진행성 만성폐쇄성폐질환이 있는 총 1,810명의 환자 (기관지확장제 사용 후 스크리닝 시의 FEV1 평균이 예측값의 45%, 표준편차 13%) 중 65%가 연구시작 전년도에 중등도/중증 COPD 악화를 경험하였다(연구 CTT116853).
52주 임상시험에서(연구 CTT116855), 이전 12개월 동안 중등도 및 중증의 악화 경험이 있는 만성폐쇄성폐질환 환자 총 10,355명 (기관지확장제 사용 후 스크리닝 시의 FEV1 평균이 예측값의 46%, 표준편차 15%) 중 폐렴 사례의 발생률은 이 약 투여군(4,151명)에서 8%(317명), 플루티카손푸로에이트/빌란테롤 투여군(4,134명)에서 7%(292명), 유메클리디늄/빌란테롤 투여군(2,070명)에서 5%(97명)이었다.
사망을 초래한 폐렴 사건은 없었다.
아나필락시스, 혈관 부종, 두드러기, 발진을 포함한 과민반응
· 호흡기, 흉부 및 종격 장애 : 호흡곤란
흔한 부작용
매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100, <1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000, <1/100); 드물게 (≥1/10,000, <1/1,000); 매우 드물게 (<1/10,000), 빈도불명(이용가능한 자료로 추정할 수 없음).
매우 흔하게
흔하게
흔하게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하게
흔하지 않게
흔하게
흔하지 않게
흔하게
흔하지 않게
일반적 주의 참조)
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게
흔하지 않게 (0.1~1%미만)
기타 부작용
1) 임상시험
이 약의 이상반응 발현 빈도는 1개의 천식 관련 3상 임상시험과 3개의 만성폐쇄성폐질환 관련 3상 임상시험을 기반으로 정의되었다.
천식 임상시험에서, 총 1,623명의 성인 시험대상자에 대해 이상반응이 평가되었다.
만성폐쇄성폐질환 임상시험에서는, 총 5,589명의 성인 시험대상자가 이상반응의 통합 평가에 포함되었다.
임상시험 또는 집단마다
이상반응 발현빈도에 차이가 있는 경우 더 높은 빈도가 아래 표에 포함되었다.
이상반응은 기관별 발현빈도에 따라 정리되었다.
이상반응의 빈도수는 다음과 같이 정의되었다.
기관계
이상반응
빈도
감염 및 감염증
비인두염
폐렴*
상기도감염
기관지염
인두염
비염
부비동염
인플루엔자
구강 및 인후의 칸디다증
요로감염
바이러스성 기도감염
신경계 장애
두통
미각이상
심장 장애
심실 위 부정 빈맥
빈맥
심방세동
호흡계, 흉부 및 종격 장애
기침
구인두 통증
발성장애
소화계 장애
변비
입 건조
근골격계 및 결합조직 장애
관절통
등허리 통증
골절
*폐렴 (5.
만성폐쇄성폐질환
24주까지 폐렴 사례의 발생률은 이 약을 투여한 환자에서 20명(2%)으로 부데소니드/포르모테롤을 투여한 환자 7명(<1%)에 비해 더 높았다.
입원을 요한 폐렴은 24주까지 이 약을 투여한 환자의 1%와 부데소니드/포르모테롤을 투여한 환자의 <1%에서 발생하였다.
한 건의 치명적 폐렴 사례가 이 약을 투여한 환자에서 보고되었다.
52주까지 치료를 받은 430명의 시험대상자 하위군에서는 이 약 투여군과 부데소니드/포르모테롤 투여군 모두에서 보고된 폐렴 사건의 발생률이 2%로 동일하였다.
치명적 폐렴 사례의 발생률은 이 약 투여군 4,151명 중 12명(3.5/1000환자-년수), 플루티카손푸로에이트/빌란테롤 투여군 4,134명 중 5명(1.7/1000환자-년수), 유메클리디늄/빌란테롤 투여군 2,070명 중 5명 (2.9/1000환자-년수)이었다.
이 약에 의한 폐렴 발생률은 만성폐쇄성폐질환을 대상으로 한 플루티카손푸로에이트/빌란테롤 임상연구의 플루티카손푸로에이트/빌란테롤 100/25㎍군에서 관찰된 바와 비슷하다.
천식
52주까지 치료를 받은 천식 환자에서 (Study 205715), 이 약 100/62.5/25㎍ 군의 폐렴 발생률은 1% (406명 중 5명)이었고 이 약 200/62.5/25㎍ 군의 폐렴 발생률은 <1% (408명 중 4명)이었다.
플루티카손푸로에이트/빌란테롤 100/25㎍군 (407명 중 7명)과 200/25㎍군 (406명 중 7명)의 폐렴 발생률은 2%이었다.
입원을 요하는 폐렴 발생률은 이 약과 플루티카손푸로에이트/빌란테롤 군에서 유사했다(모든 군에서 <1%).
2) 시판 후 조사
기관계
이상반응
빈도
면역계 장애
드물게
대사 및 영양 장애
고혈당증
빈도 불명
각종 정신 장애
불안
빈도 불명
각종 신경계 장애
진전
빈도 불명
각종 눈 장애
시야 흐림, 녹내장, 눈 통증
안구 내압 증가
드물게
각종 심장 장애
두근거림
빈도 불명
근골격 및 결합 조직 장애
근육 연축
빈도 불명
신장 및 요로 장애
소변 정체, 배뇨 곤란
드물게
※ 유메클리디늄브롬화물의 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 641명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 43.68% (280/641명, 456건)로 보고되었다.
이 중
인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
기관계
인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 0.16%
(1/641명, 1건)
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응2.96%
(19/641명, 19건)
(0.1～1%미만)
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
만성 폐쇄성 폐 질환 악화
만성 폐쇄성 폐 질환 악화, 호흡 곤란, 천식, 객혈, 구인두 통증, 발성 장애
각종 위장관 장애
-
입 냄새
전신 장애 및 투여 부위 병태
-
흉통, 흉부 불편감, 부종
각종 신경계 장애
-
조음 장애
각종 정신 장애
불면
※ 유메클리디늄브롬화물의 재심사 이상사례 분석평가 결과
이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료(1989-2020.9.30.)와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다.
다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계를 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
· 전신 및 투여부위 장애 : 가슴통증(가슴불편감)
· 호흡기, 흉부 및 종격 장애 : 발성장애
※ 플루티카손푸로에이트의 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 651명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 17.36% (113/651명, 192건)로 보고되었다.
이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았으며 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.
기관계
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응
0.46%(3/651명, 4건)
(0.1～1%미만)
각종 위장관 장애
타액 과다
분비
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
가래 증가
전신 장애 및 투여 부위 병태
이물감
각종 눈 장애
안 불편감
※ 유메클리디늄브롬화물 및 빌란테롤트리페나테이트의 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,086명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 28.84%(890/3086명, 총 1463건)로 보고되었다.
이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
기관계
인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응
0.10%(3/3,086명, 3건)
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응
0.81%(25/3,086명, 27건)
(0.1～1%미만)
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
-
만성 폐쇄성 폐 질환 악화
각종 위장관 장애
-
오심
드물게
(0.01～0.1%미만)
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
만성 폐쇄성 폐 질환 악화
호흡 곤란, 노작성 호흡 곤란, 천명
감염 및 기생충 감염
폐렴
폐렴
각종 위장관 장애
-
복부 불편감, 구내염, 설통, 구강 불편감
전신 장애 및 투여 부위 병태
-
흉통, 흉부 불편감, 안면 부종
각종 신경계 장애
-
어지러움, 성대 마비
임상 검사
-
소변 배출량 감소
각종 눈 장애
녹내장
시각 장애, 시력 저하
생식계 및 유방 장애
-
양성 전립선 과형성
※ 플루티카손푸로에이트 및 빌란테롤트리페나테이트의 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,216명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 30.85%(992/3,216명, 총 1,513건)로 보고되었다.
이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료(1989-2020.9.30.)와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다.
다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계를 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
· 위장관계 장애 : 구강건조
· 신경계 장애 : 미각도착증(미각이상)
※ 플루티카손푸로에이트, 유메클리디늄 및 빌란테롤의 국내 시판 후 조사
- 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 만성 폐쇄성 폐질환 환자 606명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 38.61%(234/606명, 368건)로 보고되었다.
이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
발현빈도
기관계
중대한 약물이상반응
0.17%(1/606명, 2건)
예상하지 못한 약물이상반응
0.66%(4/606명, 4건)
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
만성 폐쇄성 폐질환 악화, 호흡 곤란
인후 긴장
각종 위장관 장애
-
구강 통증
감염 및 기생충 감염
-
식도 칸디다증
- 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 천식 환자 132명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 11.36%(15/132명, 15건)로 보고되었다.
이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 보고되지 않았다.