레디파스비르/소포스부비르를 리바비린과 병용 투여한 경우 가장 빈번한 이상약물반응은 리바비린에 대해 알려진 안전성 프로필과 일치하였으며 예상되는 이상약물반응의 빈도 또는 중증도는 증가하지 않았다.
투석을 받는 경우를 포함한 중증 신장애가 있는 성인에서의 이상반응
간경변이 없거나 대상성 간경변을 동반한 중증 신장애를 가진 성인 HCV 환자(N=18)를 대상으로 12주 동안 이 약을 투여한 공개라벨 시험(시험 0154)에서 가장 흔한 이상반응은 피로(17%)였다.
심박수를 낮추는 다른 약물과 병용하거나 병용하지 않고 소포스부비르 포함 요법을 아미오다론과 병용한 환자에서 중증의 서맥과 심장차단 사례가 관찰되었다(‘1.
경고 3) 중증의 서맥 및 심장차단’ 및 ‘6.
흔한 부작용
임상연구에서, 피로 및 두통은 위약에 비해 레디파스비르/소포스부비르로 치료받은 환자에서 더 흔했다.
빈도는 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 - <1/10), 때때로(≥1/1,000 - <1/100), 드물게(≥1/10,000 - <1/1,000) 또는 매우 드물게(<1/10,000)로 정의하였다.
매우 흔하게
매우 흔하게
공개라벨 임상시험인 시험 4063에서 간경변이 없거나 대상성 간경변을 동반하고 투석이 필요한 말기 신질환(ESRD)이 있는 총 95명의 성인 HCV 환자에게 8주(n=45), 12주(n=31) 또는 24주(n=19) 동안 이 약을 투여하였을 때, 가장 흔한 이상반응은 불면증과 두통이었다(각각 대상자 전체의 4%에서 보고됨).
피부 발진, 가끔 수포 또는 혈관성부종성 부어오름을 동반
흔하지 않게
흔하게
흔하지 않게
흔하게(≥1%이고 <10%)
흔하게(≥1%이고 <10%)
흔하게(≥1%이고 <10%)
기타 부작용
1) 임상시험 경험
성인에서의 안전성 프로필 요약
레디파스비르/소포스부비르의 안전성은 레디파스비르/소포스부비르를 각각 8주, 12주, 24주 동안 투여 받은 215, 539, 326명의 환자 및 레디파스비르/소포스부비르 + 리파비린 병용요법을 각각 8주, 12주, 24주 동안 투여 받은 216, 328, 328명의 환자를 포함한 3상 임상 연구(ION 3, ION 1, ION 2)에서 통합된 데이터를 기반으로 평가되었다.
레디파스비르/소포스부비르를 투여받지 않은 대조군은 포함되지 않았다.
추가 데이터는 155명의 간경변 환자를 대상으로 레디파스비르/소포스부비르(12주)와 위약의 이중 맹검 안전성 비교 연구 결과를 포함한다.
이상사례로 인해 치료를 영구 중단한 환자 비율은 레디파스비르/소포스부비르를 8주, 12주, 24주 동안 투여 받은 환자에서 각각 0%, < 1% 및 1%였고, 레디파스비르/소포스부비르 + 리바비린 병용요법을 8주, 12주, 24주 동안 투여 받은 환자에서 각각 < 1%, 0% 및 2%였다.
이 약 투여 시 다음의 이상약물반응이 확인되었다(표 3).
신체 기관계 분류 및 빈도에 따른 이상반응은 아래와 같다.
표 3: 이 약 투여 시 확인된 이상약물반응
빈도
이상약물반응
신경계 장애:
두통
일반 장애:
피로
비대상성 간경변 환자 및/또는 간이식 대기 환자 또는 간이식 후 성인 환자
비대상성 간경변 환자 및/또는 간이식 후 환자에 대한 레디파스비르/소포스부비르+리바비린 12주 또는 24주 치료기간의 안전성 프로필이 공개 임상시험(SOLAR-1)에서 평가되었다.
레디파스비르/소포스부비르+리바비린을 투여받은 비대상성 간경변 환자 및/또는 간이식 후 환자에서 새로운 이상약물반응은 나타나지 않았다.
중대한 이상사례를 포함한 이상사례가 해당 환자군을 포함하지 않는 다른 연구에서보다
이 연구에서 더 빈번하게 발생하였으나, 이는 관찰된 이상사례가 진행된 간질환 및/또는 간이식의 임상적 결과로 예측되거나 리바비린의 알려진 안전성 프로필과 일치하였다.
레디파스비르/소포스부비르+리바비린을 투여받은 환자 중 39 %가 치료 중 10 g/dL 미만의 헤모글로빈 수치 감소, 13 %가 8.5 g/dL 미만의 헤모글로빈 수치 감소를 경험하였다.
19 %의 환자가 리바비린 투여를 중단하였다.
간이식 받은 환자 중 7%가 면역억제제를 변경하였다.
소아 환자
만 12세 이상 18세 미만 청소년에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 레디파스비르/소포스부비르로 12주간 치료 받은 100명의 유전자형 1형 HCV 감염 환자를 포함한 2상 공개라벨 임상시험 (1116 시험)에 근거한다.
여기서 관찰된 이상반응은 성인에 대한 레디파스비르/소포스부비르 임상시험들에서 관찰된 것과 일치했다
(표 3 참조).
2) 시판 후 경험
이 약의 시판 후 사용에서 임상시험에서의 이상사례에 추가적으로 다음과 같은 이상반응이 확인되었다.
이는 그 수가 파악되지 않은 환자군에서 자발적으로 보고된 것으로 발생률은 추정할 수 없다.
심부정맥
약물 상호작용’ 참조).
피부 및 피하조직 이상
혈관부종
스티븐스-존슨 증후군 (빈도불명)
※ 재심사에 따른 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 1,010명(이 약 단독 투여(N=913), 이 약/리바비린 병용 투여(N=97))을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 28.81%(291/1,010명, 총 496건)로 보고되었다.
이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
1) 이 약 단독 투여(N=913)
중대한 약물이상반응
0.11%(1/913명, 1건)
예상하지 못한 약물이상반응
6.68%(61/913명, 79건)
(0.1~1% 미만)
각종 위장관 장애
-
소화 불량, 변비, 오심, 설사, 복통, 구토, 위염, 복부 불편감, 과민성 장 증후군, 튼 입술, 마비성 장 폐색증
각종 신경계 장애
-
어지러움, 편두통, 진전
전신 장애 및 투여 부위 병태
피로
무력증, 발열, 열감
피부 및 피하 조직 장애
-
소양증, 두드러기, 탈모증, 여드름
감염 및 기생충 감염
-
상기도 감염, 방광염
혈액 및 림프계 장애
-
빈혈
근골격 및 결합 조직 장애
-
근육통, 근병증, 류마티스 관절염
각종 정신 장애
-
불면, 수면 장애
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
-
폐기종
대사 및 영양 장애
-
식욕 감소
간담도 장애
-
간 낭종
임상 검사
-
아스파르트산 아미노 전이 효소 증가, 혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가
신장 및 요로 장애
-
배뇨 곤란
각종 심장 장애
-
두근거림
2) 이 약/리바비린 병용투여(N=97)
예상하지 못한 약물이상반응
13.40%(13/97명, 17건)
(1%~10%미만)
각종 위장관 장애
소화불량, 오심, 복통
전신 장애 및 투여 부위 병태
말초 부종, 부종
피부 및 피하 조직 장애
소양증
혈액 및 림프계 장애
빈혈
근골격 및 결합 조직 장애
근육통, 등허리 통증
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
호흡 곤란
※ 소포스부비르 단일제 재심사에 따른 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 1,873명(이 약/리바비린 병용 투여(N=1,808), 이 약/다클라타스비르 병용 투여(N=45), 이 약/리바비린 및 다클라타스비르 병용투여(N=20))을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 51.47%(964/1,873명, 총 1,894건)로 보고되었다.
이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.