 관련되어 있었으며, 이들 중 호중구 감소증 발생 이전에 G-CSF 예방요법을 받은 환자는 없었다.
다음 표는 호지킨 림프종, 역형성대세포림프종, 피부T세포림프종 임상시험(SG035-0003, SG035-0004, SGN35-005, SGN35-006, C25001 및 C25007)에서의 단독요법 투여 환자 482명 및 호지킨 림프종 임상시험(C25003)에서의 병용요법 투여 환자 662명에서 보고된 이상사례를 정리한 것이다.
이들 이상사례를 MedDRA 신체기관분류에 따라 나열하였다.
각 신체기관분류 내에서, 이상사례는 다음과 같은 빈도 범주 하에 나열하였다
<이 약 투여 시 보고된 이상사례>
신체기관분류
이상사례(단독요법)
이상사례(병용요법)
감염 및 기생충 감염
감염a, 상기도 감염
감염a, 상기도 감염
대상포진, 폐렴, 단순포진, 구강 칸디다증
대상포진, 사람 폐포자충 폐렴
빈도가 알려지지 않은
진행성 다초점 백질뇌병증
혈액 및 림프계 장애
호중구 감소증
호중구 감소증a, 빈혈,
발열성 호중구 감소증
빈혈, 혈소판 감소증
혈소판 감소증
발열성 호중구 감소증
면역계 장애
대사 및 영양 장애
식욕 감퇴
고혈당증
고혈당증
종양 용해 증후군
종양 용해 증후군
신경계 장애
말초 감각 신경병증, 말초 운동 신경병증
말초 감각 신경병증a, 말초 운동 신경병증a, 어지러움
어지러움
탈수초 다발성 신경병증
호흡기, 흉부 및 종격 장애
위장관 장애
오심, 설사, 구토, 변비, 복통
오심, 변비, 구토, 설사, 위염, 복통
급성 췌장염
급성 췌장염
간담도 장애
ALT/AST 상승
ALT 상승, AST 상승
피부 및 피하 조직 장애
발진a, 가려움증
탈모, 발진a
탈모
가려움증
스티븐스-존슨 증후군/ 독성표피괴사용해
스티븐스-존슨 증후군b
근골격 및 결합조직 장애
관절통, 근육통
뼈 통증, 관절통, 근육통, 요통
요통
전신 장애 및 투여 부위 상태
피로, 열, 주입-관련 반응a
피로, 열
오한
주입-관련 반응a, 오한
드물게
주입부위 혈관 외 유출 c
임상
체중감소
체중 감소
정신 장애
불면
a.
MedDRA 선호 용어를 풀링한 것.
b.
독성표피괴사용해는 병용요법에서는 보고되지 않았다.
c.
혈관 외 유출은 주입 부위 또는 그 주변에 나타나는 피부발적, 통증, 부기, 수포, 박리 또는 연조직염을 포함하는 반응을 초래한다.
병용요법(BrECADD)
이 약과 병용하는 화학요법제(에토포시드, 시클로포스파미드, 독소루비신, 다카르바진, 덱사메타손) 에 대한 안전성 정보는 제품 정보를 참고한다.