캄스팔피주100밀리그램(카무스틴)

골수독성은 용량 제한적이고 흔하게 발생하며, 투여 4~6주 후 발생하는 중증 독성이다.

따라서 이 약 투여 후 최소 6주간 매주 전체 혈구수를 모니터링해야 하며, 6주 이내에 재투여하지 않는다. 카무스틴의 골수독성은 축적되므로 이전 용량 투여 후의 최저 혈구수를 기반으로 용량을 조절한다.

시메티딘과 병용투여하는 경우 백혈구 감소증, 호중구 감소증 등 더 심각한 골수독성이 보고되었다.(‘6. 상호작용’항 참조)

카무스틴 투여로 인한 치명적인 폐독성 사례가 보고되었다. 폐독성은 카무스틴의 용량 관련 이상반응으로 폐침윤 및/또는 폐섬유증을 특징으로 한다. 폐독성은 이 약 및 니트로소우레아계 약물의 치료 후 9일에서 43개월 사이에 발생하는 것이 보고되었다.

누적 투여량이 1,400 mg/m2 이상인 환자에서 위해성이 유의적으로 증가하였다. 하지만, 총 투여량이 더 낮은 환자에서도 폐섬유증이 보고되었고, 간질성 페섬유증이 드물게 발생하였다.

또한, 두 개내 종양으로 소아 및 초기 청소년기에 카무스틴 누적용량 770 ∼ 1,800 mg/m2을 두개골 방사선 요법과의 병용 요법으로 투여받은 환자에서 투여 후 17년까지 지연성 폐섬유증 발생이 보고되었다. 폐질환의 과거 병력이나 치료 기간과 같은 다른 위험요인도 고려한다.

투여 기간 동안 폐기능 검사를 빈번하게 수행하여야 한다. 기저치의 예상 강제폐활량(FVC) 또는 일산화탄소 확산능(DLCO)이 70% 미만인 환자에서는 특히 위험할 수 있다.

카무스틴을 투여하는 동안 주사 부위 반응이 발생할 수 있다. 급속한 정맥 주입으로 인하여 피부 홍조, 결막 충혈이 발생할 수 있으며, 이는 2시간 이내에 발생하여 약 4시간 동안 지속된다. 실제 혈전증은 드물지만, 투여 부위에 화상을 유발할 수 있다.

혈관 외 유출 가능성을 고려하여 약물을 투여하는 동안 주사 부위를 면밀히 모니터링 해야 한다. 혈관 외 유출에 대한 특정 치료법은 확립되지 않았다.

카무스틴과 같은 니트로소우아계 약물은 발암 가능성이 있으므로 장기 투여시 이차 악성 종양이 발생할 수 있다. 이 약으로 치료받은 환자는 이차 악성 종양의 발생 여부를 장기적으로 모니터링해야 한다.

카무스틴의 동맥 내 경동맥 투여는 연구용으로 진행되었는데, 이는 안구 독성과 관련이 있었다. 동맥 내 투여의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

카무스틴은 동물실험 결과 랫드 및 토끼에서 배아 독성을 나타냈으며, 사람에서의 최대 누적용량보다 낮은 용량에서 최기형성을 나타냈다(체표면적 기준).

임부를 대상으로 한 잘 조절된 임상시험은 수행되지 않았지만 태아에 영향을 끼칠 잠재적 위험에 대해 경고해야 한다.

가임 여성은 치료기간 및 치료 종료 후 6개월 이상, 가임 남성은 치료기간 및 치료 종료 후 3개월 이상 효과적인 피임을 실시하여야 한다.

작용기전 및 동물실험 결과에 따르면 카무스틴 주사제를 임부에 투여시 치명적인 위해성이 발생할 수 있다.

랫드 및 토끼를 이용한 동물실험에서 배아 독성이 확인되었고, 랫드에서 사람에서의 최대 누적용량보다 낮은 용량투여시 최기형성(흉부 폐쇄, 신경관, 태아 골격계의 눈 결손 및 기형)을 나타냈다(체표면적 기준). 임부의 경우 이 약에 의해 기대되는 유익성과 태아에 대한 잠재적인 위해성을 고려하여야 한다.

카무스틴이 모유로 분비되는지, 수유 시 유아에게 영향을 미치는지, 모유 생산에 영향을 미치는지 여부는 확인되지 않았다.

많은 약물이 모유로 분비되고 발암성 및 골수 억제 등 중대한 이상반응의 가능성이 있으므로, 카무스틴을 투여하는 동안 수유를 중단한다.

동물실험 결과에 따르면 카무스틴 주사제 투여로 인해 남성의 생식력이 손상될 수 있다.

소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

이 약을 투여받은 16세 이하의 소아 환자를 대상으로 한 장기 임상연구에서, 치료 후 최대 17년까지 지연성 폐 섬유증 발생이 보고되었다. 생존한 소아 뇌종양 환자 17명 중 5세 미만에 치료를 개시한 5명을 포함하여 모두 8명(47%)이 폐 섬유증으로 사망하였다.

이 약은 소아에서 폐 독성의 위험이 매우 크므로 신중하게 고려해야 한다.

임상시험에 참여한 65세 이상의 환자 수는 젊은 환자와의 차이를 확인하기에 충분하지 않았고, 임상 경험에 대한 보고에서 젊은 환자와 고령자의 반응에 차이는 관찰되지 않았다.

일반적으로 고령자는 간, 신장, 심장기능이 저하되고 동반질환이나 다른 약물 치료 빈도가 높으므로, 고령자에서는 투여 용량 범위의 하한에서 시작하고 주의깊게 용량을 설정한다.

카무스틴과 그 대사체는 신장으로 배설되고 신장애 환자에서 독성 발생의 위험이 높아진다. 고령자는 신기능 감소의 가능성이 높으므로 투여 용량 설정에 주의하고 투여 전 및 투여 중 지속적으로 신장 기능을 모니터링해야 한다.

카무스틴을 과량 투여 시 나타날 수 있는 주요한 결과는 골수 파괴(myeloablation)이다. 카무스틴 과량 투여 시의 해독제로 알려진 약물은 없다.