이 약을 투여받은 환자에서 실험실 이상을 포함한 가장 흔한(>20%) 이상반응은 젖산탈수소효소(LDH) 증가, AST 증가, 모발색 변화, 피로, ALT 증가, 호중구 감소, 콜레스테롤 증가, ALP 증가, 림프구 감소, 눈 부종, 헤모글로빈 감소, 발진, 미각 이상 및 인산염 감소이다.
[매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 - <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000 - <1/100), 드물게(≥1/10,000 - < 1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000), 빈도불명(기존의 자료로 평가할 수 없음)] 각 발현빈도 별 그룹 내에서 중대성의 내림차순으로 이상반응을 제시하였다.
기타 부작용
1) 안전성 프로파일 요약
이 약의 안전성은 TGCT 환자 61명에게 2주간 1,000mg/일을 투여한 후 800mg/일을 투여한 다기관, 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 임상시험(ENLIVEN)에서 평가되었다(‘전문가를 위한 정보’ 참조).
이 약을 투여받은 환자의 13%에서 중대한 이상반응이 보고되었다.
가장 빈번한(>1명 환자에서 발생) 중대한 이상반응은 비정상적인 간 검사(3.3%) 및 간 독성(3.3%)를 포함한다.
이상반응으로 인한 이 약의 영구 중단은 13%의 환자에서 발생했으며, 영구 중단의 가장 빈번한 원인이 된 이상반응(>1명 환자에서 발생)에는 ALT 증가(4.9%), AST 증가(4.9%) 및 간 독성(3.3%)이 포함되었다.
이 약을 투여받은 환자의 38%에서 용량 감도 또는 투여 중단이 발생했으며, 가장 빈번한 이상반응(>1명 환자에서 발생)에는 ALT 증가(13%), AST 증가(13%), 오심(8%), ALP 증가(7%), 구토(4.9%), 빌리루빈 증가(3.3%), GGT 증가(3.3%), 현기증(3.3%) 및 복통(3.3%)이 포함되었다.
2) 이상반응 목록표
펙시다티닙 요법과 관련한 이상반응 발생률을 표 1-3에 표로 나타내었다.
모든 이상반응은 기관계 대분류와 발현빈도 별로 나열되었다.
표 1: ENLIVEN 임상시험에서 25주까지 보고된 이상반응 (모든 등급의 경우 ≥10%, 3등급 이상의 경우 >2%) 중 위약 대비 5% 이상 차이가 발생한 이상반응
이상반응
(기관계 대분류)
이 약
N=61(%)
위약
N=59(%)
모든등급
≥ 3등급
모든등급
≥ 3등급
피부 및 피하 조직 장애
모발색 변화
67
0
3.4
0
발진a
28
1.6
7
0
소양증b
18
0
3.4
0
전신 장애
피로c
64
0
41
0
말초 부종d
20
0
7
0
눈 장애
눈 부종e
30
1.6
5
0
신경계 장애
미각 이상f
26
0
1.7
0
신경병증g
10
0
5
0
위장관 장애
구토
20
1.6
5
0
변비
12
0
5
0
대사 및 영양 장애
식욕 감소
16
0
10
0
혈관 장애
고혈압
15
4.9
10
0
a 발진: 반구진 발진, 가려움증 발진, 두드러기, 홍반, 여드름형 피부염, 알레르기성 피부염 포함
b 소양증: 소양증, 전신 소양증 포함
c 피로: 피로, 무력감, 권태감 포함
d 말초 부종: 얼굴 부종, 국소 부종, 말초 부종, 말초 부종 포함
e 눈 부종: 눈 주위 부종, 눈 부종, 눈꺼풀 부종, 시신경 유두부종 포함
f 미각 이상: 미각 이상, 미각장애 포함
g 신경병증: 말초신경병증, 감각 이상, 감각저하, 작열감 포함
표 2: ENLIVEN 임상시험에서 25주까지 보고된 베이스라인 대비 악화된 간 실험실적 수치 이상반응(모든 등급의 경우 ≥10%, 3등급 이상의 경우 >2%) 중 위약 대비 5% 이상 차이가 발생한 이상반응
실험실적 수치 이상b
이 약 N=61(%)a
위약 N=59(%)a
1등급
2등급
≥ 3등급
1등급
2등급
≥ 3등급
간 검사
AST 증가
61
15
12
15
0
0
ALT 증가
31
13
20
22
0
0
ALP 증가
31
3.3
4.9
1.7
0
0
빌리루빈 증가
3.3
3.3
3.3
0
0
0
ALT 알라닌 아미노전이효소; AST 아스파르테이트 아미노전이효소; ALP 알칼리 인산분해효소
a 발생률은 베이스라인 측정 결과와 임상시험 중 적어도 1회 이상의 측정 결과가 모두 있는 환자의 수를 기반으로 계산됨(이 약 n=61, 위약 n=59)
b NCI CTCAE v 4.03에 따른 등급
표 3: ENLIVEN 임상시험에서 25주까지 보고된 베이스라인 대비 악화된 기타 실험실적 수치 이상반응(모든 등급의 경우 ≥10%, 3등급 이상의 경우 >2%) 중 위약 대비 5% 이상 차이가 발생한 이상반응
실험실적 수치 이상b
이 약 N=61(%)a
위약 N=59(%)a
모든등급
≥ 3등급
모든등급
≥ 3등급
화학적 검사
LDH 증가c
92
0
5
0
콜레스테롤 증가
44
4.9
25
0
인산염 감소
25
3.3
5
0
혈액학적 검사
중성구 감소
44
3.3
9
0
림프구 감소
38
1.6
3.4
0
헤모글로빈 감소
30
0
14
1.7
혈소판 감소
15
0
5
0
LDH(lactate dehydrogenase) 젖산 탈수소효소
a 발생률은 베이스라인 측정 결과와 임상시험 중 적어도 1회 이상의 측정 결과가 모두 있는 환자의 수를 기반으로 계산됨(이 약 n=61, 위약 n=58-59)
b NCI CTCAE v 4.03에 따른 등급(LDH 제외)
c LDH: 1등급 >ULN 에서 ≤2.5 x ULN; 2등급 >2.5 에서 ≤5 x ULN; 3등급 >5 에서 ≤20 x ULN; 4등급 >20 xULN