입원이 필요할 만큼 중증이었던 일부 경우에서는 암로디핀의 사용과 연관이 있다고 보고되었으나, 대부분 많은 경우에서는 암로디핀과의 인과관계가 불명확하다.
- 호흡기계 : 호흡곤란, 기관지염, 인두불쾌감, 비출혈, 비염, 호흡기울혈, 흉부불쾌감
체중증가
또한 아나필락시스모양 증후군(불쾌감, 구강 이상 느낌, 발한, 두드러기, 호흡 곤란, 전신 홍조, 부종 등)이 증상으로 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 한다.
또한 심각한 고칼륨혈증 등이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 즉시 적절한 처치를 한다.
9) 실신, 의식상실 : 혈압강하에 동반하는 일과성 쇼크증상이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고, 차가운 느낌, 구토, 의식소실 등의 증상이 나타난 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
흔한 부작용
; 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100, <1/10), 때때로(≥ 1/1,000, <1/100), 드물게(≥ 1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000)
흔하게
때때로
때때로
때때로
때때로
때때로
때때로
때때로
때때로
때때로
고혈압 및 협심증환자에 대한 위약대조 임상시험에서, 가장 흔하게 나타난 이상반응은 다음과 같다:
- 순환기계: 때때로 혈압강하, 동방블록 또는 방실블록, 드물게 복부불쾌감 등이 나타날 수 있다.
- 소화기계: 때때로 심와부통, 설사, 묽은 변, 변비 등이 나타날 수 있다.
- 기타: 때때로 두중, 열감, 내당력저하, 쇠약등이 나타날 수 있다.
일반적으로 로사르탄은 내약성이 우수하였다.
이상반응으로 인하여 투여를 중단한 비율도 유사하여(실험군 19 %, 위약군 24 %) 로사르탄은 일반적으로 내약성이 우수하였다.
(3) 간기능 검사 : 간효소 또는 혈청 빌리루빈이 때때로 상승하였다.
매우 자주 주로 고용량에서의 저칼륨혈증, 고요산혈증, 혈액내 지질의 증가, 자주 저나트륨혈증, 저마그네슘혈증, 고혈당증, 때때로 통풍.
자주 두드러기, 피부발적, 드물게 광민감반응이 나타날 수 있다.
자주 기립저혈압, 드물게 심부정맥, 심계항진
자주 어지럼, 드물게 지각이상, 두통, 우울증, 두중감이 나타날 수 있다.
자주 식욕부진, 경미한 위장관계곤란, 드물게 경증의 구역 및 구토, 위통, 변비, 설사, 매우 드물게 췌장염이 나타날 수 있다.
자주 발기부전, 드물게 특이적 폐부종(호흡기계 이상), 알레르기성 장관신염, 권태감, 탈력감이 나타날 수 있다.
(*발현빈도: 매우 드물게 ＜ 0.01 %, 0.01 % ≤ 드물게 ＜ 0.1 %, 0.1% ≤ 때때로 ＜ 1 %, 1 % ≤ 자주 ＜ 10 %, 매우 자주 ≥ 10 %)
기타 부작용
1) 암로디핀/로사르탄/클로르탈리돈 복합제
(1) 임상시험 결과
이 약에 대한 안전성은 암로디핀과 로사르탄의 복합요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 제 2기 고혈압 환자 330명을 대상으로 한 암로디핀과 로사르탄 복합요법 대조 임상시험에서 평가되었다.
다음 표는 이 임상시험에서 인과관계와 상관없이 암로디핀/로사르탄칼륨/클로르탈리돈 투여군(5/50/12.5밀리그램 복합제 2주 투여 후 5/100/25밀리그램 복합제 6주 투여, 168명) 및 암로디핀/로사르탄칼륨 복합제 투여군(5/50밀리그램 복합제 2주 투여 후 5/100밀리그램 복합제 6주 투여, 162명)에서 발생한 이상반응의 발생빈도를 요약한 것이다.
암로디핀/로사르탄칼륨/클로르탈리돈 투여군
암로디핀/로사르탄칼륨 투여군
전체투여군
기관
5/50/12.5mg(2주) 투여 후 5/100/25mg(6주) 투여
(N=168)
N(%)
5/50mg(2주) 투여 후 5/100mg(6주) 투여
(N=162)
N(%)
(N=330)
N(%)
심혈관계
심방세동
1 (0.60%)
0 (0%)
1 (0.30%)
안과
눈 부종
1 (0.60%)
0 (0%)
1 (0.30%)
시각 장애
0 (0%)
1 (0.62%)
1 (0.30%)
소화기계
복부팽만
1 (0.60%)
0 (0%)
1 (0.30%)
변비
3 (1.79%)
0 (0%)
3 (0.91%)
소화불량
3 (1.79%)
1 (0.62%)
4 (1.21%)
상복부 불쾌감
0 (0%)
1 (0.62%)
1 (0.30%)
식도염
1 (0.60%)
0 (0%)
1 (0.30%)
전신 및 투여부위
무력증
1 (0.60%)
1 (0.62%)
2 (0.61%)
가슴통증
0 (0%)
1 (0.62%)
1 (0.30%)
감염
인플루엔자
1 (0.60%)
0 (0%)
1 (0.30%)
비인두염
3 (1.79%)
5 (3.09%)
8 (2.42%)
치주염
0 (0%)
1 (0.62%)
1 (0.30%)
상기도감염
0 (0%)
1 (0.62%)
1 (0.30%)
질감염
1 (0.60%)
0 (0%)
1 (0.30%)
부상, 중독 및 시술 관련 합병증
근육 좌상
1 (0.60%)
0 (0%)
1 (0.30%)
검사
ALT 증가
1 (0.60%)
0 (0%)
1 (0.30%)
AST 증가
1 (0.60%)
0 (0%)
1 (0.30%)
콜레스테롤 증가
1 (0.60%)
0 (0%)
1 (0.30%)
CPK 증가
0 (0%)
1 (0.62%)
1 (0.30%)
크레아티닌 증가
0 (0%)
1 (0.62%)
1 (0.30%)
칼륨 증가
0 (0%)
1 (0.62%)
1 (0.30%)
혈중 요산 증가
2 (1.19%)
1 (0.62%)
3 (0.91%)
혈뇨
1 (0.60%)
0 (0%)
1 (0.30%)
간기능 수치 상승
0 (0%)
1 (0.62%)
1 (0.30%)
뇨중 적혈구 양성
1 (0.60%)
0 (0%)
1 (0.30%)
뇨중 백혈구 양성
1 (0.60%)
0 (0%)
1 (0.30%)
대사계/영양계
식욕감소
1 (0.60%)
0 (0%)
1 (0.30%)
고콜레스테롤혈증
1 (0.60%)
0 (0%)
1 (0.30%)
과혈당증
1 (0.60%)
1 (0.62%)
2 (0.61%)
고칼륨혈증
0 (0%)
1 (0.62%)
1 (0.30%)
고지혈증
2 (1.19%)
0 (0%)
2 (0.61%)
고중성지방혈증
1 (0.60%)
2 (1.23%)
3 (0.91%)
근골격계 및 결합조직
관절통
1 (0.60%)
0 (0%)
1 (0.30%)
근육통
0 (0%)
1 (0.62%)
1 (0.30%)
퇴행성관절염
0 (0%)
1 (0.62%)
1 (0.30%)
사지통증
0 (0%)
1 (0.62%)
1 (0.30%)
신경계
어지럼증
12 (7.14%)
2 (1.23%)
14 (4.24%)
두통
3 (1.79%)
1 (0.62%)
4 (1.21%)
감각이상
1 (0.60%)
0 (0%)
1 (0.30%)
정신신경계
우울
1 (0.60%)
0 (0%)
1 (0.30%)
불면
2 (1.19%)
0 (0%)
2 (0.61%)
신장 및 비뇨기계
빈뇨
1 (0.60%)
0 (0%)
1 (0.30%)
호흡기, 흉부 및 종격장애
비출혈
0 (0%)
1 (0.62%)
1 (0.30%)
피부 및 피하조직
조갑탈락증
1 (0.60%)
0 (0%)
1 (0.30%)
두드러기
0 (0%)
1 (0.62%)
1 (0.30%)
혈관계
홍조
0 (0%)
1 (0.62%)
1 (0.30%)
저혈압
2 (1.19%)
0 (0%)
2 (0.61%)
다음 표는 이 임상시험에서 암로디핀/로사르탄칼륨/클로르탈리돈 투여군(5/50/12.5밀리그램 복합제 2주 투여 후 5/100/25밀리그램 복합제 6주 투여, 168명) 및 암로디핀/로사르탄칼륨 복합제 투여군(5/50밀리그램 복합제 2주 투여 후 5/100밀리그램 복합제 6주 투여, 162명)에서 발생한 약물이상반응의 발생빈도를 요약한 것이다.
암로디핀/로사르탄칼륨/클로르탈리돈 투여군
암로디핀/로사르탄칼륨 투여군
전체투여군
기관
5/50/12.5mg(2주) 투여 후 5/100/25mg(6주) 투여
(N=168)
N(%)
5/50mg(2주) 투여 후 5/100mg(6주) 투여
(N=162)
N(%)
(N=330)
N(%)
소화기계
변비
2 (1.19%)
0 (0%)
2 (0.61%)
전신 및 투여부위
무력증
0 (0%)
1 (0.62%)
1 (0.30%)
검사
크레아티닌 증가
0 (0%)
1 (0.62%)
1 (0.30%)
혈중 요산 증가
1 (0.60%)
1 (0.62%)
2 (0.61%)
간기능 수치 상승
0 (0%)
1 (0.62%)
1 (0.30%)
대사계/영양계
고중성지방혈증
0 (0%)
1 (0.62%)
1 (0.30%)
신경계
어지럼증
8 (4.76%)
1 (0.62%)
9 (2.73%)
두통
2 (1.19%)
0 (0%)
2 (0.61%)
감각이상
1 (0.60%)
0 (0%)
1 (0.30%)
정신신경계
불면
1 (0.60%)
0 (0%)
1 (0.30%)
신장 및 비뇨기계
빈뇨
1 (0.60%)
0 (0%)
1 (0.30%)
혈관계
홍조
0 (0%)
1 (0.62%)
1 (0.30%)
저혈압
2 (1.19%)
0 (0%)
2 (0.61%)
(2) 국내 시판후 조사 결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 640명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 5.63%(36/640명, 총 51건)로 보고되었다.
이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 예상하지 못한 약물이상반응은 보고되지 않았다.
2) 암로디핀/로사르탄 복합제
(1) 임상시험 결과
이 약 (암로디핀/로사르탄 복합제)에 대한 안전성은 본태성 고혈압 환자를 대상으로 8주간 투여한 3개의 임상시험(임상시험 201, 임상시험 301 및 임상시험 302) 및 stage 2 고혈압 환자를 대상으로 8주간 투여한 임상시험 303 을 통해, 총 794명의 고혈압 환자 중 암로디핀/로사르탄 복합제를 투여받은 398명을 대상으로 평가되었다.
이상반응에 대한 발현빈도는 다음과 같다.
<표1> 이 약과 관련된 이상반응*
발현부위
발현정도
발현증상
신경계
어지러움(dizziness), 두통
졸음, 뇌경색
전신 이상 및 투여부위 반응
무력증, 흉부불편감, 흉통, 조기포만감, 말초부종, 오목부종
위장관이상
복부불편감, 소화불량, 구역, 역류성식도염, 변비
피부 및 피하조직 이상
(전신성) 가려움증, 전신성 두드러기
심장이상
심계항진
혈관이상
홍조, 기립성 저혈압, 안면홍조
호흡기계, 흉부 및 종격 이상
감각기관 이상
어지러움(vertigo), 안구충혈
신장 및 방광 이상
빈뇨
*임상시험에 참여한 피험자에서 보고된 이상반응 중 연구자가 약물과 명확히 관련이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 관련이 있을 가능성이 있거나 불명으로 판단한 이상반응
(2) 국내 시판후 조사 결과
① 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 658명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 3.19%(21/658명, 총 25건)로 보고되었다.
이 중 중대한 이상사례의 발현율은 0.46%(3/658명, 4건)로 관절통, 수면 무호흡 증후군, 자궁섬유종, 자궁탈출 각 0.15%(1/658명, 1건), 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 이상사례는 보고되지 않았다.
예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 1.06%(7/658명, 총 10건)로 보고되었으며, 고지혈증 0.46%(3/658명, 3건), 골다공증, 당뇨, 수면 무호흡 증후군, 위궤양, 자궁섬유종, 자궁탈출, 저혈당 각 0.15%(1/658명, 1건)으로 조사되었다.
이 중, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 이상사례는 보고되지 않았다.
그 외 별도로 191,810명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과 보고된 중대한 이상사례•약물이상반응은 다음과 같다
② 재심사 이상사례 분석평가 결과
이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다.
다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
2) ACE억제제로 인한 지속적인 마른기침이 보고된 바 있으며, 이로 인하여 ACE억제제의 투여를 중단할 수 있다.
2건의 평행그룹, 이중맹검, 무작위, 대조 시험에서 ACE억제제를 투여받아 기침이 유발되었던 환자에게 로사르탄을 투여하였을 때, 기침 유발에 미치는 영향을 평가하였다.
리시노프릴을 투여받았을 때 ACE억제제로 인한 기침이 유발되었으며 위약을 투여받았을 때는 기침이 사라진 환자들을 로사르탄 50 mg군, 리시노프릴 20 mg군 그리고 위약군 (n=97) 혹은 히드로클로로티아지드군 (n=135)으로 무작위 배정하였다.
이중맹검으로 8주간 투여하였다.
기침의 발생률은 다음 표와 같다.
임상시험 1†
히드로클로로티아지드
로사르탄
리시노프릴
기침
25 %
17 %
69 %
임상시험 2‡
위약
로사르탄
리시노프릴
기침
35 %
29 %
62 %
†인구통계 = (89 % 백인, 64 % 여성)
‡인구통계 = (90 % 백인, 51 % 여성)
두 시험결과, ACE억제제로 인해 기침이 유발되었던 환자에게 로사르탄을 투여하였을 때 기침의 재발률은 히드로클로로티아지드 혹은 위약과 유사하였다.
양성 재유발을 비롯하여 기침은 이 약의 시판 후 조사에서 보고되었다.
3) 소아 환자
소아 환자에서 나타난 이상반응 프로필과 이전에 보고된 성인 환자의 이상반응 프로필을 비교한 결과 유의한 차이는 없었다.
4) 좌심실 비대를 가진 고혈압 환자
좌심실 비대인 고혈압 환자를 대상으로 로사르탄이나 아테놀롤을 투여하였을 때 심혈관계에 대한 영향을 알아보기 위한 장기 임상시험(Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension, LIFE study)에서 나타난 로사르탄에 대한 이상반응은 이전에 고혈압 환자에서 보고되었던 이상반응과 유사하였다.
5) 고혈압을 가진 제 2형 당뇨병 환자의 신장병
안지오텐신Ⅱ수용체 차단제인 로사르탄에 의한 인슐린-비의존성 당뇨병의 평가항목의 감소를 연구한 시험(Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan, RENAAL study)에서 1,513명의 환자가 로사르탄 혹은 위약을 투여 받았으며, 상기 임상시험에서 보고된 이상반응의 발생률은 두 군간 차이가 없었다.
투여약의 관련성과 관계없이 로사르탄을 투여 받은 환자의 4 % 이상에서 보고되었으며 위약군보다
더 빈번하게 보고된 이상반응은 다음 표와 같으며, 이들은 종래의 혈압강하제를 함께 투여 받았다.
로사르탄과 종래의 혈압강하제 투여 % (n=751)
위약과 종래의 혈압강하제 투여 % (n=762)
전신
무력/피로
흉통
발열
감염
인플루엔자양질환
외상
14
12
4
5
10
4
10
8
3
4
9
3
심혈관계
저혈압
기립저혈압
7
4
3
1
소화기계
설사
소화불량
위염
15
4
5
10
3
4
내분비계
당뇨병성 신증
당뇨병성 혈관질환
4
10
3
9
눈, 귀, 코, 인후
백내장
부비동염
7
6
5
5
혈액계
빈혈
14
11
대사계/영양계
고칼륨혈증
저혈당증
7
14
4
3
10
3
근골격계
요통
하지통
무릎통
근무력
12
5
5
7
10
4
4
4
신경계
감각감퇴
5
4
호흡기계
기관지염
기침
10
11
9
10
피부계
연조직염
7
6
비뇨기계
요도감염
16
13
6) 다음의 이상반응들이 시판 후에 추가로 보고되었다.
(1) 과민반응 : 혈관부종(기도 폐쇄를 야기할 수 있는 후두/성문의 팽윤, 얼굴/입술/인두/혀의 팽윤)이 로사르탄을 투여받은 환자에서 드물게 보고되었으며, 이들 이상반응을 보인 환자중 일부는 이전에 ACE억제제등의 다른 약물에 대해서도 혈관부종을 경험한 적이 있었다.
혈관염(Henoch- Schonlein 자반병)이 보고된 적이 있다.
(2) 소화기계 : 간기능 이상, 드물게 간염, 드물게 장 혈관 부종
(3) 전신 및 투여부위 : 권태
(4) 혈액계 : 빈혈, 드물게 혈소판 감소증
(5) 근골격계 : 근육통, 무력감, 크레아틴키나아제(CK) 상승, 혈중 및 요중 미오글로빈 상승을 특징으로 하는 횡문근융해가 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
또한 횡문근융해에 의한 급성 신부전의 발병에 주의한다.
(6) 신경계 : 미각이상
(7) 호흡기계 : 마른기침
(8) 피부 : 홍색피부증
(9) 대사 및 영양: 고칼륨혈증 및 저나트륨혈증이 로사르탄 단독제제를 투여받은 환자에서 보고된 적이 있다.
7) ALT 의 상승이 드물게 일어나며, 투여 중단시 대개 없어진다.
8) 대조임상시험에서 로사르탄에 의해 표준검사치가 임상적으로 유의한 정도로 변동된 사례는 드물게 발생했다.
(1) 크레아티닌, BUN : 로사르탄을 단독투여받은 본태고혈압 환자 중 0.1 % 미만에서 BUN 또는 혈청 크레아티닌치가 약간 증가하였다.
(2) 헤모글로빈 및 헤마토크리트치 : 로사르탄을 단독투여한 환자중 소수에서 헤모글로빈 및 헤마토크리트치가 약간(각각 0.11 %, 0.09 vol%) 감소하였으나 임상적 유의성은 없었다.