임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부
항레트로바이러스 임신 등록(Antiretroviral Pregnancy Registry, APR)
이 약에 노출된 임신한 환자의 모체-태아 결과를 모니터링하기 위해, 국제 항레트로바이러스 임신 등록(International Antiretroviral Pregnancy Registry, APR)이 구축되어 있다.
동물 데이터
• 도라비린: 도라비린은 임신한 토끼의 임신 7~20일에 300 mg/kg/day까지 경구 투여되었고, 랫트에 임신 6~20일에 450 mg/kg/day까지 투여되었으며 랫트의 임신 6일~수유/산후 20일까지 투여되었다.
2)수유부
위험 요약
제한적인 공개된 데이터에 의하면 라미부딘과 테노포비르는 사람 모유에 존재한다.
이 약 또는 이 약의 각 성분이 모유 생산에 영향을 주는지, 모유 수유중인 영아에게 영향을 주는지는 알려져 있지 않다.
HIV-1 감염 (HIV 음성 유아에서), 바이러스 저항성 발달 (HIV-1 양성 유아에서), 모유 수유 영아에서 중대한 이상반응을 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 약을 투여받는 산모에게는 모유수유를 하지 않도록 지도해야 한다.
데이터
• 도라비린: 도라비린은 임신 6일부터 수유 14일까지 랫트에게 경구투여했을 때(450 mg/kg/day) 랫트 유즙으로 분비되었고, 수유 14일에 투여 후 2시간째에 유즙 내 약물 농도가 관찰된 모체 혈장 농도의 약 1.5배였다.
관련 주의사항 발췌
도라비린은 임산부를 대상으로 평가된 적이 없으나, 라미부딘과 테노포비르디소프록실푸마르산염은 APR에 보고된 소수의 사례를 통해 임신 중 사용이 평가되었다.
동물의 생식독성 연구들에서, 기관 형성 시기에 임신한 토끼에게 라미부딘을 경구 투여했을 때 권장 임상 용량과 비슷한 전신 노출(AUC)에서 태자치사를 일으켰으나, 랫트에서는 권장 임상 용량의 35배의 혈중 농도 (Cmax)를 기관 형성 시기에 경구투여시켜도 발달에 미치는 영향이 없었다.
데이터
인체데이터
• 도라비린: 임부를 대상으로 적절하고 잘 통제된 임상시험은 수행되지 않았다.
• 라미부딘: 라미부딘 포함 처방에 노출된 추적자료를 포함한 전향적 보고 증례 1만 2000건 이상(임신 초기에 5400건 이상, 임신 중기에 5500건 이상, 임신 후기에 1800건 이상)이 APR에 보고되었다.
라미부딘 포함 처방에 대해서 5,008건의 정상 출산 중 151건(3.0%, 95% CI:2.6% to 3.5%)(임신 초기 노출); 7,356건의 정상 출산 중 210건(2.9%, 95% CI: 2.5% to 3.3%)(임신 중/후기 노출)의 선천성 결손이 발생하였다.
미국 참조 집단의 임부들을 살펴보면 자연 선천성 결손 발생률이 2.7%였다.
• 테노포비르디소프록실푸마르산염: 테노포비르디소프록실 포함 처방에 노출된 추적자료를 포함한 전향적 보고 증례 5,500건 이상(임신 초기 3900건 이상, 임신 중기 1000건 이상, 임신 후기 500건 이상)이 APR에 보고되었다.
테노포비르디소프록실푸마르산염 포함 요법에 대해서 3,535건의 정상 출산 중 82건(2.3%, 95% CI: 1.9% to 2.9%)(임신 초기 노출); 1,570건의 정상 출산 중 35건(2.2%, 95% CI: 1.6% to 3.1%)(임신 중/후기 노출)의 선천성 결손이 발생하였다.
미국 참조집단의 임부들을 살펴보면 자연 선천성 결손 발생률이 2.7%였다.
배·태자 연구들에서 도라비린이 태반을 통해 태아로 이동하였고 태아 혈장 농도가 임신 20일째 모체 혈장 농도의 40% (토끼) 및 52% (랫트)까지인 것을 확인하였다.
• 라미부딘: 라미부딘을 임신한 랫트(90, 600, 4000 mg/kg/day) 및 토끼 (90, 300, 1000 mg/kg/day 및 15, 40, 90 mg /kg /day)에게 기관형성시기(임신 7~16일[랫트] 및 임신 8~20일[토끼])에 경구 투여하였다.
임신한 랫트를 대상으로 한 연구에서 라미부딘이 태반을 통해 태아로 이동하는 것이 확인되었다.