임상시험 2에서 백인과 아시아인 환자 간에 단백뇨 및 호중구감소증의 발생률에 있어 차이가 관찰되었다.
이 약과 파클리탁셀 병용투여군에서 단백뇨의 전체 발생률은 백인 환자에 비해(12.1%) 아시아인 환자에서(26.6%) 더 높았다.
위약과 파클리탁셀 병용투여군에서 단백뇨의 발생률은 백인(5.1%)과 아시아인(6.7%) 환자 간에 유사하였다.
3등급 이상의 단백뇨 발생률은 낮았으나(n=4, 3.7%) 이 약과 파클리탁셀을 병용투여한 아시아인 환자에서만 보고되었다.
또한 이 약 투여군과 위약 투여군에 관계없이 전체 등급의 호중구감소증 발생률은 백인에 비해 아시아인에서 더 높았다(표 3 참고).
3등급 이상의 호중구감소증의 발생률은 이 약과 파클리탁셀 병용투여군에서 더 높았으며 아시아인(59.6%)에서 백인(31.6%)보다
더 높게 나타났다.
그러나 호중구감소성 감염 합병증 및 발열성 호중구감소증의 발생률은 투여군에 관계없이 낮았으며 백인과 아시아인 환자 간에 유사하였다.
아래의 하위군 분석 결과는 해당 임상연구 프로토콜에서 미리 계획되지 않았으며 분석 대상 환자 수가 적으므로 통계적 검정력을 가지지 않은 결과임을 유의하여 해석이 필요하다.
표 3: 임상시험 2에서 이 약과 파클리탁셀을 병용투여받은 아시아인 환자에서 더 높은 발생률을 나타낸 이상사례
이상사례(MedDRA)
기관계 분류
(System Organ Class)
이 약 + 파클리탁셀
위약 + 파클리탁셀
백인 환자
N=206
아시아인 환자
N=109
백인 환자
N=196
아시아인 환자
N=119
단백뇨
모든 등급
(빈도 %)
12.1%
26.6%
5.1%
6.7%
≥3등급
(빈도 %)
0%
3.7%
0%
0%
호중구감소증
모든 등급
(빈도 %)
43.7%
77.1%
23.5%
44.5%
≥3등급
(빈도 %)
31.6%
59.6%
14.3%
26.1%
<비소세포폐암>
엘로티닙과 병용으로 이 약 투여
각 독성 등급에 대한 NCI CTCAE 기준 (버전 4.0)을 참조.
표 4: 비소세포폐암(NSCLC)에 대해 엘로티닙과 병용하여 라무시루맙을 투여받은 환자에서 5 % 이상 발생하는 이상 반응
기관계 분류
빈도
사례
이 약 + 엘로티닙
(N=221)
위약 + 엘로티닙
(N=225)
모든 등급
(%)
≥3등급
(%)
모든 등급
(%)
≥3등급
(%)
혈액 및 림프계 이상
혈소판 감소증
16.3
1.4
2.7
0.0
중성구 감소증
12.7
2.7
8.0
1.3
빈혈
10.0
1.8
4.9
0.4
위장관 이상
설사
70.1
7.2
71.1
1.3
구내염
41.6
1.8
36.4
1.3
위장관 출혈 사례들a
10.4
1.4
2.7
0.4
치은 출혈
8.6
0.0
1.3
0.0
전신 이상 및 투여 부위 이상
말초 부종
22.6
0.9
4.4
0.0
감염 및 기생충 감염
감염b
80.5
17.2
76.0
6.7
신경계 이상
두통
14.9
0.9
7.1
0.0
신장 및 비뇨계 이상
단백뇨
34.4
2.7
8.4
0.0
호흡, 흉부, 종격 이상
비출혈
33.5
0.0
12.0
0.0
폐출혈 사례들c
6.8
0.5
1.8
0.4
피부 및 피하 조직 이상
탈모증d
33.9
N/A
19.6
N/A
혈관 이상
고혈압
45.2
23.5
12.0
5.3
약어 : N/A = 해당 사항 없음(not applicable).
a MedDRA 우선 용어에는 항문 출혈, 치핵성 출혈 혈변 배설, 하부 위장관 출혈, 직장 출혈, 소장 출혈, 흑색변, 십이지장 궤양 출혈, 상부 위장관 출혈이 포함된다.
b 감염에는 기관계 분류 감염 및 기생충 감염의 일부인 모든 우선 용어가 포함된다.
c MedDRA 우선 용어에는 객혈, 후두 출혈, 혈흉, 폐출혈이 포함된다.
d 3등급 이상은 CTCAE에 존재하지 않는다.
도세탁셀과 병용으로 이 약 투여
임상시험 3은 1개의 백금을 포함한 요법 도중이나 이후에 질병이 국소적으로 진행/전이된 비소세포폐암 환자들을 대상으로 실시된 다국적, 무작위 배정, 이중 눈가림 시험이었다.
환자들은 이 약 10 mg/kg와 도세탁셀 75 mg/m2를 3주마다
정맥 내 주입으로 투여 받거나 위약과 도세탁셀 75 mg/m2를 3주마다
정맥 내 주입으로 투여 받았다.
동아시아 지역에서 등록한 환자들에서 호중구감소증과 발열성 호중구감소증의 발생이 증가하여 임상시험 3은 개정되었고, 동아시아지역 24명의 환자들(그 중 11명은 이 약과 도세탁셀 투여군이었고, 13명은 위약과 도세탁셀 투여군이었다.)은 3주마다
시작용량인 60 mg/m2의 도세탁셀을 투여 받았다.
아래의 데이터는 임상시험 3에서 이 약과 도세탁셀을 병용한 627명의 환자들의 노출을 반영한다.
두 치료군에서의 인구통계학적 및 기저특징들은 유사했다.
연령 중앙값은 62세이었고 환자의 67%는 남성이었다.
84%는 백인이었고 12%는 아시아인이었으며 33%의 ECOG PS가 0이었다.
조직검사 결과 74%의 환자는 non-squamous타입, 25%는 squamous타입이었다.
환자들이 투여 받은 이 약의 중앙값은 4.5회 용량이었다.
노출 기간의 중앙값은 3.5개월이고 195명(627명의 31%)의 환자들이 이 약을 적어도 6개월 이상 투여 받았다.
임상시험 3의 결과, 30%이상의 비율로 발생하고, 위약과 도세탁셀 투여군보다
이상사례로 인한 투여의 중단은 위약과 도세탁셀 투여군(5%)보다
Non-squamous타입 폐암 환자들의 경우, 이 약과 도세탁셀 투여군에서 폐출혈의 전반적인 발생률은 7%, 3등급 이상의 폐출혈 발생률은 1%였고, 위약과 도세탁셀 투여군에서 폐출혈의 전반적인 발생률은 6%, 3등급 이상의 폐출혈 발생률은 1%였다.
Squamous타입 폐암 환자들의 경우, 이 약과 도세탁셀 투여군에서 폐출혈의 전반적인 발생은 10%, 3등급 이상의 폐출혈 발생은 2%였고, 위약과 도세탁셀 투여군에서 폐출혈의 전반적인 발생은 12%, 3등급 이상의 폐출혈 발생은 2%였다.
GCSF(granulocyte colony-stimulating factors)의 사용은 이 약과 도세탁셀 투여군에서 42%, 위약과 도세탁셀 투여군에서 37%였다.
표 5: 임상시험 3에서 이 약을 투여 받은 환자들에서 5% 이상 발생하고 군간 2% 이상의 차이를 보인 이상사례
이상사례(MedDRA)
기관계 분류
(System Organ Class)
이 약 + 도세탁셀
(N=627)
위약 + 도세탁셀
(N=618)
모든 등급
(빈도 %)
3~4등급
(빈도 %)
모든 등급
(빈도 %)
3~4등급
(빈도 %)
혈액 및 림프계 장애
발열성 호중구감소증
16
16
10
10
호중구감소증
55
49
46
40
혈소판감소증
13
3
5
<1
위장 장애
구내염/점막 염증
37
7
19
2
눈 장애
눈물분비 증가
13
<1
5
0
전신 장애 및 투여 부위 장애
피로/무력감
55
14
50
11
말초 부종
16
0
9
<1
호흡, 흉부 및 종격 장애
비출혈
19
<1
7
<1
혈관 장애
고혈압
11
6
5
2
임상시험 3에서 이 약과 도세탁셀 투여를 받은 환자의 1% 이상 및 5% 미만에서 보고된 임상적으로 관련된 약물이상반응은 저나트륨혈증(이 약과 도세탁셀 투여군 4.8% vs.
위약과 도세탁셀 투여군 2.4%)과 단백뇨(이 약과 도세탁셀 투여군 3.3% vs.
위약과 도세탁셀 투여군 0.8%)이었다.
<대장암>
FOLFIRI 병용으로 이 약 투여
임상시험 4는 베바시주맙, 옥살리플라틴, 플루오로피리미딘을 포함한 요법 도중이나 이후에 질병이 진행된 전이성 대장암 환자들을 대상으로 시행된 다국적, 무작위 배정, 이중 눈가림 시험이었다.
환자들은 이 약 8 mg/kg와 FOLFIRI를 병용하여 2주마다
정맥 내 주입으로 투여 받거나 위약과 FOLFIRI를 병용하여 2주마다
정맥 내 주입으로 투여 받았다.
임상시험 4는 다음의 환자들을 제외하였다: ECOG PS가 2 이상, 조절되지 않는 고혈압을 지닌 환자, 28일 이내에 주요 수술을 받은 환자, 베바시주맙을 포함한 1차 치료 시 다음 중 어느 하나라도 경험한 환자: 동맥 혈전/색전성 사건, 4등급의 고혈압, 3등급의 단백뇨, 3-4등급의 출혈, 장천공.
두 치료군(n=1057)에서의 인구통계학적 및 기저특징들은 유사했다.
연령 중앙값은 62세이었고 환자의 57%는 남성이었다.
76%는 백인이었고 20%는 아시아인이었으며 48%의 ECOG PS가 0이었다.
이 부분의 데이터는 임상시험 4에서 이 약과 FOLFIRI를 병용한 529명의 환자들의 노출을 반영한다.
환자들이 투여 받은 이 약의 중앙값은 8회 용량(범위는 1-68)이었다.
노출 기간의 중앙값은 4.4개월이고 169명(529명중 32%)의 환자들이 이 약을 적어도 6개월 이상 투여 받았다.
이 약과 FOLFIRI 투여군에서, 30%이상 발생하고 위약과 FOLFIRI 투여군보다
이 약과 FOLFIRI 투여군의 20%가 GCSF(granulocyte colony-stimulating factors)를 투여 받았다.
이상사례로 인한 투여 중단은 위약과 FOLFIRI 투여군(13%)보다
표 6: 임상시험 4에서 이 약을 투여 받은 환자들에서 5% 이상 발생하고 군간 2% 이상의 차이를 보인 이상사례