144주 동안 테노포비르(N=299명) 또는 스타부딘(N=301명)을 라미부딘 및 에파비렌즈와 함께 600명의 치료 경험이 없는 환자를 대상으로 투여하였고, 본 이중맹검 비교 시험에서 확인된 가장 흔한 이상반응은 경증 내지 중등도의 위장장애 및 현기증이었다.
공복상태 중 콜레스테롤 및 트리그리세리드 증가가 테노포비르 그룹(19% 및 1%)에 비해 스타부딘 그룹(40% 및 9%)에서 더 흔하게 발생한 점을 제외하고, 임상시험 중 두 그룹에서 관찰된 검사치 이상은 유사한 빈도로 발생했다.
기타 부작용
아래와 같은 이상반응이 경고 부분에 표시 되었음
B형 간염 악화
간장 대상부전에 대한 위험
췌장염
신장 장애 발생 또는 악화
면역 재구성 증상
뼈에 미치는 영향
1) 임상시험
임상시험은 광범위하고 다양한 조건에서 수행되므로, 시험 상에 관찰되는 이상반응 비율을 다른 약의 임상시험에서 확인되는 이상반응 비율과 직접적으로 비교할 수 없으며, 실제 임상 현실에서 관찰되는 비율을 반영하지 못할 수도 있다.
가.
치료 경험이 없는 HIV-1 감염 성인 환자
[시험 903 – 치료 후 발생한 이상반응]
경증의 이상반응(등급 1)은 실험군과 대조군에서 비슷한 빈도로 발생했으며, 현기증, 설사, 구역질 등이 이에 해당된다.
표1.
시험 903(0-144주)에서 5% 이상 발생된 치료 관련 이상반응a(등급 2-4)
테노포비르+라미부딘+에파비렌즈
스타부딘+라미부딘+에파비렌즈
N=299
N=301
전신
두통
14%
17%
통증
13%
12%
발열
8%
7%
복통
7%
12%
요통
9%
8%
무력증
6%
7%
소화계
설사
11%
13%
구역질
8%
9%
소화불량
4%
5%
구토
5%
9%
대사장애
지방이영양증b
근골격
관절통
5%
7%
근육통
3%
5%
신경계
우울증
11%
10%
불면증
5%
8%
현기증
3%
6%
말초 신경병증c
1%
5%
불안증
6%
6%
호흡계
폐렴
5%
5%
피부 및 사지
발진반응d
18%
12%
a 이상반응의 빈도는 시험약과의 인과 관계와 무관하게 치료 후 발생한 모든 이상사례를 기반으로 한다.
b 지방이영양증은 시험 프로토콜에서 정의된 증후군이 아닌 시험자가 기술한 다양한 이상사례에 해당한다.
c 말초 신경병증은 말초 신경염과 신경병증을 포함한다.
d 발진 반응은 발진, 가려움증, 반구진발진, 두드러기, 수포성 발진 및 농포성 발진이 포함된다.
[임상검사치 이상]
등급 3과 4에 해당하는 임상검사치 이상은 표 2에 요약되어 있다.
표2.
시험 903(0-144주)에서 테노포비르 치료군에서 1% 이상 보고된 등급 3/4 임상검사치 이상
테노포비르+라미부딘
+에파비렌즈
스타부딘+라미부딘
+에파비렌즈
N=299
N=301
등급 3 이상인 모든 임상검사치 이상
36%
42%
공복 상태 콜레스테롤 (>240mg/dL)
19%
40%
크레아틴 활성효소
(M: >990U/L; F: >845U/L)
12%
12%
혈청 아밀라아제 (>175U/L)
9%
8%
AST (M: >180U/L, F: >170U/L)
5%
7%
ALT (M: >215U/L, F: >170U/L)
4%
5%
혈뇨 (>100RBC/HPF)
7%
7%
중성구 (<750/mm3)
3%
1%
공복 상태 트리글리세리드 (>750mg/dL)
1%
9%
췌장염
3TC를 단독 또는 병용으로 다른 항레트로바이러스 치료제와 복용하는 유아 환자 중 췌장염 발생이 보고 되었으며, 치명적인 사례 또한 보고 되었다.
[골밀도 변화]
144주 동안 시험 903에 참가한 HIV-1 감염 성인 환자들에서, 기저 상태의 평균적인 척추 BMD 퍼센트 감소가 스타부딘+라미부딘+에파비렌즈(-1.0%士4.6) 군 대비 테노포비르+라미부딘+에파비렌즈를 투여하는 군(-2.2%士3.9)에서 유의하게 높은 수준으로 확인되었다.
골반 BMD 변화는 두 군에서 유사하였다(테노포비르군 -2.8%士3.5 Vs.
스타부딘 군 -2.4%士4.5).
모든 군에서 BMD의 감소는 주로 시험 시작 후 24-48주에 발생하였으며, 이후 144주까지 유지되었다.
테노포비르 투여군 중 28%, 스타부딘 투여군 중 21%에서 척추 BMD의 5% 이상 또는 골반 BMD의 7% 이상이 감소하였다.
임상적으로 관련이 있는 골절(손가락과 발가락을 제외)이 테노포비르 군에서 4명, 스타부딘 군에서 6명에게서 보고되었다.
또한, 골 대사 생화학적 표지자(혈청 골 특이적 알칼리인산분해효소, 혈청 오스테오칼신, 혈청 C 텔로펩타이드, 요 중 N 텔로펩타이드)의 뚜렷한 상승이 관찰되었다.
혈청 부갑상선호르몬 농도와 1,25 비타민 D 농도도 스타부딘 군 대비 테노포비르 군에서 더 높게 나타났다.
골 특이적 알칼리인산분해효소를 제외하고는, 모든 수치의 증가가 정상 범위를 벗어나지 않았다.
2) 시판 후 조사
테노포비르와 라미부딘이 승인된 후 사용하는 동안 다음과 같은 이상반응이 확인되었다.
시판 후 이상반응은 불명확학 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에, 항상 명확하게 발생률을 예측하거나 약물 노출에 대한 인과 관계를 입증하는 것은 가능하지 않다.
.
[라미부딘]
전신: 체지방 재분배/축적
내분비 및 대사계: 고혈당증, 전신 무력증
간 및 췌장: 젖산산증, 지방간, 투여 후 악화되는 B형 간염
근골격계: 근무력증, CPK 상승, 횡문근융해증
피부: 탈모, 가려움증
[테노포비르 디소프록실 푸마레이트]
면역계 장애: 혈관부종을 포함하는 알레르기 반응
대사 및 영양 장애: 젖산산증, 저칼륨혈증, 저인산혈증
소화기 장애: 췌장염, 아밀라아제 증가, 복통
간담낭 장애: 지방간, 간염, 간 효소(주로 AST, ALT 감마 GT)의 증가
피부 및 피하 조직 장애: 발진
근골격계 및 결합조직 장애: 횡문근융해증, 골연화증(뼈의 통증으로 나타나며 골절을 유발할 수 있음), 근무력증, 근육병
신장 및 비뇨기 장애: 급성 신부전, 신부전, 급성 세뇨관 괴사, 판코니 증후군, 근위 세뇨관증, 간질신장염(급성인 경우 포함), 신장성 요붕증, 단백뇨, 다뇨증
일반 및 투약 부위 장애: 무력증
상기 이상반응 중 횡문근융해증, 골연화증, 저칼륨증, 근무력증, 근육병, 저인산혈증은 근위 세뇨관증의 결과로 발생할 수 있다.