외투세포 림프종 환자에서 가장 흔하게 발생하는 약물이상반응(≥20%)은 설사, 출혈(예: 멍), 피로, 근골격 통증, 오심, 상기도 감염, 기침 및 발진이었다.
가장 흔한 3/4등급 이상반응(≥5%)은 중성구 감소증, 혈소판 감소증, 폐렴 및 빈혈이었다.
투여 중단으로 이어진 가장 흔하게 발생한 약물이상반응은 출혈, 폐렴 및 혈소판 감소증을 포함한다.
이 약을 투여받은 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자에서 가장 흔하게 발생한 약물이상반응(≥20%)은 설사, 중성구감소증, 근골격통증, 발진, 혈소판감소증, 출혈(예:멍), 오심, 관절통, 두통, 상기도감염, 그리고 발열이었다.
가장 흔한(≥5%) 3/4 등급 약물이상반응은 중성구감소증, 림프구증가증, 혈소판감소증, 고혈압, 그리고 폐렴이었다.
PCYC-1118E 및 PCYC-1127-CA 연구에서 가장 흔하게 발생하는 약물이상반응(≥20%)은 설사, 멍, 출혈, 근골격 통증, 발진, 중성구 감소증 및 오심이었다.
치료 중단을 유발한 가장 흔한 약물이상반응으로는 심방세동이 있었다.
기타 부작용
1) 외투세포 림프종
아래 기재된 자료들은 외투세포 림프종 환자 250명을 대상으로 한 2상 임상연구(PCYC-1104-CA) 및 3상 임상연구(MCL3001)에서의 이 약에 대한 노출을 반영한다.
이 약으로 치료받은 외투세포 림프종 환자 250명 중, 7명(3%)의 환자가 약물이상반응으로 인하여 투여를 중단했다.
6%의 환자가 약물이상반응으로 인해 투여 용량을 감량하였다.
67%의 환자에서 이 약의 치료에 의해 크레아티닌 수치가 정상치 상한의 1.5배 증가하였다.
9%의 환자에서 크레아티닌 수치가 정상치 상한의 1.5~3배까지 증가하였다.
아래 표 1는 1104임상연구에서 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 경험이 있는 외투세포 림프종 환자에서 이 약에 대한 중앙값 8.3개월 노출 시 약물이상반응이다.
표1.
이 약 560mg을 투여한 외투세포 림프종 환자에게서 10% 이상의 빈도로 보고된 약물이상반응 (1104임상연구, N=111)
전신기관계
약물이상반응
빈도
모든 등급(%)
3등급 및 4등급 (%)
감염 및 기생충 감염
폐렴
12
5
요로감염
14
3
부비동염
14
1
상기도감염
26
0
혈액 및 림프계 장애
호중구감소증
19
17
혈소판감소증
21
12
빈혈
15
10
대사 및 영양 이상 장애
탈수
14
4
고요산혈증
17
5
식욕저하
23
2
신경계장애
어지러움
14
0
두통
12
0
호흡, 흉부 및 종격계 장애
28
4
비출혈
11
0
기침
18
0
위장관 장애
설사
53
5
복통
18
5
구토
23
0
구내염
13
1
변비
28
0
오심
32
1
소화불량
11
0
피부 및 피하조직계 장애
발진
16
2
근골격 및 결합 조직계 장애
근경련
14
0
근육통
14
0
관절통
14
0
등통증
14
1
사지통증
12
0
전신 장애 및 투여 부위 상태
발열
19
1
피로
43
5
무력증
12
3
말초부종
30
2
부상, 독성, 수술후 합병증
타박상
18
0
제 2상 연구에서, 중대한 약물이상반응이 보고되었다.
2% 이상의 환자에서 발생한 중대한 약물이상반응은 심방세동, 폐렴, 요로감염, 복통, 경막하혈종, 호중구감소성발열, 급성신부전, 말초부종, 발열이었다.
아래 표 2은 MCL3001임상연구에서 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 경험이 있는 외투세포림프종 환자에서 이 약에 대한 중앙값 14.4개월 노출 시 약물이상반응이다.
표2.
이 약 560mg을 투여한 외투세포 림프종 환자에게서 보고된 약물이상반응 – MCL3001임상연구 (N=139)
전신기관계
약물이상반응
이 약 (n=139)
템시롤리무스(n=139)
모든 등급
(%)
3등급 및 4등급(%)
모든 등급
(%)
3등급 및 4등급(%)
감염 및 기생충 감염
상기도감염
19
2
12
1
폐렴*
14
10
19
12
안과 장애
결막염
12
0
5
0
심장 장애
심방세동
4
4
2
1
위장관 장애
복통
8
4
8
1
근골격 및 결합조직 장애
근육경축
19
0
3
0
* 다양한 이상반응을 통합한 명칭임.
2) 만성 림프구성 백혈병/소림프구성림프종
아래 기재된 자료들은 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자 1,562명을 대상으로 한 2건의단일군, 공개 라벨 임상연구(PCYC-1102-CA, PCYC-1142-CA) 및 6건의 무작위배정 임상연구(PCYC-1115-CA, PCYC-1112-CA, CLL3001, PCYC-1130-CA, E1912 및 CLL3011)에서의 이 약에 대한 노출을 반영한다.
이 약을 투여받은 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자의 6%가 약물이상반응으로 인하여 투여를 중단하였다.
치료 중단에 이르게한 가장 빈번한 약물이상반응에는 폐렴, 심방세동, 중성구 감소증, 그리고 발진이 포함되었다.
약 9%의 환자가 약물이상반응으로 인해 투여용량을 감량하였다.
➀ 치료받은 적이 없는 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종: 단독요법
아래 표3은 PCYC-1115-CA 임상연구에서 이 약 노출 중앙값 17.4개월에 대한 약물이상반응이다.
클로람부실에 대한 노출 중앙값은 7.1개월이었다.
표 3.
만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자를 대상으로 한 PCYC-1115-CA 연구에서 이 약 투여군에서 10% 이상이고 대조군에 비해 최소 2% 이상 높게 보고된 약물이상반응
전신기관계
약물이상반응
이 약
(N=135)
클로람부실
(N=132)
모든 등급
(%)
3등급 이상 (%)
모든 등급
(%)
3등급 이상(%)
위장관 장애
설사
42
4
17
0
구내염*
14
1
4
1
근골격 및 결합 조직 장애
근골격 통증*
36
4
20
0
관절통
16
1
7
1
근육 연축
11
0
5
0
눈 장애
눈 건조
17
0
5
0
눈물 분비 증가
13
0
6
0
시야 흐림
13
0
8
0
시력 저하
11
0
2
0
피부 및 피하 조직 장애
발진*
21
4
12
2
멍*
19
0
7
0
감염 및 기생충 감염
피부 감염*
15
2
3
1
폐렴*
14
8
7
4
요로 감염
10
1
8
1
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
기침
22
0
15
0
전신 장애 및 투여 부위 병태
말초 부종
19
1
9
0
발열
17
0
14
2
혈관 장애
고혈압*
14
4
1
0
신경계 장애
두통
12
1
10
2
제시된 약물이상반응 용어에 대해 복수의 사례를 보고한 대상자는 각각의 약물이상반응 용어에 한번만 계산되었음.
전신기관계 및 개별 약물이상반응은 이 약 투여군에서 발생빈도에 따라 내림차순으로 작성되었음.
*다양한 약물이상반응 용어를 통합한 명칭임.
➁ 이전에 치료받은 적이 없는 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종: 병용요법
아래 표4는 PCYC-1130-CA 임상연구에서 이 약 + 오비누투주맙에 대한 중앙값 29.3개월 및 클로람부실 + 오비누투주맙에 대한 중앙값 5.1개월 노출 시 약물이상반응이다.
표4: 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자를 대상으로 한 PCYC-1130-CA 연구에서 이 약 투여군에서 최소 10% 이상 보고된 약물이상반응
전신기관계
약물이상반응§
이 약 + 오비누투주맙
(N=113)
클로람부실 +
오비누투주맙
(N=115)
모든 등급
(%)
3등급 이상
(%)
모든 등급
(%)
3등급 이상
(%)
혈액 및 림프계 장애
중성구 감소증*
48
39
64
48
혈소판 감소증*
36
19
28
11
빈혈
17
4
25
8
피부 및 피하 조직 장애
발진*
36
3
11
0
멍*
32
3
3
0
위장관 장애
설사
34
3
10
0
변비
16
0
12
1
오심
12
0
30
0
근골격 및 결합 조직 장애
근골격 통증*
33
1
23
3
관절통
22
1
10
0
근육연축
13
0
6
0
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
기침
27
1
12
0
손상, 중독 및 시술 합병증
주입 관련 반응
25
2
58
8
혈관 장애
출혈*
25
1
9
0
고혈압*
17
4
4
3
감염 및 기생충 감염
폐렴*
16
9
9
4†
상기도 감염
14
1
6
0
피부 감염*
13
1
3
0
요로 감염
12
3
7
1
비인두염
12
0
3
0
결막염
11
0
2
0
대사 및 영양 장애
고요산 혈증
13
1
0
0
심장 장애
심방세동
12
5
0
0
전신 장애 및 투여 부위 병태
발열
19
2
26
1
피로
18
0
17
2
말초 부종
12
0
7
0
정신 장애
불면
12
0
4
0
§ 이 데이터는 치료군 간 약물이상반응을 비교하기에 적절한 근거를 제공하지 않음.
전신기관계 및 개별 약물이상반응은 이 약 투여군에서 발생빈도에 따라 내림차순으로 작성되었음.
*다양한 약물이상반응 용어를 통합한 명칭임.
† 치명적인 결과가 있었던 한 건의 사례를 포함함.
아래 표5와 표6은 E1912임상연구에서 이 약 + 리툭시맙에 대한 중앙값 34.3개월 및 플루다라빈+시클로포스파미드+리툭시맙(FCR)에 대한 중앙값 4.7개월 노출 시 약물이상반응과 실험실 검사수치 이상이다.
표5: 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자를 대상으로 한 E1912 연구에서 이 약 투여군에서 최소 15% 이상 보고된 약물이상반응
전신기관계
약물이상반응
이 약 + 리툭시맙
(N=352)
플루다라빈 + 시클로포스파미드 + 리툭시맙
(N=158)
모든 등급
(%)
3등급 이상
(%)
모든 등급
(%)
3등급 이상
(%)
전신 장애 및 투여 부위 병태
피로
80
2
78
3
말초 부종
28
1
17
0
발열
27
1
27
1
통증
23
2
8
0
근골격 및 결합조직 장애
근골격 통증*
61
5
35
2
관절통
41
5
10
1
위장관 장애
설사
53
4
27
1
오심
40
1
64
1
구내염*
22
1
8
1
복통*
19
2
10
1
구토
18
2
28
0
변비
17
0
32
0
피부 및 피하조직 장애
발진*
49
4
29
5
멍*
36
1
4
1
혈관 장애
고혈압*
42
19
22
6
출혈*
31
2
8
1
신경계 장애
두통
40
1
27
1
어지러움
21
1
13
1
말초 신경 병증*
19
1
13
1
호흡기, 흉부 및 종격 장애
기침
32
0
25
0
22
2
21
1
감염 및 기생충 감염
상기도 감염
29
1
19
2
피부 감염*
16
1
3
1
대사 및 영양 장애
고요산혈증
19
1
4
0
식욕저하
15
0
20
1
정신 장애
불면
16
1
19
1
전신기관계 및 개별 약물이상반응은 이 약 투여군에서 발생빈도에 따라 내림차순으로 작성되었음.
*다양한 약물이상반응 용어를 통합한 명칭임.
표6.
만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자를 대상으로 한 E1912 연구 중 이 약 투여군에서 새롭게 나타나거나 기저치대비 악화된 실험실 검사수치 이상 (15%이상, 모든 등급)
이 약 + 리툭시맙
(N=352)
플루다라빈 + 시클로포스파미드 + 리툭시맙
(N=158)
모든 등급
(%)
3 또는
4등급
(%)
모든 등급
(%)
3 또는
4등급
(%)
혈액학적 시험수치 이상
중성구 감소
혈소판 감소
헤모글로빈 감소
53
43
26
30
7
0
70
69
51
44
25
2
화학 검사수치 이상
크레아티닌 증가
빌리루빈 증가
AST 증가
38
30
25
1
2
3
17
15
23
1
0
≤1
IWCLL 기준에 따른 실험실 측정값을 바탕으로 함.
아래 표7과 표8에 기술된 이상반응 및 실험실 검사수치이상은 이전에 치료받은 적이 없는 만 70세 이하의 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자를 대상으로 한 PCYC-1142-CA연구에서 중앙값 14.1개월간 베네토클락스와 병용한 이 약의 노출을 반영한다.
표7: 만 70세 이하의 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자를 대상으로 한 PCYC-1142-CA 연구 중 이 약 투여군의 최소 15% 이상 환자에서 보고된 이상반응
전신기관계
이상반응
이 약+ 베네토클락스
(N=323)
모든 등급 (%)
3 또는4등급 (%)
위장관 장애
설사
67
4
오심
44
1
구내염*
30
1
복통*
24
1
구토
22
1
소화불량
18
0
변비
16
0
전신 장애 및 투여 부위 병태
피로
26
2
감염 및 기생충 감염
상기도 감염
26
0
피부 감염*
20
2
근골격 및 결합조직 장애
근골격 통증*
41
1
관절통
34
2
근육 연축
24
0
신경계 장애
두통
27
1
어지러움
16
0
호흡기, 흉부 및 종격 장애
기침
17
0
피부 및 피하조직 장애
멍*
47
0
발진*
38
3
혈관 장애
출혈*
33
1
고혈압*
16
7
통합 안전성 데이터는 고정기간(FD) 코호트와 첫 16주기 미세잔존질환(MRD) 코호트에서 기인함.
전신기관계 및 개별 이상반응은 이 약 투여군에서 발생 빈도에 따라 내림차순으로 작성되었음.
*다양한 이상반응 용어를 통합한 명칭임
표8: 만 70세 이하의 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자를 대상으로 한 PCYC-1142-CA연구 중 이 약 투여군에서 새롭게 나타나거나 기저치대비 악화된 실험실 검사수치 이상 (20%이상, 모든 등급)
이 약+ 베네토클락스
(N=323)
모든 등급(%)
3 또는 4등급 (%)
혈액학적 시험수치 이상*
중성구 감소
72
37
혈소판 감소
60
11
헤모글로빈 감소
22
<1
화학 검사수치 이상
고나트륨혈증
43
0
저칼슘혈증
38
<1
저마그네슘혈증
32
1
빌리루빈 증가
28
3
고칼륨혈증
26
2
고요산혈증
26
26
AST 증가
23
2
ALP 증가
22
<1
ALT 증가
20
2
크레아티닌 증가
20
0
*iwCLL기준 등급에 따른 실험실 측정값을 바탕으로 함 (iwCLL: International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia)
<1: 0 초과 0.5% 미만의 값
고정기간 코호트 중 이 약과 베네토클락스를 병용 투여받은 환자에서 종양용해증후군은 보고되지 않았다.
아래 표 9 및 10에 기술된 이상반응 및 실험실 검사수치이상은 만 65세 이상 또는 CIRS 점수>6 또는 CrCL<70 mL/min인 만 65세 미만의 이전에 치료받은 적이 없는 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자를 대상으로 한 CLL3011연구에서 이 약 + 베네토클락스에 대한 중앙값 13.8개월 및 클로람부실 + 오비누투주맙에 대한 중앙값 5.1개월의 노출을 반영한다.
표9: 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자를 대상으로 한 CLL3011 연구 중 이 약 투여군의 최소 15% 이상 환자에서 보고된 이상반응
전신기관계
이상반응
이 약+ 베네토클락스
(N=106)(%)
클로람부실+오비누투주맙
(N=105)(%)
All Grades
Grade 3 or 4
All Grades
Grade 3 or 4
위장관 장애
설사
51
10
12
1
오심
26
0
26
0
구내염*
15
0
3
0
피부 및 피하조직 장애
발진*
28
7
14
1
멍*
23
1
3
0
근골격 및 결합조직 장애
근골격 통증*
24
3
17
0
혈관 장애
출혈*
23
4
5
1
감염 및 기생충 감염
요로 감염
16
2
5
2
전신 장애 및 투여 부위 병태
말초 부종
15
0
3
0
피로
15
1
10
0
*다양한 이상반응 용어를 통합한 명칭임.
표10: 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자를 대상으로 한 CLL3011 연구 중 이 약 투여군에서 새롭게 나타나거나 기저치대비 악화된 실험실 검사수치 이상 (20%이상, 모든 등급)
이 약+ 베네토클락스
(N=106)(%)
클로람부실+ 오비누투주맙
(N=105)(%)
모든 등급
3 또는 4등급
모든 등급
3 또는 4등급
혈액학적 시험수치 이상*
중성구 감소
76
42
90
54
혈소판 감소
49
13
74
31
헤모글로빈 감소
36
0
40
0
화학 검사수치 이상
저칼슘혈증
25
0
29
0
빌리루빈 증가
34
2
24
1
고칼륨혈증
29
2
21
1
고요산혈증
35
8
18
5
AST 증가
22
2
29
3
ALT 증가
21
3
25
3
크레아티닌 증가
31
1
16
0
크레아티닌 청소율 감소
38
5
16
1
저알부민혈증
34
0
19
2
저칼륨혈증
24
3
9
0
저나트륨혈증
24
8
25
1
*iwCLL기준 등급에 따른 실험실 측정값을 바탕으로 함 (iwCLL: International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia)
클로람부실과 오비누투주맙 병용요법을 투여 받은 6명의 환자에서 종양용해증후군이 보고되었고, 이 약과 베네토클락스 병용요법 투여 군에서는 종양용해증후군이 보고되지 않았다.
➂ 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 경험이 있는 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종: 단독요법
아래 표11 및 표12는 PCYC-1112-CA 임상연구에서 이 약에 대한 중앙값 8.6개월 및 오파투무맙에 대한 중앙값 5.3개월 노출 시 약물이상반응이다.
표 11.
만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자를 대상으로 한 PCYC-1112-CA 연구에서 이 약 투여군에서 10% 이상이고 대조군에 비해 최소 2% 이상 높게 보고된 약물이상반응
전신기관계
약물이상반응
이 약
(N=195)
오파투무맙
(N=191)
모든 등급
(%)
3등급 이상
(%)
모든 등급
(%)
3등급 이상
(%)
위장관 장애
설사
48
4
18
2
오심
26
2
18
0
구내염*
17
1
6
1
변비
15
0
9
0
구토
14
0
6
1
전신 장애 및 투여 부위 병태
발열
24
2
15
2†
감염 및 기생충 감염
상기도 감염
16
1
11
2†
폐렴*
15
12†
13
10†
부비동염*
11
1
6
0
요로 감염
10
4
5
1
피부 및 피하 조직 장애
발진*
24
3
13
0
점상 출혈
14
0
1
0
멍*
12
0
1
0
근골격 및 결합 조직 장애
근골격 통증*
28
2
18
1
관절통
17
1
7
0
신경계 장애
두통
14
1
6
0
어지러움
11
0
5
0
손상, 중독 및 시술 합병증
타박상
11
0
3
0
눈 장애
시야 흐림
10
0
3
0
제시된 약물이상반응 용어에 대해 복수의 사례를 보고한 대상자는 각각의 약물이상반응 용어에 한번만 계산되었음.
전신기관계 및 개별 약물이상반응은 이 약 투여군에서 발생빈도에 따라 내림차순으로 작성되었음.
*다양한 약물이상반응 용어를 통합한 명칭임.
† 각 군에서 치명적인 결과가 있었던 3건의 폐렴, 대조군에서 치명적인 결과가 있었던 1건의 발열 및 상기도감염이 포함됨.
표 12: 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자를 대상으로 한 PCYC-1112-CA 연구에서 치료로 인한 혈액학적 시험수치 이상
이 약
(N=195)
오파투무맙
(N=191)
모든 등급
(%)
3등급 및 4 등급
(%)
모든 등급
(%)
3등급 및 4등급
(%)
중성구 감소
51
23
57
26
혈소판 감소
52
5
45
10
헤모글로빈 감소
36
0
21
0
시험대상자에서 치료로 인한 4등급 혈소판감소증(이 약 투여군에서 2% 및 오파투무맙 투여군 3%) 및 중성구 감소증(이 약 투여군에서 8% 및 오파투무맙 투여군에서 8%)이 발생함.
➃ 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 경험이 있는 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종: 병용요법
아래 표 13는 CLL3001 임상연구에서 이 약+벤다무스틴/리툭시맙에 대한 중앙값 14.7개월 및 위약+벤다무스틴/리툭시맙에 대한 중앙값 12.8개월 노출 시 약물이상반응이다.
표 13.
만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자를 대상으로 한 CLL3001 연구에서 이 약 투여군에서 10% 이상이고 대조군에 비해 최소 2% 이상 높게 보고된 약물이상반응
전신기관계
약물이상반응
이 약 + 벤다무스틴/리툭시맙
(N=287)
위약 + 벤다무스틴/리툭시맙
(N=287)
모든 등급
(%)
3등급 이상
(%)
모든 등급
(%)
3등급 이상
(%)
혈액 및 림프계 장애
중성구 감소증*
66
61
60
56†
혈소판 감소증*
34
16
26
16
피부 및 피하 조직 장애
발진 *
32
4
25
1
멍 *
20
<1
8
<1
위장관 장애
설사
36
2
23
1
복통
12
1
8
<1
근골격 및 결합 조직 장애
근골격 통증*
29
2
20
0
근육 연축
12
<1
5
0
전신 장애 및 투여 부위 병태
발열
25
4
22
2
혈관 장애
출혈*
19
2†
9
1
고혈압*
11
5
5
2
감염 및 기생충 감염
기관지염
13
2
10
3
피부 감염*
10
3
6
2
대사 및 영양 장애
고요산 혈증
10
2
6
0
전신기관계 및 개별 약물이상반응은 이 약 투여군에서 발생빈도에 따라 내림차순으로 작성되었음.
*다양한 약물이상반응 용어를 통합한 명칭임.
<1는 0을 초과하고 0.5% 미만의 빈도를 뜻 함.
† 이 약 투여군에서 치명적인 결과가 있었던 2건의 출혈 및 대조군에서 치명적인 결과가 있었던 1건의 중성구감소증이 포함됨.
이 약+벤다무스틴/리툭시맙으로 치료받은 환자의 7%(모든 등급)에서 심방세동이 발생하였다(위약군 2%).
3등급 및 4등급 심방세동의 빈도는 이 약+벤다무스틴/리툭시맙으로 치료받은 환자에서 3%, 위약+벤다무스틴/리툭시맙으로 치료받은 환자에서 1% 이었다.
3) 발덴스트롬 마크로글로불린혈증
아래 기재된 자료들은 이전에 치료받은 경험이 있는 발덴스트롬 마크로불린혈증 환자 63명을 대상으로 한, 공개라벨 임상연구(PCYC-1118E) 및 이전 치료경험이 없거나 치료경험이 있는 발덴스트롬 마크로불린혈증 환자 150명을 대상으로 한 무작위배정 3상 임상연구(PCYC-1127-CA)에서의 이 약에 대한 노출 시 약물이상반응이다.
PCYC-1127-CA 연구는 또한 부가적으로 이전에 리툭시맙을 포함하는 치료에 실패한 발덴스트롬 마크로불린혈증 환자 31명을 대상으로한 단일치료군을 포함한다.
PCYC-1127-CA 단일치료군에 포함된 환자의 안전성 프로파일은 이 약에 노출된 환자에서 전반적으로 알려진 발덴스트롬 마크로불린혈증 안전성 프로파일과 일치하였다.
PCYC-1118E 및 PCYC-1127-CA 연구에서 이 약을 투여받은 환자의 5%가 약물이상반응으로 치료를 중단했다.
약 14%의 환자가 약물이상반응으로 인해 투여용량을 감소하였다.
➀ 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 경험이 있는 발덴스트롬 마크로글로불린혈증: 단독요법
아래 표 14 및 표 15는 PCYC-1118E 연구에서 중앙값 11.7개월, PCYC-1127 연구의 단독치료군에서 중앙값 33개월 동안 이 약에 대한 노출을 반영한 약물이상반응이다.
표14.
발덴스트롬 마크로불린혈증 환자를 대상으로 한 PCYC-1118E-CA 및 PCYC-1127 단독치료군에서 10% 이상 보고된 약물이상반응(N=94)
전신기관계
약물이상반응
모든 등급 (%)
3등급 이상
(%)
위장관 장애
설사
오심
구내염*
변비
위 식도 역류 질환
38
21
15
12
12
2
0
0
1
0
피부 및 피하 조직 장애
멍*
발진*
28
21
1
1
혈관 장애
출혈*
고혈압*
28
14
0
4
전신 장애 및 투여 부위 병태
피로
발열
18
12
2
2
근골격 및 결합 조직 장애
근골격 통증*
근육 연축
21
19
0
0
감염 및 기생충 감염
상기도 감염
피부 감염*
부비동염*
폐렴*
19
18
16
13
0
3
0
5
신경계 장애
두통
어지러움
14
13
0
0
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
기침
13
0
전신기관계 및 개별 약물이상반응은 이 약 투여군에서 발생빈도에 따라 내림차순으로 작성되었음.
*다양한 약물이상반응 용어를 통합한 명칭임.
표 15: 발덴스트롬 마크로불린혈증 환자를 대상으로 한 PCYC-1118E-CA 및 PCYC-1127-CA 단독치료군 연구에서 치료로 인한 혈액학적 시험수치 이상(N=94)
환자 백분율 (N=94)
모든 등급 (%)
3등급 또는 4등급 (%)
혈소판 감소
38
11
중성구 감소
43
16
헤모글로빈 감소
21
6
치료로 인한 4등급 혈소판 감소증(4%) 및 중성구 감소증(7%)이 발생함.
➁ 이전에 치료받은 적이 없거나 이전 치료 경험이 있는 발덴스트롬 마크로글로불린혈증: 병용요법
아래 표16는 이전 치료경험이 없거나 이전 치료경험이 있는 발덴스트롬 마크로불린혈증 환자를 대상으로 한 PCYC-1127-CA 임상연구에서 이 약+리툭시맙에 대한 중앙값 25.8 개월 및 위약+리툭시맙에 대한 중앙값 15.5개월 노출 시 약물이상반응이다.
표 16.
발덴스트롬 마크로불린혈증 환자를 대상으로 한PCYC-1127-CA 연구에서 이 약 투여군에서 10% 이상이고 대조군에 비해 최소 2% 이상 높게 보고된 약물이상반응
전신기관계
약물이상반응
이 약 + 리툭시맙
(N=75)
위약 + 리툭시맙
(N=75)
모든 등급
(%)
3등급 이상
(%)
모든 등급
(%)
3등급 이상
(%)
피부 및 피하 조직 장애
멍*
37
1
5
0
발진*
24
1
11
0
근골격 및 결합 조직 장애
근골격 통증*
35
4
21
3
관절통
24
3
11
1
근육 연축
17
0
12
1
혈관 장애
출혈*
32
3
17
4†
고혈압*
20
13
5
4
위장관 장애
설사
28
0
15
1
오심
21
0
12
0
소화불량
16
0
1
0
변비
13
1
11
1
감염 및 기생충 감염
폐렴*
19
13
5
3
피부 감염*
17
3
3
0
요로 감염
13
0
0
0
기관지염
12
3
7
0
인플루엔자
12
0
7
1
바이러스 상기도 감염
11
0
7
0
전신 장애 및 투여 부위 상태
말초 부종
17
0
12
1
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
기침
17
0
11
0
혈액 및 림프계 장애
중성구 감소증*
16
12
11
4
심장 장애
심방세동
15
12
3
1
신경계 장애
어지러움
11
0
7
0
정신계 장애
불면
11
0
4
0
대사 및 영양 장애
저칼륨 혈증
11
0
1
1
전신기관계 및 개별 약물이상반응은 이 약 투여군에서 발생빈도에 따라 내림차순으로 작성되었음.
*다양한 약물이상반응 용어를 통합한 명칭임.
† 치명적인 결과가 있었던 한 건의 사례를 포함함.
3등급 또는 4등급의 주입관련반응은 이약+리툭시맙을 투여받은 환자의 1%에서 관찰되었다.
4) 추가적으로 중요한 약물이상반응
심혈관 사건
이 약에 대한 무작위대조연구(PCYC-1115-CA, PCYC-1130-CA, PCYC-1112-CA, CLL3001, PCYC-1127-CA, E1912; n=2,115; 이 약 치료군 1,157명의 치료기간 중앙값 19.1 개월, 대조군 958명의 치료기간 5.3 개월)에 기반한 심혈관 사건 데이터에서 모든 등급을 포함한 심실성 부정맥 (심실 기외수축, 심실성 부정맥, 심실세동, 심실조동 및 심실 빈맥)의 발생빈도는 이 약 치료군 및 대조군에서 각각 1.0% 및 0.4% 이었고, 3등급 이상은 각각 0.3% 및 0% 이었다.
또한 모든 등급을 포함한 심실세동 및 심실조동의 발생빈도는 이 약 치료군 및 대조군에서 각각 8.4% 및 1.6% 이었고, 3등급 이상은 각각 4.0% 및 0.5% 이었다.
모든 등급을 포함한 허혈성 뇌혈관 사건(뇌혈관 사고, 허혈성 뇌졸중, 뇌허혈, 일과성 허혈 발작)의 발생빈도는 이 약 치료군 및 대조군에서 각각 1% 및 0.4%이었고, 3등급 이상은 각각 0.5% 및 0.2%이었다.
설사
무작위대조연구(PCYC-1115-CA, PCYC-1130-CA, PCYC-1112-CA, CLL3001, PCYC-1127-CA; n=1605; 이 약 치료군 805명의 치료기간 중앙값 14.8 개월, 대조군 800명의 치료기간 5.6 개월)에서 모든 등급을 포함한 설사의 발생빈도는 이 약 치료군에서 39% 및 대조군에서 18%이었다.
3등급 설사는 이 약 치료군에서3% 및 대조군에서1% 발생하였다.
모든 등급을 포함한 설사에 대한 최초 발생시기 중앙값은 이 약 치료군에서 21일(범위: 0~708일) 및 대조군에서46일(범위: 0~492일)이었고, 3등급 설사는 각각 117일(범위: 3~414일) 및 194일(범위: 11~325일)이었다.
설사를 보고한 환자 중, 완전 해소는 이 약 치료군에서85% 및 대조군에서 89%이었고, 각각 15% 및 11%에서 분석시점 당시 해소가 보고되지 않았다.
최초 발생시점부터 해소까지 걸린 시간의 중앙값은 모든 등급을 포함한 설사의 경우 이 약 치료군에서7일(범위: 1~655일) 및 대조군에서4일(범위: 1~367일), 3등급 설사의 경우 각각 7일(범위: 1~78일) 및 19일(범위: 1~56일) 이었다.
설사로 인한 투여중단은 이 약 치료군에서 1% 미만 및 대조군에서 0% 이었다.
시각 장애
무작위대조연구(PCYC-1115-CA, PCYC-1130-CA, PCYC-1112-CA, CLL3001, PCYC-1127-CA; n=1605; 이 약 치료군 805명의 치료기간 중앙값 14.8 개월, 대조군 800명의 치료기간 5.6 개월)에서 모든 등급을 포함한 둔화된 시야 및 시력 감소가 이 약 치료군에서 11%(1등급 10%, 2등급 2%, 3등급 이상은 없음) 및 대조군에서 6%(1등급 6%, 2등급 및 3등급 1% 미만) 발생하였다.
최초 발생시점까지의 중앙값은 이 약 치료군에서 91일(범위: 0~617일) 및 대조군에서 100일(범위: 2~477일)이었다.
시각 장애를 보고한 환자 중 완전 해소는 이 약 치료군에서 60% 및 대조군에서 71%이었고, 각각 40% 및 29%에서 분석시점 당시 해소가 보고되지 않았다.
발생시점부터 해소까지 걸린 시간의 중앙값은 이 약 치료군에서37일(범위: 1~457일) 및 대조군에서26일(범위: 1~721일) 이었다.
5) 시판 후 경험
이 약의 시판 후 경험에서 확인된 약물이상반응을 표 17에 나타내었다.
이 약물이상반응은 불특정 수의 인구집단에서 자발적으로 보고된 것이므로, 발생빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하는 것이 항상 가능한 것은 아니다.
1) 외투세포 림프종
아래 기재된 자료들은 외투세포 림프종 환자 250명을 대상으로 한 2상 임상연구(PCYC-1104-CA) 및 3상 임상연구(MCL3001)에서의 이 약에 대한 노출을 반영한다.
외투세포 림프종 환자에서 가장 흔하게 발생하는 약물이상반응(≥20%)은 설사, 출혈(예: 멍), 피로, 근골격 통증, 오심, 상기도 감염, 기침 및 발진이었다.
가장 흔한 3/4등급 이상반응(≥5%)은 중성구 감소증, 혈소판 감소증, 폐렴 및 빈혈이었다.
이 약으로 치료받은 외투세포 림프종 환자 250명 중, 7명(3%)의 환자가 약물이
임브루비카캡슐140밀리그램(이브루티닙) 부작용이 나타나면 어떻게 해야 하나요?
부작용이 나타나면 즉시 의사 또는 약사에게 알리십시오. 약 복용을 임의로 중단하지 마시고, 심각한 부작용이 의심되면 가까운 응급실을 방문하십시오.
부작용 정보 확인 후 다음 경로 펼치기추가 안내: 이 약의 부작용 정보를 약 상세, 부작용 허브, 조합 확인, 출처와 상담 경계로 이어갑니다.
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임브루비카캡슐140밀리그램(이브루티닙) 부작용 정보는 상담 준비용입니다. 증상만으로 원인이나 처방 변경 여부를 확정하지 않고, 약 이름과 함께 먹는 조합을 분리해 확인하세요.