이 임상시험에서 이상반응의 수집은 중증(3등급) 또는 잠재적으로 생명을 위협하는(4등급) 이상반응, 중대한 이상반응, 임상시험용의약품의 중단을 야기한 이상반응, 중등증(2등급) 이상의 과민반응으로 제한되었다.
GS-US-540-5773 임상시험은 중증 코로나바이러스 감염증-19 입원 환자를 대상으로 한 무작위배정, 공개 임상시험으로, 시험약을 5일(n=200) 또는 10일(n=197) 투여하였다.
GS-US-540-5823 (CARAVAN) 임상시험은 생후 28일 이상, 체중 3 kg 이상의 경증, 중등증 및 중증의 코로나바이러스 감염증-19입원 대상자를 대상으로 한 2/3상 단일군, 공개 임상시험으로, 체중에 따라 이 약을 최대 10일간 투여하였다(n=53).
• 아나필락시스, 혈관부종, 주입 관련 반응, 과민반응
면역계 장애 : 아나필락시스성 쇼크
흔한 부작용
임상시험 중 성인에서 보고된 흔하지 않은 이상반응
가장 흔한 이상반응은 오심(1%), 복통 (1%), 설사(1%) 였다.
기타 부작용
1) 다음의 이상반응은 첨부문서의 다른 항에서 언급되었다.
경고’ 참조)
경고’ 참조)
2) 임상시험에서의 경험
이 약의 안전성은 코로나바이러스 감염증-19 입원 성인 환자 1,476명을 대상으로 한 4건의 3상 임상시험, 경증에서 중등증의 코로나바이러스 감염증-19 비입원 성인과 소아 환자 279명(12세 이상이고 체중 40 kg 이상)을 대상으로 1건의 3상 임상시험, 건강한 성인 131명을 대상으로 한 4건의 1상 임상시험 및 긴급사용승인 또는 동정적 사용 프로그램에서 이 약을 투여 받은 코로나바이러스 감염증-19 환자에서 평가되었다.
(1) 성인 대상 임상시험
NIAID ACTT-1 임상시험은 코로나바이러스 감염증-19 입원환자를 대상으로 한 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조 임상시험으로 시험약(n=532) 또는 위약(n=516)을 최대 10일간 투여하였다.
표 1.
ACTT-1 임상시험에서 보고된 이상반응 요약
이상반응의 종류, n (%)
시험군
(N=532)
위약군
(N=516)
약물이상반응(3등급 이상)
41 (8%)
46 (9%)
중대한 약물이상반응
2 (0.4%)a
3 (0.6%)
투여 중단을 야기한 약물이상반응
11 (2%)b
15 (3%)
a.
발작(n=1), 투여 관련 반응(n=1)
b.
발작(n=1), 투여 관련 반응(n=1), 아미노기전이효소 증가(n=3), ALT와 AST 증가(n=1), GFR 감소(n=2), 급성 신손상(n=3)
약물이상반응은 5일 투여군 33명(17%), 10일 투여군 40명(20%)에서 보고되었고, 두 군에서 5% 이상 보고된 이상반응은 구역(5일 투여군 5%, 10일 투여군 3%), AST 증가(5일 투여군 3%, 10일 투여군 6%), ALT 증가(5일 투여군 2%, 10일 투여군 7%)였다.
GS-US-540-5774 임상시험은 중등증 코로나바이러스 감염증-19 입원 환자를 대상으로 한 무작위배정, 공개 임상시험으로, 시험약을 5일(n=191), 10일(n=193) 투여하거나 표준치료만을 수행(n=200)하였다.
약물이상반응은 5일 투여군 36명(19%), 10일 투여군 25명(13%)에서 보고되었고, 두 군에서 5% 이상 보고된 이상반응은 구역(5일 투여군 7%, 10일 투여군 4%)이었다.
표 3.
5774 임상시험에서 보고된 이상반응a 요약
이상반응의 종류, n (%)
5일 투여군
(N=191)
10일 투여군
(N=193)
약물이상반응(모든 등급)
36 (19%)
25 (13%)
중대한 약물이상반응
1 (<1%)b
0
투여 중단을 야기한 약물이상반응
4 (2%)c
4 (2%)c
a.
약물에 의한 이상사례는 표준치료군에서 평가되지 않았다.
b.
심박수 감소
c.
ALT 증가(n=2), ALT와 AST 증가(n=1), 고아미노전이효소 혈증(n=1), 혈중 ALP 증가(n=1), 발진(n=2), 심박수 감소(n=1)
GS-US-540-9012 임상시험은 코로나바이러스 감염증-19 증상 발현이 7일 이내이고, SARS-CoV-2 감염이 확진되었으며 입원으로 이어질 위험인자를 한가지 이상 가진 비입원 대상자를 대상으로 한 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조 임상시험으로, 시험약 (n=279, 성인 276명, 체중 40 kg 이상인 12세 이상 소아 대상자 3명) 또는 위약(n=283, 성인 278명, 12세 이상이고 체중 40 kg 이상인 소아 대상자 5명)을 3일간 투여하였다.
시험약을 투여한 279명의 대상자 중 227명은 외래 환경에서 시험약을 1회 이상 투여 받았고, 44명의 대상자는 가정 의료 환경에서 시험약을 1회 이상 투여 받았고, 8명의 대상자는 전문 요양 시설에서 시험약을 1회 이상 투여 받았다.
약물이상반응(모든 등급)은 시험군 34명(12%)과 위약군 25명(9%)에서 보고되었다.
시험군에서 5% 이상 보고된 약물이상반응은 오심(6%)였다.
두 군 모두에서 치료 중단을 야기한 중대한 약물이상반응이나 약물이상반응은 보고되지 않았다.
가정 의료 환경에서 이 시험약 투여군의 안전성은 GS-US-540-9012 임상시험의 전체 연구 집단에서 관찰된 것과 유사했지만, 이러한 데이터의 결과는 제한적이다.
임상시험 중 이 약 투여군에서 2% 미만으로 보고되었으나 임상적으로 의미 있는 이상반응은 다음과 같다.
• 과민 반응
• 대발작
• 발진
실험실수치 이상
건강한 성인을 대상으로 하는 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조 1상 임상시험인 GS-US-399-5505에서 시험대상자는 이 약을 5일 또는 10일간 투여 받았다.
10일 투여군에서 경증(1등급, n=8)에서 중등증(2등급, n=1)의 ALT 상승이 20명 중 9명에서 보고되었고 투여 중단 후 해소되었다.
5일 투여군(n=9)에서는 ALT 증가가 보고되지 않았다.
ACTT-1, 5773, 5774 시험에서 이 약을 투여 받은 코로나바이러스 감염증-19 환자에서 3% 이상 보고된 실험실수치 이상(3~4등급)은 각각 표4~6에 제시되었다.
표 4.
ACTT-1 시험에서 3% 이상으로 보고된 실험실수치 이상(3등급 이상)
실험실수치 이상a, (%)
시험군
(N=532)
위약군
(N=516)
ALT 증가
3%
6%
AST 증가
6%
8%
빌리루빈 증가
2%
5%
크레아티닌 클리어런스 감소b
18%
20%
크레아티닌 증가
15%
16%
eGFR 감소
18%
24%
글루코오즈 증가
12%
13%
헤모글로빈 감소
15%
22%
림프구 감소
11%
18%
프로트롬빈 시간 증가
9%
4%
a.
투여 후 발생한 실험실수치 이상으로, 등급은 DAIDS Ver 2.1을 따름.
b.
Cockcroft-Gault 식에 근거함.
표 5.
5773 시험에서 3% 이상으로 보고된 실험실수치 이상(3등급 이상)
실험실수치 이상a, (%)
5일 투여군
(N=200)
10일 투여군
(N=197)
ALT 증가
6%
8%
AST 증가
7%
6%
크레아티닌 클리어런스 감소b
10%
19%
크레아티닌 증가
5%
15%
글루코오즈 증가
11%
8%
헤모글로빈 감소
6%
8%
a.
투여 후 발생한 실험실수치 이상으로, 등급은 DAIDS Ver 2.1을 따름.
b.
Cockcroft-Gault 식에 근거함.
표 6.
5774 시험에서 3% 이상으로 보고된 실험실수치 이상(3등급 이상)
실험실수치 이상a, (%)
5일 투여군
(N=191)
10일 투여군
(N=193)
표준치료군
(N=200)
ALT 증가
2%
3%
8%
크레아티닌 클리어런스 감소b
2%
5%
8%
글루코오즈 증가
4%
3%
2%
헤모글로빈 감소
3%
1%
6%
a.
투여 후 발생한 실험실수치 이상으로, 등급은 DAIDS Ver 2.1을 따름.
b.
Cockcroft-Gault 식에 근거함.
GS-US-540-9012 임상시험에서 이 약을 투여 받은 코로나바이러스 감염증-19 환자 중 2% 이상에서 보고된 실험실수치 이상(3-4등급)의 빈도를 표 7에 제시하였다.
표 7.
9012 시험의 비입원 대상자에서 2% 이상으로 보고된 실험실수치 이상(3-4등급)
실험실수치 이상a
3 일 투여군
(N=279)
위약군
(N=283)
크레아티닌 클리어런스 감소b
6%
2%
크레아티닌 증가
3%
1%
글루코오즈 증가
6%
6%
림프구 감소
2%
1%
프로트롬빈 시간 증가
1%
2%
a.
투여 후 발생한 실험실수치 이상으로, 등급은 DAIDS Ver 2.1 (2017년 7월)을 따름.
b.
Cockcroft-Gault 식에 근거함.
(2) 코로나바이러스 감염증-19 및 신장애가 있는 성인을 대상으로 한 임상시험
US-US-540-5912(REDPINE) 임상시험은 무작위, 이중눈가림, 위약 대조 임상시험으로, 코로나바이러스 감염증-19로 확인된 환자 및 급성 신손상 (AKI; N=60), 만성 신질환 (CKD; eGFR < 30mL/min/1.73m2; N=44) 말기 신장 질환 (ERSD, eGFR < 15mL/min/1.73m2; N=59)으로 혈액 투석 중인 163명의 입원 환자가 최대 5일 동안 이 약을 투여 받았다.
관찰된 이상반응은 성인을 대상으로 한 이 약의 임상시험에서 관찰된 바와 일치했다.
이 약 투여군 13명 (8%), 위약 투여군 3명 (4%)에서 모든 등급의 이상반응이 보고되었다.
중대한 이상반응을 경험한 대상자는 없었다.
한 명의 대상자는 리파아제 증가의 이상반응으로 인해 치료를 영구 중단하였다.
임상시험 GS-US-540-5912에서 이 약을 투여한 코로나바이러스 감염증-19 대상자 중 최소 3%에서 발생한 실험실 수치 이상 (3~4등급)의 빈도가 표 8에 제시되었다.
표 8.
5912 시험에서 입원 대상자의 3% 이상으로 보고된 실험실 수치 이상 (3-4등급)
실험실 수치 이상a
5일 투여군
(N=163)
위약군
(N=80)
림프구 감소
27%
27%
헤모글로빈 감소
25%
25%
글루코오즈 증가
15%
19%
요산 증가
11%
4%
크레아티닌 증가
12%
14%
알부민 감소
12%
10%
리파아제 증가
12%
7%
프로트롬빈 시간 증가
11%
4%
프로트롬빈 INR 증가
7%
4%
AST 증가
6%
4%
트롬보플라스틴 시간 증가
5%
4%
ALT 증가
5%
6%
나트륨 증가
3%
3%
칼슘 증가
3%
0
a.
투여 후 발생한 실험실수치 이상으로, 등급은 DAIDS Ver 2.1을 따름.
(3) 소아 대상자를 대상으로 한 임상시험
• 12세 이상이고 체중 40 kg 이상인 대상자(n=12), 12세 미만이고 체중 40 kg 이상인 대상자(n=5): 1일차에 200 mg을 투여 받았고 다음 날에는 100 mg을 1일 1회 투여 받았다.
• 생후 28일 이상이고 체중 20 kg 이상 40 kg 미만인 대상자 (n=12); 생후 28일 이상이고 체중 12 kg 이상 20 kg 미만인 대상자(n=12), 생후 28일 이상이고 체중 3 kg 이상 12 kg 미만인 대상자(n=12): 1일차에는 5 mg/kg 투여, 이후에는 1일 1회 2.5 mg/kg을 투여 받았다.
소아를 대상으로 한 임상시험에서 관찰된 이상반응은 성인을 대상으로 한 임상시험에서 관찰된 약물이상반응과 일치했다.
약물이상반응(모든 등급)은 8명의 대상자(15%)에서 보고되었다.
대상자에서 5% 이상 보고된 약물이상반응은 ALT 증가(6%)였다.
중대한 약물이상반응을 경험한 대상자는 없었다.
2명의 대상자(4%)가 이상반응(ALT 증가[n=1], ALT 증가 및 AST 증가 및 고빌리루빈 혈증[n=1])으로 인해 영구적으로 치료를 중단했다.
5823임상시험에서 이 약을 투여 받고 지정된 검사에 대한 기준선 이후 값이 한 개 이상인 코로나바이러스 감염증-19 환자 중 3% 이상 보고된 실험실수치 이상(3-4등급)은 헤모글로빈 감소(18%, 9/51), eGFR 감소(18%, 7/40), 크레아티닌 증가(10%, 5/52), 직접 빌리루빈 증가(9%, 2/23), 프로트롬빈 시간 증가(7%, 3/46), APTT 증가 (7%, 3/45), 림프구 감소(6% 2/33), 단백뇨(6%, 2/36), 백혈구 감소(4%, 2/51), ALT 증가(4%, 2/51), 글루코오즈 증가(4%, 2/52), 당뇨(4%, 2/46), 칼륨 감소(4%, 2/52)였다.