항레트로바이러스 치료를 받는 동안 혈중 지질 및 혈당 수치가 증가할 수 있다("사용상의 주의사항 4.
항레트로바이러스제 병용 치료(CART)를 시작하는 시점에 심각한 면역 결핍이 있는 HIV 감염 환자의 경우, 무증상 또는 잔류기회감염에 대한 염증 반응이 발생할 수 있다.
("사용상의 주의사항 4.
골괴사증의 사례는 특히 일반적인 인정되는 위험 요소인 진행된 HIV 질환이나 CART에 장기간 노출된 환자에서 보고되었으며, 발생 빈도는 알려지지 않았다("사용상의 주의사항 4.
흔한 부작용
빈도는 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100 ~ < 1/10) 및 때때로(≥ 1/1,000 ~ < 1/100)로 정의하였다.
때때로
흔하게
때때로
흔하게
매우 흔하게
흔하게
때때로
흔하게
때때로
흔하게
일반적 주의" 참조).
일반적 주의" 참조).
일반적 주의" 참조).
흔하지 않게(≥0.1이고 <1%)
흔하지 않게 (0.1% 이상~1% 미만)
기타 부작용
1) 안전성 프로필 요약
이상반응의 평가는 2,396명의 환자가 이 약을 투여 받은 모든 2상 및 3상 임상시험 및 시판후 경험의 안전성 데이터를 기반으로 한다.
144주 기간 동안 임상시험에서 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 구역질(11%), 설사(7%), 두통(6%)이었다(치료 경험이 없고 이 약을 투여받은 성인 866명을 대상으로 진행된 3상 임상시험 GS‑US‑292‑0104 및 GS‑US‑292‑0111의 통합 데이터).
2) 이상반응 요약 표
신체 기관계 분류 및 빈도에 따른 이상 반응은 표 1과 같다.
표 1: 이상반응 목록
빈도
이상반응
혈액 및 림프계 장애
빈혈1
정신질환
비정상적인 꿈
(기존에 우울증 또는 정신질환 병력이 있는 환자에서) 자살관념 및 자살 시도, 우울증2
신경계 장애
두통, 어지럼증
위장 장애
구역질
설사, 구토, 복통, 헛배부름
소화불량
피부 및 피하 조직 장애
발진
혈관부종3,4, 가려움증, 두드러기4
일반 장애 및 투여 부위 병태
피로
1 이 이상반응은 이 약에 대한 3상 임상시험에서는 관찰되지 않았지만, 엠트리시타빈과 기타 항레트로바이러스제를 병용 투여한 임상시험 또는 시판 후 조사에서 관찰되었다.
2 이 이상반응은 이 약에 대한 3상 임상시험에서는 관찰되지 않았지만, 엘비테그라비르와 기타 항레트로바이러스제를 병용 투여한 임상시험에서 관찰되었다.
3 이 이상반응은 엠트리시타빈 함유 제품에 대한 시판 후 조사에서 확인되었다.
4 이 이상반응은 테노포비르 알라페나미드 함유 제품의 시판 후 조사에서 확인되었다.
3) 특정 이상반응에 대한 설명
혈중 지질 및 혈당
면역 재구성 증후군
자가 면역 질환(예: 그레이브스씨 병 및 자가면역 간염)도 보고되기도 하였으나 발병 시점은 매우 다양하며 치료 시작 후 몇 개월이 지난 뒤에 나타날 수도 있다
골괴사증
혈청 크레아티닌 변화
코비시스타트는 신장 사구체 기능에 영향을 미치지 않고 크레아티닌의 세뇨관 분비를 억제함으로써 혈청 크레아티닌을 증가시킨다.
이 약의 임상시험에서 혈청 크레아티닌 증가는 치료 시작 후 2주 이내에 발생하였으며, 144주까지 안정적으로 유지되었다.
치료 경험이 없는 환자의 경우 치료 144주 후, 기저시점에서 평균 0.04 ± 0.12mg/dL(3.5 ± 10.6μmol/L)의 변화가 관찰되었다.
144주차에 이 약 투여군에서 기저시점 대비 평균 증가 정도는 엘비테그라비르 150mg/코비시트타트 150mg/엠트리시타빈 200mg/테노포비르 디소프록실(푸마르산염) 245mg (E/C/F/TDF) 투여군보다
더 작게 나타났다(차이 -0.04, p<0.001).
지질 임상검사치의 변화
두 치료군 모두에서 144주차의 공복 지질 매개변수인 총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, HDL-콜레스테롤, 중성지방이 기저시점 대비 증가하는 것으로 나타났다.
기저시점에서 144주차에 이들 평가변수의 기저시점 대비 증가 정도 중앙값은 엘비테그라비르 150mg/코비시스타트 150mg/엠트리시타빈 200mg/테노포비르 디소프록실(푸마르산염) 245mg(E/C/F/TDF) 투여군 보다
이 약 투여군에서 더 크게 나타났다(공복 총 콜레스테롤, LDL‑콜레스테롤, HDL‑콜레스테롤 및 중성지방에 대한 치료군 간 차 p < 0.001).
144주차에, 총 콜레스테롤 대 HDL-콜레스테롤의 비율의 기저시점 대비 변화 중앙값(Q1, Q3)은 이 약 투여군에서 0.2 (‑0.3, 0.7), E/C/F/TDF 투여군에서 0.1 (‑0.4, 0.6)이었다(치료군 간 차 p=0.006).
소아 환자
HIV-1에 감염된 만 12세 이상 18세 미만이며 체중 35kg 이상의 청소년 환자 중 치료 경험이 없는 환자(GS-US-292-0106, 코호트 1, n=50), 바이러스 억제 환자(GS-US-292-1515, n=50) 및 만 8세 이상 12세 미만이며 체중 25kg 이상인 바이러스 억제 소아 환자(GS-US-292-0106, 코호트 2, n=23)를 대상으로 한 48주 간의 임상시험에서 이 약에 대한 안전성이 평가되었다.
이 약으로 치료받은 청소년 환자의 안전성 프로필은 성인과 유사하였다.
기타 특수 환자 모집단
신장애 환자
경증 또는 중등증 신장애(콕크로프트 골트 방법을 사용하여, 사구체여과율 추정치[eGFRCG]: 30 – 69 mL/min)를 가진 248명의 HIV-1 감염 환자 (치료 경험이 없는 환자 (n=6) 및 바이러스 억제 환자 (n=242))에 대한 공개라벨 임상시험에서 이 약의 안전성이 24주 동안 평가되었다
(GS‑US‑292‑0112).
경증 또는 중등증 신장애가 있는 환자에서 이 약의 안전성 프로필은 정상 신기능을 가진 환자에서와 유사하였다.
만성 혈액투석 상태의 말기 신장애(eGFRCG < 15 mL/min)가 있는 55명의 바이러스 억제 HIV‑1 감염 환자에서 이 약의 안전성은 단일군 공개라벨 임상시험(GS‑US‑292‑1825)에서 48주간 평가하였다.
이 약을 투여받은 만성 혈액투석 상태의 말기 신질환 환자에서 식별된 새로운 안전성 문제는 없었다.
HIV와 HBV 동시 감염 환자
현재 HIV 치료를 받고 있는 약 70명의 HIV/HBV 동시 감염 환자에 대한 공개라벨 임상시험(GS-US-292-1249)에서 이 약의 안전성이 평가되었다.
제한적인 임상경험에 근거해 볼 때 HIV/HBV 동시 감염 환자에서 이 약의 안전성 프로필은 HIV-1에 단일 감염된 환자와 유사하였다.
4) 시판후 경험
아래의 이상반응이 이 약의 시판후 사용에서 확인되었다.
이 반응들은 확실치 않은 크기의 집단에서 자발적으로 보고되었기 때문에 발생 빈도를 정확히 예측하거나 이 약 노출과의 관련성을 평가하는 것이 항상 가능하지는 않다.
신장 및 비뇨기질환
급성 신부전증, 급성 세뇨관 괴사, 근위세뇨관병증, 판코니 증후군
※ 재심사에 따른 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 1,486명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 45.22% (672/1,486명, 총 1,293건)로 보고되었다.
이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.