기타 부작용

1) 임상시험에서 보고된 이상반응
이 약 및 릴피비린 투여에 대한 이상반응은 제3상 임상시험인 FLAIR(임상시험 201584), ATLAS(임상시험 201585)(통합 분석, N=591) 및 ATLAS-2M(임상시험 207966, N=1045)에서 48주차에 확인되었다.
이 약과 릴피비린을 병용 요법(1개월 주기 및 2개월 주기)으로 투여했다.
관련 이상반응은 아래 표 2에 나열되었다.
관련 약물 이상반응은 카보테그라비르 및 릴피비린 치료 요법에 기인한 것들을 포함하여 나열되었다.
제3상 연구들 간에 빈도가 다른 경우, 가장 높은 빈도로 작성되었다.
1개월 주기 투여 연구에서 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 두통(~12%) 및 발열4(10%)이었다.
2개월 주기 투여 연구(ATLAS-2M)에서 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 두통(7%) 및 발열4(7%)이었다.
이상반응은 신체 기관계 대분류 및 빈도에 따라 열거하였다.
표 2.
카보테그라비르 및 릴피비린에 대한 이상반응1
MedDRA 신체 기관계 분류 (SOC)
빈도
카보테그라비르+릴피비린 병용시 이상반응
면역계 장애
과민성*
각종 정신 장애
우울증, 불안, 이상한 꿈, 불면
자살 시도; 자살 생각(특히 이전에 정신병력이 있는 환자)
각종 신경계 장애
두통
어지러움
졸림
각종 위장관 장애
오심, 구토, 복통2, 고창, 설사
간담도 장애
간독성
피부 및 피하 조직 장애
발진3
두드러기*, 혈관부종*
근골격 및 결합 조직 장애
근육통
전신 장애 및 투여 부위 병태
발열4
피로, 무력증, 병감(권태)
임상검사
체중 증가
아미노전이효소 증가
1 확인된 이상반응의 빈도는 보고된 모든 사건 발생을 기반으로 하며 연구자가 약물과 조금이라도 관련이 있을 수 있다고 간주한 사건에 국한되지 않는다.
2 복통은 다음의 MedDRA 대표 용어 그룹을 포함한다: 복통, 상복부 통증.
3 발진은 다음의 MedDRA 대표 용어 그룹을 포함한다: 발진, 홍반성 발진, 전신 발진, 반상 발진, 반상-구진 발진, 홍역양 발진, 구진 발진, 소양성 발진.
4 발열은 다음의 MedDRA 대표 용어 그룹을 포함한다: 발열, 열감, 체온 증가.
* '3.
즉시형 및 지연형 과민반응을 모두 포함한다.
FLAIR 연구의 96주차 및 124주차의 전반적인 안전성 프로파일은 48주차에 관찰된 것과 일치했으며 새로운 안전성 결과는 확인되지 않았다.
FLAIR 연구의 확장 단계에서 경구 도입요법 없이 카보테그라비르와 릴피비린의 주사요법을 시작했을 때 경구 도입요법 생략과 관련된 새로운 안전성 문제가 확인되지 않았다(‘12.
임상시험 정보’ 참고).
ATLAS-2M 연구에서 152주차의 전반적인 안전성 프로파일은 48주차 및 96주차에 관찰된 것과 일치했으며 새로운 안전성 결과는 확인되지 않았다.
2) 선별된 이상 반응에 대한 기술
① 체중 증가
FLAIR과 ATLAS 임상 3상시험에서 제 48주 시점에 카보테그라비르와 릴피비린을 투여 받은 시험대상자들은 체중이 1.5 kg(중앙값) 증가했고 기존 항레트로바이러스요법(CAR)을 유지한 대상자에서 1.0kg(중앙값) 증가했다(통합 분석).
FLAIR 및 ATLAS 개별 임상 3상시험에서 카보테그라비르와 릴피비린 병용 군의 체중 증가(중앙값)는 각각 1.3 kg과 1.8 kg이었고, CAR 군에서는 각각 1.5 kg과 0.3 kg이었다.
ATLAS-2M 임상시험에서 제48주 시점에 1개월 주기 및 2개월 주기 카보테그라비르와 릴피비린 투여군 모두에서 체중 증가(중앙값)는 1.0 kg이었다.
② 실험실 화학 검사치의 변화
이 약과 릴피비린 병용 투여 시 리파아제 증가가 관찰되었다.
3, 4등급 리파아제 증가는 기존 항레트로바이러스요법(CAR)과 비교하였을 때 이 약과 릴피비린 병용군에서 더 높은 발생률로 발생하였다.
임상시험 중 이 약과 릴피비린을 병용 투여한 대상자에서 아미노전이효소(ALT/AST) 증가가 관찰되었다.
이러한 증가는 주로 급성 바이러스성 간염에서 기인한 것이었다.
몇몇 대상자에서 약물 관련 간독성이 의심되는 아미노전이효소 증가가 나타났다.
이 변화는 치료 중단에 따라 가역적이었다.
이 약과 릴피비린을 병용 투여 시 약간의 비진행성 총 빌리루빈 증가(임상적 황달 없이)가 관찰되었다.
이러한 변화는 카보테그라비르와 비결합 빌리루빈의 공통 소실경로(UGT1A1)에 대한 경쟁이 반영되었을 가능성이 있기 때문에 임상적으로 관련 있는 것으로 간주되지 않는다.
주로 운동과 연관 있는 무증상 크레아틴 인산화효소(creatine phosphokinase, CPK) 증가가 카보테그라비르와 릴피비린 병용 치료 시 보고되었다.
릴피비린과 연관된 다른 이상반응들은 릴피비린의 의약품 정보에서 고려되어야 한다.
3) 시판 후 자료
표 3.
시판 후 보고된 이상반응
MedDRA 신체 기관계 분류 (SOC)
빈도
이상반응
면역계 장애
과민성*
각종 정신 장애
자살 시도; 자살 생각(특히 이전에 정신병력이 있는 환자)
피부 및 피하 조직 장애
혈관부종*, 두드러기*
매우 드물게
스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사 용해
* '3.
즉시형 및 지연형 과민반응을 모두 포함한다.

보카브리아정30밀리그램(카보테그라비르나트륨) 부작용 정보

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기타 부작용

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자주 묻는 질문