이 약 및 이 약의 첨가제에 알려진 과민증이 있는 환자
오비누투주맙의 허가사항에 따른 오비누투주맙 관련 투여 금기를 참고하여야 한다.
안전성 프로파일 요약
아래에 기술된 약물이상반응은 이 약의 단독요법(N=145) 또는 젬시타빈 및 옥살리플라틴과의 병용요법(N=172)에서 이 약의 권장용량을 투여 받은 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 환자를 대상으로 한 임상시험 확인되었다.
표 6, 표 7의 약물이상반응은 MedDRA 기관계 대분류에 따라 작성되었다. 각 약물이상반응에 대한 빈도는 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000, <1/100), 드물게(≥ 1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000)로 구분하였다.
표 6. 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 환자에서 이 약 단독 투여 후 발생한 약물이상반응
기관계 대분류
약물이상반응
이 약
N=145
모든 등급
(빈도 범주)
모든 등급
(%)
3-4 등급
(%)
각종 면역계 장애
사이토카인 방출 증후군a
매우 흔하게
67.6
4.1
혈액 및 림프계 장애
중성구 감소증b
매우 흔하게
40.0
29.0
빈혈c
매우 흔하게
30.3
7.6
혈소판 감소증d
매우 흔하게
24.1
6.9
림프구 감소증e
흔하게
4.8
4.8
발열성 중성구 감소증f
흔하게
3.4
3.4
전신 장애 및 투여 부위 병태
발열
매우 흔하게
15.9
0
대사 및 영양 장애
저인산 혈증
매우 흔하게
18.6
6.2
저마그네슘 혈증
매우 흔하게
15.2
0
저칼슘 혈증
매우 흔하게
12.4
0
저칼륨 혈증
매우 흔하게
10.3
0.7
저나트륨 혈증
흔하게
8.3
1.4
종양 용해 증후군
흔하게
1.4
1.4
피부 및 피하 조직 장애
발진g
매우 흔하게
20.0
1.4
각종 위장관 장애
변비
매우 흔하게
14.5
0
설사
매우 흔하게
13.8
0
오심
매우 흔하게
10.3
0
위장관 출혈h
흔하게
2.8
2.8
구토
흔하게
4.1
0
결장염
흔하지 않게
0.7
0.7
양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함)
종양 발적
매우 흔하게
11.7
2.8
각종 신경계 장애
두통
매우 흔하게
10.3
0
면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군a,q
흔하게
4.8
0.7*
졸림
흔하게
1.4
0.7
진전
흔하게
1.4
0
척수염i
흔하지 않게
0.7
0.7
감염 및 기생충 감염
바이러스 감염j
매우 흔하게
11.0
3.4*
세균 감염 k
흔하게
6.2
1.4
상기도 감염 l
흔하게
5.5
0
패혈증m
흔하게
4.1
2.8*
하기도 감염n
흔하게
2.1
0
폐렴
흔하게
4.1
0.7
요로 감염o
흔하게
2.8
0.7
진균 감염p
흔하게
1.4
0
임상 검사
알라닌 아미노 전이 효소 증가
흔하게
9.0
2.8
아스파르트산 아미노 전이 효소 증가
흔하게
8.3
2.8
혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가
흔하게
9.0
1.4
감마-글루타밀 전이 효소 증가
흔하게
6.9
2.8
혈액 빌리루빈 증가
흔하게
4.1
0.7
간 효소 증가
흔하게
1.4
1.4
각종 정신 장애
혼돈 상태
흔하게
1.4
0
* 보고된 5 등급 이상반응은 COVID-19 (2.1%), 패혈증(1.4%), COVID-19 폐렴 (1.4%) 및 섬망(0.7%)을 포함한다.
a. 미국 이식 및 세포치료학회(ASTCT) 합의 등급을 기준으로 한다.
b. 중성구 감소증 및 중성구 수 감소를 포함한다.
c. 빈혈 및 헤모글로빈 감소를 포함한다.
d. 혈소판 감소증 및 혈소판 수 감소를 포함한다.
e. 림프구 감소증 및 림프구 수 감소를 포함한다.
f. 발열성 중성구 감소증 및 호중구 감소성 감염을 포함한다.
g. 발진, 소양성 발진, 반상-구진 발진, 피부염, 여드름양 피부염, 탈락 피부염, 홍반, 손바닥 홍반, 소양증 및 홍반성 발진을 포함한다.
h. 위장관 출혈, 대장출혈, 및 위 출혈을 포함한다.
i. 척수염은 사이토카인 방출 증후군과 동시에 발생하였다.
j. COVID-19, COVID-19 폐렴, 대상 포진, 인플루엔자 및 안구 대상 포진을 포함한다.
k. 혈관 기기 감염, 세균 감염, 캄필로박터 감염, 세균성 담관 감염, 세균성 요로 감염, 클로스트리듐 디피실레 감염, 에스케리키아 감염, 및 복막염을 포함한다.
l. 상기도 감염, 부비동염, 비인두염, 만성 부비동염, 및 비염을 포함한다.
m. 패혈증 및 패혈성 쇼크를 포함한다.
n. 하기도 감염, 및 기관지염을 포함한다.
o. 요로 감염 및 대장균 요로 감염을 포함한다.
p. 식도 칸디다증 및 구강 칸디다증을 포함한다.
q. 졸림, 인지 장애, 혼돈 상태, 섬망 및 지남력 장애를 포함한다.
표 7. 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 환자에서 이 약과 젬시타빔 및 옥살리플라틴 병용 투여 후 발생한 약물이상반응
기관계 대분류
약물이상반응
이 약 + GemOx
N=172
모든 등급
(빈도 범주)
모든 등급
(%)
3-4 등급
(%)
각종 면역계 장애
사이토카인 방출 증후군a
매우 흔하게
44.2
2.3
혈액 및 림프계 장애
혈소판 감소증b
매우 흔하게
50.0
26.7
중성구 감소증c
매우 흔하게
44.2
35.5
빈혈
매우 흔하게
41.3
16.9
림프구 감소증d
매우 흔하게
24.4
12.2
발열성 중성구 감소증
흔하게
2.9
2.9
각종 위장관 장애
오심
매우 흔하게
41.3
0.6
설사
매우 흔하게
34.9
3.5
구토
매우 흔하게
23.8
0.6
복통 e
매우 흔하게
18.6
2.3
변비
매우 흔하게
18.6
0
결장염 f
흔하게
2.3
1.2
췌장염 g
흔하게
1.7
1.2
각종 신경계 장애
말초 신경 병증h
매우 흔하게
37.2
1.2
두통
흔하게
8.7
0
면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군i
흔하게
2.3
0.6
진전
흔하지 않게
0.6
0
임상검사
아스파르트산 아미노 전이 효소 증가
매우 흔하게
34.3
3.5
알라닌 아미노 전이 효소 증가
매우 흔하게
32.6
2.9
혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가
매우 흔하게
18.0
0.6
감마-글루타밀 전이 효소 증가j
매우 흔하게
15.1
2.3
혈액 젖산 탈수소 효소 증가
매우 흔하게
11.6
0
혈액 빌리루빈 증가 k
흔하게
3.5
0
간 효소 증가
흔하지 않게
0.6
0
피부 및 피하 조직 장애
발진l
매우 흔하게
26.7
0.6
전신 장애 및 투여 부위 병태
발열
매우 흔하게
24.4
0.6
근골격 및 결합 조직 장애
근골격 통증m
매우 흔하게
18.6
2.3
대사 및 영양 장애
저칼륨 혈증
매우 흔하게
18.6
2.9
저나트륨 혈증
매우 흔하게
11.0
0.6
저마그네슘 혈증
흔하게
7.6
0
저칼슘 혈증
흔하게
6.4
0.6
저인산 혈증
흔하게
5.8
1.7
종양 용해 증후군
흔하게
1.7
1.7
감염 및 기생충 감염
COVID-19*,n
매우 흔하게
17.4
3.5
기도 감염*,o
매우 흔하게
13.4
1.7
폐렴*,p
매우 흔하게
12.8
5.2
거대 세포 바이러스 감염q
흔하게
6.4
0.6
각종 헤르페스 바이러스 감염r
흔하게
5.8
0.6
요로 감염s
흔하게
3.5
1.7
패혈증*,t
흔하게
2.9
2.3
칸디다 감염u
흔하게
1.7
0
사람 폐포자충 폐렴
흔하지 않게
0.6
0.6
양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함)
종양 발적v
흔하게
2.3
0
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
폐염증 *
흔하게
1.2
0
* 보고된 5등급 이상반응은 COVID-19 (1.7%), 폐염증 (1.2%), 패혈성 쇼크 (0.6%), 폐렴 (0.6%), 및 기도 감염 (0.6%)을 포함한다.
a. 미국 이식 및 세포치료학회(ASTCT) 합의 등급을 기준으로 한다.
b. 혈소판 감소증 및 혈소판 수 감소를 포함한다.
c. 중성구 감소증 및 중성구 수 감소를 포함한다.
d. 림프구 감소증 및 림프구 수 감소를 포함한다.
e. 복통, 복부 불편감, 상복부 통증, 하복부 통증, 및위장관 통증을 포함한다.
f. 결장염, 허혈성 결장염, 및 소장 결장염을 포함한다.
g. 췌장염 및 급성 췌장염을 포함한다.
h. 말초 신경 병증, 말초 감각 신경 병증, 이상 감각, 지각 이상, 감각 저하, 운동 말초 신경 병증, 및 다발 신경증을 포함한다.
i. 혼돈 상태, 성망, 및 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군을 포함한다.
j. 감마-글루타밀 전이 효소 증가 및 감마-글루타밀 전이 효소 이상을 포함한다.
k. 혈액 빌리루빈 증가 및 고빌리루빈 혈증을 포함한다.
l. 발진, 소양성 발진, 반상-구진 발진, 홍반, 소양증, 홍반성 발진, 두드러기, 및 다형성 홍반을 포함한다.
m. 관절통, 근골격 통증, 등허리 통증, 골 통증, 근육통, 경부 통증, 사지 통증, 근골격성 흉부 통증, 및 비-심장성 흉통을 포함한다.
n. COVID-19, COVID-19 폐렴, 및 SARS-CoV-2 시험 양성을 포함한다.
o. 상기도 감염, 하기도 감염, 기도 감염, 및 세균성 기도 감염을 포함한다.
p. 폐렴, 세균성 폐렴, 및 폐렴 구균 폐렴을 포함한다.
q. 새로 발생 또는 재활성화. 거대 세포 바이러스 감염, 거대 세포 바이러스 시험 양성, 거대 세포 바이러스 감염 재활성화, 및 거대 세포 바이러스 바이러스 혈증을 포함한다.
r. 새로 발생 또는 재활성화. 대상 포진 및 헤르페스 바이러스 감염을 포함한다.
s. 요로감염 및 요로성 패혈증을 포함한다.
t. 패혈증, 연쇄상 구균 패혈증, 패혈성 쇼크, 및 장구균성 패혈증을 포함한다.
u. 구강 칸디다증 및 칸디다 감염을 포함한다.
v. 종양 발적 및 종양 통증을 포함한다.
2) 임상시험에서의 특정 약물이상반응에 대한 기술
아래의 설명은 이 약 단독요법 및/또는 병용요법의 주요한 이상반응에 대한 정보를 반영하고 있다. 병용요법의 이 약 투여에서 이 약 단독요법과 비교하여 임상적으로 유의한 차이가 확인된 경우, 이 약 병용요법의 주요한 이상반응에 대한 상세내용을 별도로 기재하였다.
이 약 단독요법
모든 등급 사이토카인 방출 증후군(ASTCT 기준)는 이 약 단독요법을 투여 받은 환자의 67.6%에서 발생했으며, 1등급 CRS는 환자의 50.3%, 2등급 CRS는 13.1%, 3등급 CRS는 2.8%, 4등급 CRS는 1.4%에서 보고되었다. CRS의 치명적인 사례는 없었다. 한 명을 제외한 모든 환자에서 CRS가 해소 되었다. 한 명의 환자가 CRS로 인해 이 약을 중단하였다.
CRS 가 발생한 환자에서, 가장 흔한 CRS의 증상으로는 발열(99.0%), 빈맥(25.5%), 저혈압(23.5%), 오한(14.3%) 및 저산소증(12.2%)이 포함되었다. CRS와 관련된 3등급 이상의 사례에는 저혈압(3.1%), 저산소증(3.1%), 발열(2.0%), 빈맥(2.0%)이 포함되었다.
모든 등급의 CRS는 1 주기 제 8일 에서 이 약 2.5mg 용량 투여 후, 환자의 54.5%에서 발생했으며 발생까지 시간(주입 시작으로부터)의 중앙값은 12.6 시간(범위:5.2 – 50.8시간)이었다. 1주기 제 15일 에서 10mg 용량 투여 후, 환자의 33.3%에서 발생했으며, 발생까지 시간의 중앙값은 26.8 시간(범위: 6.7 – 125.0시간)이었다. 2주기 제 1일 에서 30 mg 용량 투여 후, 환자의 26.8%에서 발생하였으며, 발생까지 시간의 중앙값은 28.2 시간(범위: 15.0 – 44.2시간)이었다. CRS는 3 주기에서 환자의 0.9 %에서, 3 주기 이후에서는 환자의 2%에서 보고되었다.
2등급 이상의 CRS는 이 약의 첫 투여(2.5mg) 후, 환자의 12.4%에서 발생했으며, 발생까지 시간의 중앙값은 9.7시간(범위: 5.2 – 19.1 시간)이었고, 지속기간의 중앙값은 50.4시간(범위: 6.5-316.7시간)이었다. 1주기 제 15일 에서 이 약 10mg 투여 후, 2등급 이상의 CRS 발생률은 환자의 5.2%로 감소했으며, 발생까지의 시간의 중앙값은 26.2시간(범위: 6.7 - 144.2시간), 지속기간의 중앙값은 30.9시간(범위: 3.7 - 227.2시간)이었다. 2등급 이상의 CRS는 2주기 제 1일에서 이 약 30mg 용량 투여 후, 한 명의 환자(0.8%)에서 발생하였으며, 발생까지의 시간은 15.0시간, 지속기간은 44.8시간이었다. 2 주기 이후에서 2등급 이상의 CRS는 보고되지 않았다.
이 약 투여 후, 2등급 이상의 CRS를 경험한 25명의 환자 중, 22명(88%)이 토실리주맙을, 15명(60%)이 코르티코스테로이드를 투여 받았으며, 14명(56%)은 토실리주맙과 코르티코스테로이드를 모두 투여 받았다. 10명(40%)의 환자가 산소를 공급받았다. 3-4등급 CRS 환자 6명 전원(24.0%)은 혈압상승제를 단회투여받았다.
1주기 제 8일에 이 약 2.5mg 용량 투여 후, 덱사메타손 전처치를 받은 환자(n=39) 대비 다른 글루코코르티코이드 전처치를 받은 환자(n=106)에서 모든 등급의 CRS가 48.7% 대 56.6%, 1등급 CRS가 38.5% 대 43.4%, 2등급 CRS가 7.7% 대 9.4%, 3등급 CRS가 2.6% 대 1.9%, 4등급 CRS가 0% 대 1.9%로 발생하였다. 1주기 제15일에 이 약 10 mg 투여 후, 덱사메타손 전처치를 받은 환자(n=36) 대비 다른 글루코코르티코이드 전처치를 받은 환자(n=99)에서, 모든 등급의 CRS가 22.2% 대 37.4%, 1등급 CRS가 22.2% 대 30.3%, 2등급 CRS가 0% 대 6.1%, 3등급 CRS가 0% 대 1%로 발생하였다. 2주기 제1일에 이 약 30 mg 투여 후, 덱사메타손 전처치를 받은 환자(n=32) 대비 다른 글루코코르티코이드 전처치를 받은 환자(n=95)에서 모든 등급의 CRS가 6.3% 대 33.7%, 1등급 CRS가 6.3% 대 32.6%, 2등급의 CRS는 0% 대 1.1%로 발생하였다.
이 약과 젬시타빈 및 옥살리플라틴 병용요법
모든 등급 사이토카인 방출 증후군(ASTCT 기준)은 이 약과 젬시타빈 및 옥살리플라틴을 투여받은 환자의 44.2%에서 발생했으며, 1등급 CRS는 환자의 31.4%, 2등급 CRS는 환자의 10.5%, 3등급 CRS는 환자의 2.3%에서 보고되었다. 4등급 또는 치명적 사례의 CRS는 없었다. 한 명을 제외한 모든 환자에서 CRS가 해소되었다. 한명의 환자가 CRS로 인해 이 약을 중단하였다.
CRS 가 발생한 환자에서 가장 흔한 CRS의 증상으로는 발열(98.7%), 저혈압(22.4%), 오한(17.1%) 및 저산소증(14.5%)이 포함되었다. CRS와 관련된 3등급 이상의 사례에는 저혈압(6.6%), 저산소증(5.3%), 발열(3.9%), 오한(1.3%) 및 설사(1.3%)가 포함되었다.
모든 등급의 CRS는 1주기 제 8일에 이 약 2.5mg 투여 후, 환자의 34.9%에서 발생했으며 발생까지 시간(주입 시작으로부터)의 중앙값은 12.6시간(범위: 4.4 - 54.7시간)이었다. 1주기 제 15일에 10 mg 용량 투여 후, 환자의 14.4%에서 발생했으며, 발생까지 시간의 중앙값은 22.8시간(범위: 7.4 - 81.2시간)이었다. 2주기 제 1일에 30 mg 용량 투여 후, 환자의 9.3%에서 발생했으며, 발생까지 시간의 중앙값은 23.5시간(범위: 14.7 - 33.4 시간) 이었다. CRS는 3주기에서 환자의 6.7%에서, 3주기 이후에서는 환자의 11.0%에서 보고되었다.
2등급 이상의 CRS는 이 약의 첫 투여(2.5mg) 후, 환자의 10.5%에서 발생했으며, 발생까지 시간의 중앙값은 12.0 시간(범위: 4.4 - 30.5 시간)이었고, 지속기간의 중앙값은 42.3 시간(범위: 3.5 - 143.7시간)이었다. 2등급 이상의 CRS를 경험한 환자의 대다수(14/18명)에서는 이 약의 첫 번째 용량(2.5mg)의 투여를 시작하고 8시간 이내에 CRS가 발생했거나, 또는 2등급 이상 CRS의 다른 증상이 발생하기 1.5시간 이상 전에 발열이 나타났다. 1주기 제 15일에 이 약 10mg 투여 후, 2등급 이상의 CRS 발생률은 환자의 1.8% 로 감소했으며, 발생까지 시간의 중앙값은 22.3 시간(범위: 7.4 - 22.8 시간), 지속기간 중앙값은 37.0 시간(범위: 34.8 - 248.5 시간)이었다. 2주기 제 1일에 이 약 30mg 투여 후, 2등급 이상의 CRS 사례는 없었다. 2주기 이후에서 3명(2%)의 환자가 2등급 이상의 CRS를 경험하였다(모두 2등급 사례).
이 약 투여 후, 2등급 이상의 CRS를 경험한 22명의 환자 중, 16명(72.7%)이 토실리주맙을, 15명(68.2%)이 코르티코스테로이드를 투여 받았으며, 12명(54.5%)은 토실리주맙과 코르티코스테로이드를 모두 투여받았다. 11명의 환자(50.0%)가 산소를 공급받았다. 3등급 CRS 환자 4명(18.2%) 모두 혈압상승제를 단회투여 받았다.
② 면역 효과 세포-관련 신경독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경학적 독성
이 약 단독요법
이 약 단독요법을 투여 받은 환자의 40.0%에서 신경학적 독성이 보고되었다. 모든 등급에서 가장 빈번한 신경학적 독성은 두통(10.3%), 어지러움(5.5%), 불안(4.1%), 지각 이상(2.8%)이었다. 3등급 이상의 신경학적 이상반응은 환자의 2.1% 에서 발생했으며, 졸림, 섬망 및 척수염을 포함하였다.
ICANS를 경험한 환자는 7명(4.8%)이었으며, 5명(3.4%)이 1등급 사례(혼돈 상태 2명, 졸림, 인지 장애, 지남력 장애 각 1명)를 경험하였고, 1명(0.7%)이 3등급 졸림을 경험하였다. 1명(0.7%)의 환자가 치명적(5등급) 섬망 사례을 경험하였다.
이 약 첫 투여로부터 최초 ICANS 사례 발생까지의 시간의 중앙값은 8일(범위: 1~106일)이었다. ICANS 해소까지의 시간의 중앙값은 1.5일(범위: 1~8일)이었다. ICANS를 경험한 7명의 환자 중, 5명의 환자에서 ICANS는 CRS와 동시에 발생했으며 2명의 환자에서는 CRS와 동시에 발생하지 않았다.
이 약과 젬시타빈 및 옥살리플라틴 병용요법
이 약과 젬시타빈 및 옥살리플라틴을 투여 받은 환자의 59.3%에서 신경학적 독성이 보고되었다. 모든 등급에서 가장 빈번한 신경한적 독성은 말초 신경 병증(37.2%), 불면(11.6%), 두통(8.7%), 어지럼증(7.0%), 및 미각 이상(5.2%)이었다. 3등급 이상의 신경학적 이상반응은 환자의 5.8%에서 발생했으며, 말초 감각 신경 병증, 실신, 추체외로 장애, 혼돈 상태, 섬망, 대상 포진, 무균 수막염, 경막하 혈종, 뇌출혈을 포함하였다.
ICANS를 경험한 환자는 4명(2.3%)이었으며, 1명(0.6%)이 1등급 사례(혼돈 상태), 2명(1.2%)이 2등급 사례(혼돈 상태 1명, ICANS 1명), 1명(0.6%)이 3등급 섬망을 경험하였다.
4건의 ICANS 사례는 CRS와 동시에 발생하였다. ICANS 해소까지의 시간 중앙값은 1.5 일(범위: 1 – 4 일)이었다.
이 약 단독요법을 투여 받은 환자의 15.9%에서 중대한 감염이 보고되었다. 환자의 2 % 이상에서 보고된 가장 흔한 중대한 감염은 패혈증(4.1%), COVID-19(3.4%), COVID-19 폐렴(2.8%)이었다. 감염과 관련된 사망은 환자의 4.8%에서 보고되었으며, 패혈증, COVID-19 폐렴, COVID-19가 원인이었다. 4명의 환자(2.8%)가 3-4등급의 중성구 감소증과 동시에 중대한 감염을 경험하였다.
이 약과 젬시타빈 및 옥살리플라틴을 투여 받은 환자의 22.7%에서 중대한 감염이 보고되었다. 환자의 2% 이상에서 보고된 가장 흔한 중대한 감염은 폐렴 (5.8%), COVID-19(4.7%), 하기도 감염 (2.9%)이었다. 감염과 관련된 사망은 환자의 3.5%에서 보고 되었으며, COVID-19, 폐렴, 기도 감염, 패혈성 쇼크가 원인이었다. 한 명(0.6%)의 환자가 3등급 중성구 감소증과 동시에 중대한 감염(폐렴)을 경험하였다.
➃ 폐염증
폐염증 사례(감염성 원인의 폐렴 제외)가 이 약과 젬시타빈 및 옥살리플라틴을 투여 받은 환자 중 2명(1.2%)에서 보고되었으며, 두 사례 모두 치명적인 사례였다. 이 약의 첫 투여 후 폐염증 발생까지 시간의 중앙값은 168일(범위: 102 – 255일)이었다.
이 약 단독요법을 투여받은 환자 1명에게서 결장염(4 등급)이 보고되었으며, 이 약의 첫 투여 후 발생까지의 시간은 104일이었다.
결장염 사례(감염성 원인 제외)가 이 약과 젬시타빈 및 옥살리플라틴을 투여 받은 환자 중 4명(2.3%)에서 보고되었다. 2명(1.2%)의 환자가 3등급 사례를 경험하였다. 이 약의 첫 투여 후 결장염 발생까지 시간의 중앙값은 154일(범위: 115 – 187일)이었다.
➅ 기회 감염
거대 세포 바이러스(CMV) 사례가 NP30179시험에서 이 약 단독요법을 투여 받은 467명의 환자 중 6명(1.3%)에서 보고되었으며, 이 중 1명(0.2%)은 3등급 거대 세포 바이러스 맥락 망막염을 경험하였다.
사람 폐포자충 폐렴은 467명 중 4명(0.9%)에서 보고되었으며, 이 중 3명(0.6%)은 3등급 사례였다.
거대 세포 바이러스(CMV) 사례가 이 약과 젬시타빈 및 옥살리플라틴을 투여 받은 환자 중 11명(6.4%)에서 보고 되었으며, 이 중 1명(0.6%)의 환자는 3등급 거대 세포 바이러스 바이러스 혈증을 경험하였다. 구강 칸디다증이 3명(1.7%)의 환자에서 보고되었으며, 모두 1-2등급의 사례였다. 사람 폐포자충 폐렴(3등급)이 1명의 환자(0.6%)에서 보고되었으며, 같은 환자가 3등급 거대 세포 바이러스 바이러스 혈증을 경험하였다. 보렐리아 수막염(2등급)이 1명의 환자(0.6%)에서 보고되었다.
중성구 감소증(중성구 수 감소를 포함한다)이 이 약 단독요법을 투여 받은 환자의 40.0%에서 보고되었으며, 중증의 중성구 감소증(3-4등급)은 환자의 29.0%에서 보고되었다. 첫 중성구 감소증이 발생할 때까지의 시간의 중앙값은 29일(범위: 1 - 203일)이었다. 지속성 중성구 감소증(30일 이상 지속)은 환자의 11.7%에서 발생하였다. 중성구 감소증 환자의 대다수(79.3 %)는 G-CSF를 투여 받았다. 발열성 중성구 감소증은 환자의 3.4%에서 보고되었다.
➇ 종양 발적
종양 발적은 이 약 단독요법을 투여 받은 환자의 11.7%에서 보고되었으며, 이 중 2등급 종양 발적은 환자의 4.8%, 3등급 종양 발적은 환자의 2.8%에서 보고되었다. 종양 발적은 머리와 목의 림프절과 연관된 통증과 흉부의 림프절과 연관된 흉막 삼출 발생으로 인한 숨이 찬 증상을 포함하는 것으로 보고 되었다. 대부분(16/17)의 종양 발적 사례는 1주기 동안 발생 하였으며, 2주기 이후에는 종양 발적이 보고되지 않았다. 모든 등급의 종양 발적 발생까지의 시간의 중앙값은 2일(범위: 1 - 16일)이었으며, 지속기간의 중앙값은 3.5일(범위: 1 - 35일)이었다. 종양 발적으로 이 약의 투여를 중단한 환자는 없었다.
종양 용해 증후군은 이 약 단독요법을 투여 받은 2명의 환자(1.4%)에서 보고되었으며, 두 사례 모두 중증도 3등급이었다. 종양 용해 증후군 발생까지의 시간의 중앙값은 2일이었고, 지속기간의 중앙값은 4일(범위: 3~5일)이었다.
이 약 단독요법에서 실험실 검사 이상에 대한 베이스라인으로부터 치료와 관련한 변화를 표 8에 요약하였다.
이 약과 젬시타빈 및 옥살리플라틴 병용요법에서 실험실 검사 이상에 대한 베이스라인으로부터 치료와 관련한 변화를 표 9에 요약하였다.
표 8. 이 약을 단독 투여 받은 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 성인 환자의 10 %이상에서 발생한, 베이스라인으로부터 3-4등급으로 악화된 실험실 검사 이상
실험실 검사 이상a
이 약
NCI CTCAE 등급
모든 등급(%)b
3 또는 4 등급 (%)b,c
혈액학적지표
림프구 감소
90.2
83.2
중성구 수 감소
55.6
25.7
백혈구 수 감소
71.0
13.8
화학적 지표
저인산 혈증
68.8
27.8
고혈당증
14.2
14.2
고요산 혈증
22.6
22.6
a. 특정 실험실 변수에 대해 베이스라인 및 최소 하나 이상의 베이스라인 이후의 평가가 있는 환자를 기준으로 한 백분율(%).
b. 림프구 감소 N=143, 중성구 수 감소 N=144, 백혈구 수 감소 N=145, 저인산 혈증 N=144, 고혈당증 N=141, 고요산 혈증 N=137.
c. 베이스라인에서 NCI CTCAE 0~2 등급으로부터 베이스라인 이후 3등급 이상으로의 변화 및 베이스라인에서 3등급으로부터 베이스라인 이후 4등급으로의 변화를 포함한다.
표 9. 이 약과 젬시타빈 및 옥살리플라틴 병용요법을 투여 받은 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 환자의 5 %이상에서 발생한, 베이스라인으로부터 3-4등급으로 악화된 실험실 검사 이상
실험실 검사 이상a
이 약+GemOx
NCI CTCAE Grade
모든 등급(%)b
3 또는 4등급 (%)b,c
혈액학적지표
혈소판 수 감소
82.6
29.7
림프구 감소
81.1
50.3
헤모글로빈 감소
73.8
19.8
중성구 수 감소
65.3
39.5
백혈구 감소
58.1
26.2
화학적 지표
고요산 혈증
21.9
21.9
저칼륨 혈증
23.3
5.8
a. 특정 실험실 변수에 대해 베이스라인 및 최소 하나 이상의 베이스라인 이후의 평가가 있는 환자를 기준으로 한 백분율(%).
b. 혈소판 수 감소 N=172, 림프구 감소 N=143 헤모글로빈 감소 N=172, 중성구 수 감소 N=147, 백혈구 감소 N=172, 고요산 혈증 N=160, 저칼륨 혈증 N=172.
c. 베이스라인에서 0~2 등급으로부터 베이스라인 이후 3등급 이상으로의 변화 및 베이스라인에서 3등급으로부터 베이스라인 이후 4등급으로의 변화를 포함한다.
이 약을 투여 받은 환자에서 발열성 중성구 감소증을 포함한 중성구 감소증이 보고되었다(3. 이상사례의 2) 임상시험에서의 특정 약물이상반응에 대한 기술 항 참조).
중증의 중성구 감소증이 있는 환자는 감염의 위험이 높다.
이 약의 치료기간 동안 혈구 수에 대해 실험실적 검사로 환자들을 모니터링 하여야 한다. 치료가 필요한 경우, 과립구 집락자극인자(G-CSF)의 투여를 고려한다.
이 약을 투여 받은 환자에서 혈소판감소증이 보고되었다.
NP30179 시험에서, 혈소판감소증(혈소판 수 감소를 포함한다)이 환자의 24.7 %에서 보고 보고되었으며, 3-4등급 혈소판감소증은 환자의 7.9%에서 보고되었다. 1명의 환자가 혈소판감소증/혈소판 수 감소와 동시에 출혈 사건을 경험하였다.
혈소판 감소증에 대해 환자를 면밀히 모니터링 하고, 사건이 해소될 때까지 정기적인 실험실 검사를 수행해야 한다. 중증 또는 생명을 위협하는 혈소판감소증의 경우 투여 연기를 고려하여야 한다.
의료기관의 체계에 따른 혈액 제제 수혈(예, 혈소판 수혈)은 치료담당 의사의 재량에 따른다. 혈소판감소증 관련 사건을 악화시킬 수 있는 모든 병용 요법(예. 혈소판 억제제 및 항응고제 등)의 변경을 특히 1주기에서 고려해야 한다.
이 약은 약물 남용과 의존성의 가능성이 없다.
이 약은 운전 및 기계 조작 능력에 영향이 없거나 경미한 영향을 미칠 수 있다. 면역 효과 세포-관련 신경독성 증후군을 포함한 신경학적 독성의 증상 및/또는 사이토카인 방출 증후군 증상(발열, 빈맥, 저혈압, 오한, 저산소증)을 경험한 환자는 증상이 해소될 때까지 운전하거나 기계를 조작하지 않도록 권고 하여야 한다.
가임여성은 이 약 투여 중 및 이 약의 마지막 투여 후 최소 2개월 간 높은 수준의 효과적인 피임법을 사용하여야 한다.
가임여성은 이 약을 투여 받는 동안 피임 하도록 반드시 권고 하여야 한다. 임부에서 이 약의 사용에 대한 자료는 없다. 글로피타맙은 면역글로불린 G(IgG)이며, IgG는 태반을 통과하는 것으로 알려져 있다. 글로피타맙의 작용 기전에 기초할 때, 임부에게 글로피타맙 투여 시 태아의 B세포 고갈을 유발할 가능성이 있다. 이 약을 투여 받는 여성 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험성 알려야 하며, 이 약 투여 중 임신하는 경우 담당의사와 상의 하도록 하여야 한다.
진통 및 분만 중 이 약의 안전한 사용에 대해서는 확립되어 있지 않다.
글로피타맙이 사람의 모유로 배출 되는지 여부는 알려져 있지 않다. 글로피타맙이 모유 생성에 미치는 영향 또는 모유 내 존재에 대해 평가한 연구는 수행된 바 없다. 인간 IgG는 사람 모유에 존재하는 것으로 알려져 있다. 수유 중인 유아에서 글로피타맙의 흡수 및 이상반응의 가능성에 대해 알려진 바는 없다. 이 약으로 치료 중이거나 마지막 투여 후 2개월 후까지는 수유하지 않도록 권고해야 한다.
4) 수태능: 14.전문가를 위한 정보 중 5) 비임상 정보 항의 (3) 수태능 장애 항을 참조한다.
소아 환자에서 이 약의 안전성과 유효성은 확립되어 있지 않다.
65세 이상 환자와 65세 미만 환자 간에 이 약의 안전성 또는 유효성의 차이는 관찰되지 않았다.
65세 이상 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다. 14. 전문가를 위한 정보 중 2) 약동학적 정보 항을 참조한다.
집단 약동학 분석에 기초하여 경증 또는 중등도의 신장애(크레아티닌 청소율(CrCL) 30 mL/min 이상 90 mL/min 미만) 환자에서의 용량 조절은 필요하지 않다. 중증의 신장애 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 연구되지 않았다. 14. 전문가를 위한 정보 중 2) 약동학적정보 항을 참조한다.
경증의 간장애(총 빌리루빈이 정상 상한치(ULN)를 초과하거나 1.5 x ULN 이하, 또는 아스파르트산 아미노 전이 효소(AST) 가 정상 상한치(ULN)를 초과) 환자에서의 용량 조절은 필요하지 않다. 중등도 또는 중증의 간장애 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 연구되지 않았다. 14. 전문가를 위한 정보 중 2) 약동학적정보 항을 참조한다.
임상시험에서 이 약의 과량투여 경험은 없다.
이 약 희석액은 정맥 주입용 백 주입(2.5mg, 10mg, 30mg 모든 용량) 또는 정맥 주사기 주입(2.5mg 용량에 한함)을 통해 투여할 수 있다.
• 이 약은 보존제를 함유하고 있지 않으며, 단회용이다.
• 이 약은 투여 전 의료 전문가에 의해 무균 기술을 이용하여 희석되어야 한다.
• 투여 전, 바이알에 이물 또는 변색이 있는지 육안으로 확인한다. 이 약은 무색 투명한 용액이다. 용액이 흐리거나 변색된 경우 또는 눈에 보이는 이물이 있는 경우 바이알을 폐기한다.
정맥 주입용 백 주입의 준비
• 멸균 주사침과 주사기를 이용하여 0.9% 또는 0.45% 염화나트륨 용액의 추출 필요량(표 10 참조)을 주입용 백으로부터 추출한 후 폐기 한다.
• 멸균 주사침과 주사기를 이용하여 이 약의 투여 용량에 필요한 이 약의 투입량을 바이알로부터 추출한 후, 주입용 백에 넣어 희석한다(표 10 참조). 바이알에 남아 있는 미사용 분은 폐기한다.
• 희석 후 최종 약물 농도는 0.1 mg/mL ~ 0.6 mg/mL이어야 한다.
• 과도한 거품 생성을 방지하기 위해, 주입용 백을 부드럽게 뒤집어 용액을 섞는다. 흔들어서는 안 된다.
• 주입용 백에 이물이 있는지 확인하고, 이물이 있는 경우 폐기한다.
• 정맥주사를 시작하기 전, 주입용 백은 실온에 두어야 한다.
표 10. 정맥주입용 백 주입을 위한 이 약의 희석
이 약의 투여용량
0.9% 또는 0.45% 염화나트륨 주입용 백의 용량
추출 및 폐기해야 하는 0.9% 또는 0.45% 염화나트륨 용액의 양
주입용 백에 추가하는 이 약의 양
2.5 mg
50 mL
27.5 mL
2.5 mL
100 mL
77.5 mL
2.5 mL
10 mg
50 mL
10 mL
10 mL
100 mL
10 mL
10 mL
30 mg
50 mL
30 mL
30 mL
100 mL
30 mL
30 mL
정맥 주사기 주입의 준비 (2.5mg 용량에 한함)
커넥터를 이용한 두 개의 주사기 방식으로 용량을 준비한다. 희석된 용액의 최종 부피는 25 mL이다.
• 0.9% 또는 0.45% 염화나트륨 용액 22.5 mL를 주입용 백으로부터 적절한 크기(예: 30mL)의 주사기로 추출한다.
• 멸균 주사침을 이용하여 이 약 용액 2.5 mL를 바이알에서 두 번째 주사기로 추출한다. 바이알에 남아 있는 미사용 분은 폐기한다.
• 두 주사기에 커넥터를 연결하고 이 약을 0.9% 또는 0.45% 염화나트륨 용액이 들어있는 주사기로 옮긴다. 희석 후 최종 약물 농도는 0.1 mg/mL이어야 한다.
• 주사기를 분리한다. 이 약 희석액이 들어있는 주사기에 공기를 채우고 닫는다.
• 과도한 거품 생성을 방지하기 위해, 주사기를 부드럽게 뒤집어 용액을 섞는다. 흔들어서는 안 된다.
• 투여 전에 주사기에서 기포를 제거한다.
투여
점적 정맥 주입(intravenous infusion)으로만 투여한다.
급속 정맥 주입(intravenous push or bolus)으로 투여해서는 안 된다.
정맥 주입 펌프 또는 정맥 주사기 펌프를 사용하여 전용 주입 라인을 통해 최대 8시간 동안 점적정맥 투여한다.
이 약 주입용 백 또는 주사기가 비워지면, 0.9% 또는 0.45% 염화나트륨 용액이 들어있는 주입용 백 또는 주사기로 주입라인을 세척하여 이 약 전체 용량이 투여되도록 한다. 용법용량 표 2에 따라 동일한 속도로 주입을 계속한다.
준비된 주입액은 즉시 사용해야 한다. 무균 조건에서 조제되어야 하고, 즉시 사용하지 않을 경우 2-8 °C에서 최대 64시간, 상온(25°C)에서 최대 4시간 동안 보관할 수 있다.
다른 희석액에 대해서는 시험되지 않았기 때문에, 이 약의 희석에는 0.9% 또는 0.45%의 염화나트륨 용액만 사용하여야 한다.
이 약을 0.9% 염화나트륨 용액으로 희석하는 경우, 폴리염화비닐(PVC), 폴리에틸렌(PE), 폴리프로필렌(PP) 또는 비-PVC 폴리올레핀으로 구성된 정맥 주입용 백과 적합하였다. 이 약을 0.45% 염화나트륨 용액으로 희석하는 경우, 폴리염화비닐(PVC)로 구성된 정맥 주입용 백과 적합하였다.
이 약을 0.9% 또는 0.45% 염화나트륨 용액으로 희석하는 경우, 폴리프로필렌(PP) 으로 구성된 주사기와 적합하였다.
폴리우레탄(PUR), PVC, PE, 폴리부타디엔(PBD), 폴리에테르우레탄(PEU), 폴리카보네이트(PC), 실리콘, 폴리테트라플루오르에틸렌(PTFE), 또는 아크릴로니트릴부타디엔스티렌(ABS) 성분의 제품 접촉면이 있는 주입세트 및 폴리에테르설폰(PES) 또는 폴리설폰으로 구성된 인라인 필터 막(in-line filter membrane)과의 비적합성은 관찰되지 않았다. 인라인 필터 막의 사용은 선택사항이다.
환경으로 의약품을 배출하는 것을 최소화 해야한다. 의약품은 폐수를 통해 폐기해서는 안 되며, 가정용 쓰레기로 폐기해서는 안 된다.
의료용 주사기 등 날카로운 의료용품의 사용과 폐기 시에는 다음 사항을 엄격히 준수해야 한다:
• 주사침과 주사기는 절대로 재사용 해서는 안 된다.
• 사용한 주사침과 주사기는 샤프 컨테이너(뚫림 방지 일회용 수거함)에 버린다.
미사용 의약품이나 폐기물은 국내 규정에 따라 폐기해야 한다.