2배 이상 증가하고 알칼리 인산분해효소는 정상인 환자가 이 약 투여 임상시험에서 1명(0.2%) 발생했다.
③ 서맥
임상시험 전반에 걸쳐 이 약을 투여 받은 환자(11.1%)에서 서맥이 보고되었으며, 모두 1등급 또는 2등급 서맥이었다.
이 약을 투여 후 연속적 심전도가 가능하며, 분당 50 박동(bpm) 이하의 심박동수를 보인 환자는 521명 중 102명(19.6%)이었다.
임상시험 전반에 걸쳐 근육통 사례(24.0%)와 관절통(16.1%), 근골격 통증(0.9%)을 포함하는 근육통(34.9%)이 보고되었다.
대부분은 1등급 또는 2등급이었고, 0.9%의 환자가 3등급 사례였다.
환자의 1.7%가 이러한 사례에 의한 용량 조절이 필요했다.
임상시험에서 CPK 실험실 수치를 사용할 수 있는 491명의 환자 중 55.6%에서 CPK 상승이 나타났다.
임상시험 전반에 걸쳐 3등급 이상의 CPK 상승은 5.5%에서 발생했다.
3등급 이상의 CPK 상승까지 걸리는 시간의 중앙값은 15일이었다.
환자의 5.3%가 CPK 상승으로 인해 용량을 조절했다.
⑤ 용혈성 빈혈
이 약을 투여 받은 환자에서 용혈성 빈혈이 발생하였다.
ALK 양성 비소세포폐암에 대한 완전 절제 수술 후 보조요법 임상시험(BO40336)에서 이 약을 투여 받은 환자의 3.1%에서 용혈성 빈혈이 관찰되었다.
모두 1등급 또는 2등급(중대하지 않음)이며 치료 중단으로 이어지지 않았다.
⑥ 신독성
임상시험에서 이 약을 투여 받은 환자의 0.9%에서 급성 신 손상이 보고되었으며, 대부분(0.8%)이 3등급 이상의 사례이고 5등급의 사례가 1명 포함되었다.
임상시험에서 이 약을 투여받은 환자의 12%에서 신장애 사례가 보고되었다.
3등급 이상의 사례는 1.7%였고, 이 중 0.4%는 치명적인 경우였다.
3등급 이상의 신장애 사례까지 걸리는 시간의 중앙값은 3.7개월(0.5-31.8개월)이었다.
환자의 2.4%가 신장애 사례로 인해 용량을 조절했다.
⑦ 위장관계 이상반응
대부분의 경우 경증 또는 중등도 이었으며, 3등급의 설사(0.9%), 변비(0.4%), 오심(0.4%) 및 구토(0.2%)가 보고되었다.
이러한 사례로 이 약의 투여를 중단한 사례는 없었다.
변비, 오심, 설사 및/또는 구토 사례까지 걸리는 시간의 중앙값은 21일 이었다.
치료 첫 달 이후에 이들의 빈도수는 감소하였다.
⑧ 실험실적 이상
표 6.
ALK 양성 비소세포폐암에 대한 완전 절제 수술 후 보조요법 임상시험(BO40336)에서 이 약을 투여받은 환자에서 20% 이상 발생한 실험실적 이상
평가변수
알렉티닙
N=128
화학요법
N=120
모든 등급(%)
3-4등급(%)
모든 등급(%)
3-4등급(%)
혈청화학적 반응
CPK 증가
77
8
8
1.7*
AST 증가
75
0.8*
25
0
빌리루빈 증가
68
2.3*
4.2
0
알칼리 인산 분해 효소 증가
64
0
14
0
ALT 증가
57
2.3*
28
0
크레아티닌 증가
41
0
23
0
요산 증가
30
0
19
0
혈액학적 반응
헤모글로빈 감소
69
0
67
0.8*
NCI CTCAE v5.0에 따름
*모두 3등급 사례에 해당함
표 7.
이전에 크리조티닙 치료를 받은 ALK-양성 진행성 비소세포폐암 - 주요 2상 임상시험(NP28761, NP28673)에서 이 약의 투여 후 발생한 주요 실험실적 이상
평가변수
알렉티닙
N=250*
모든 등급(%)
3-4등급 (%)**
혈청화학적 반응
혈중 크레아티닌 증가**
31
0
AST 증가
53
3.6
ALT 증가
36
4.8
혈중 크레아틴 인산화효소 증가
46
5.0
빌리루빈(총) 증가
42
3.2
혈액학적 반응
헤모글로빈 감소
60
2.0
* 크레아틴 인산화 효소의 경우 N=219
**정상치 상한 정의(CTC AE 등급)에 근거하여 크레아티닌이 증가한 환자
표 8.
이전에 치료를 받은 적이 없는 ALK-양성 진행성 비소세포폐암 – 3상 임상시험(BO28984)에서 이 약을 투여 받은 환자에서 10% 이상 발생한 실험실적 이상
평가변수
알렉티닙
N=152
크리조티닙
N=151
모든 등급(%)
3-4등급(%)
모든 등급(%)
3-4등급(%)
혈청학적 반응
고빌리루빈혈증a
54
5
4.7
0
AST증가b
50
6
56
11
알칼리성 인산분해효소c
50
0
44
0
ALT증가c
40
6
62
16
크레아틴 증가c,d
38
4.1
23
0.7
크레아틴 인산화효소 증가e
37
2.8
52
1.4
저칼슘혈증a
29
0
61
1.4
고혈당증f
22
2.2
19
2.3
저나트륨혈증g
18
6
20
4.1
저칼륨혈증c
17
2
12
0.7
저알부민혈증h
14
0
57
3.4
고칼륨혈증c
12
1.4
16
1.4
저인산혈증i
9
1.4
25
2.7
감마-글루타밀 전이효소 증가j
7
0.7
39
4.4
혈액학적 반응
빈혈c
62
7
36
0.7
림프구감소증a
14
1.4
34
4.1
호중구감소증c
14
0
36
7
NCI CTCAE v4.03에 근거.
투여 시작 이후의 실험실적 평가가 없는 환자는 제외.
a 147명의 알렉티닙 환자(이들 중 1명에게서 투여 시작 시의 수치 분실), 148명의 크리조티닙 환자
b 147명의 알렉티닙 환자(이들 중 2명에게서 투여 시작 시의 수치 분실), 148명의 크리조티닙 환자
c 147명의 알렉티닙 환자, 148명의 크리조티닙 환자
d 정의된 정상치 상한(ULN)에 근거하여 크레아티닌이 상승한 환자
e 143명의 알렉티닙 환자(이들 중 14명에게서 투여시작 시의 수치 분실), 143명의 크리조티닙 환자(이들 중 13명에게서 투여시작 시의 수치 분실)
f 134명의 알렉티닙 환자(이들 중 18명에게서 투여시작 시의 수치 분실), 131명의 크리조티닙 환자(이들 중 8명에게서 투여시작 시의 수치 분실)
g 147명의 알렉티닙 환자, 148명의 크리조티닙 환자(이들 중 1명에게서 투여시작 시의 수치 분실)
h 146명의 알렉티닙 환자(이들 중 1명에게서 투여시작 시의 수치 분실), 148명의 크리조티닙 환자(이들 중 1명에게서 투여시작 시의 수치 분실)
I 145명의 알렉티닙 환자(이들 중 2명에게서 투여시작 시의 수치 분실), 148명의 크리조티닙 환자(이들 중 4명에게서 투여시작 시의 수치 분실)
j 143명의 알렉티닙 환자(이들 중 4명에게서 투여시작 시의 수치 분실), 148명의 크리조티닙 환자(이들 중 5명에게서 투여시작 시의 수치 분실)
4) 시판 후 조사
이 약의 시판 후 기간 동안 알칼리 인산 분해 효소 증가와 용혈성 빈혈(직접 항 글로불린 검사(DAT) 결과에서는 음성인 용혈성 빈혈 사례 포함)이 약물 이상반응으로 보고되었다.
※ 국내 시판 후 조사 결과
국내에서 환자등록 프로그램에 의하여 5년 동안 345명을 대상으로 시판 후 조사를 실시한 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 80.29%(277/345명, 총 1,012건)로 보고되었다.
이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응
4.64%(16/345명, 20건)
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응
24.06%(83/345명, 122건)
(≥1%
이고 ＜10%)
임상 검사
-
적혈구 용적률 감소, 적혈구 수 감소
근골격 및 결합 조직 장애
-
관절통, 근육 쇠약
각종 신경계 장애
-
어지러움
피부 및 피하 조직 장애
-
소양증
대사 및 영양 장애
-
식욕 감소
(≥0.1%
이고 ＜1%)
각종 위장관 장애
구내염
소화 불량, 복통, 식도염, 연하 곤란, 복부 불편감, 역류, 치통
임상 검사
혈액 빌리루빈 증가, 혈액 크레아틴 인산 활성 효소 증가, 혈액 크레아티닌 증가
혈액 젖산 탈수소 효소 증가, 혈액 요소 증가, 단핵구 수 감소, 혈소판 수 감소, 혈액 미오글로빈 증가, 혈액 콜레스테롤 증가
전신 장애 및 투여 부위 병태
근골격 및 결합 조직 장애
근육 쇠약
근병증, 근육 연축, 근육염
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
호흡 곤란, 객혈, 폐염증
객혈, 구인두 통증, 폐색전증, 발성 장애, 비폐색, 코 막힘
감염 및 기생충 감염
폐렴
고름 물집, 구강 칸디다증, 족 백선
각종 신경계 장애
-
지각 이상, 졸림, 진전, 말초 감각 신경 병증
피부 및 피하 조직 장애
소양증
두드러기, 건성 피부, 탈모증, 색소 침착 장애, 습진, 접촉 피부염, 피부 과다
색소 침착, 피부 변색
대사 및 영양 장애
저칼륨 혈증
-
혈액 및 림프계 장애
빈혈
-
각종 정신 장애
-
불면
신장 및 요로 장애
급성 신 손상
빈뇨, 단백뇨, 만성 신장병, 배뇨 곤란, 질소 혈증
간담도 장애
황달
간염, 독성 간염, 황달, 간의 장애, 안구 황달
각종 심장 장애
-
심방세동, 동결절 기능 장애, 심장 비대
각종 눈 장애
-
눈 통증
생식계 및 유방 장애
-
성 기능 장애
부작용 대처 방법
부작용이 나타나면 즉시 의사 또는 약사에게 알리십시오.
약 복용을 임의로 중단하지 마십시오.
심각한 부작용이 의심되면 가까운 응급실을 방문하십시오.
자주 묻는 질문
알레센자캡슐150밀리그램(알렉티닙염산염)의 부작용은 무엇인가요?
1) 안전성 프로파일 요약
이 약의 안전성은 ALK 양성 비소세포폐암에 대한 완전 절제 수술 후 보조요법(n=128) 및 국소 진행성 또는 전이성 환자의 치료(n=405)로서 총 533명에서 수집된 자료를 기반으로 한다. 이 환자들은 이 약의 권장용량인 600mg을 1일 2회 투여받았다.
수술 후 보조요법에 대한 3상 임상시험(BO40336)에서 128명의 환자에게 이 약을 투여하였으며, 투여기간의 중앙값은 23.9개월이었다. 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 치료에 대한 3상 임상시험(BO28984)에서 152명의 환자에게
알레센자캡슐150밀리그램(알렉티닙염산염) 부작용이 나타나면 어떻게 해야 하나요?
부작용이 나타나면 즉시 의사 또는 약사에게 알리십시오. 약 복용을 임의로 중단하지 마시고, 심각한 부작용이 의심되면 가까운 응급실을 방문하십시오.