가장 흔한 이상반응 (≥ 20%의 빈도로 보고)은 설사 (72.4%), 발진 (40.3%), 오심 (34.6%), 피로 (32.1%) 및 구토 (20.6%)였다.
가장 흔한 CTCAE 3 또는 4등급 이상반응 (≥ 2%의 빈도로 보고)은 발진 (12.4%), 설사 (9.3%), 고혈당증 (2.3%), 저칼륨혈증 (2.3%), 빈혈 (2.0%) 및 구내염 (2.0%)이었다.
이 약의 용량 감량으로 이어진 가장 흔한 이상반응 (≥ 2%의 빈도로 보고)은 설사 28건 (7.9%)와 발진 16건 (4.5%)이었다.
치료 중단으로 이어진 가장 흔한 이상반응 (≥ 2%의 빈도로 보고)은 발진 16건 (4.5%), 설사 7건(2.0%) 및 구토 7건 (2.0%) 이었다.
이상반응의 발생 빈도는 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100 ~ <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100), 드물게 (≥1/10,000 ~ <1/1000), 매우 드물게 (<1/10,000) 그리고 빈도 불명 (이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음)으로 정의된다.
매우 흔하게
매우 흔하게
흔하지 않게
매우 흔하게
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흔하게
흔하지 않게
흔하게
매우 흔하게
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매우 흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
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기타 부작용
1) 안전성 프로파일의 전반적인 요약
이 약의 안전성 프로파일은 3상, 무작위배정, 이중맹검, 위약대조 임상시험(CAPItello-291)에서 이 약 또는 위약과 풀베스트란트를 투여 받은 HR 양성, HER2 음성인 진행성 또는 전이성 유방암 환자 705명의 자료를 대상으로 평가되었다.
시험대상자는 풀베스트란트와 병용하여 이 약(n=355) 400mg 또는 위약(n=350)을 1일 2회, 4일 동안 경구투여한 후 3일간 휴약하였다.
풀베스트란트 500mg은 1주기 1일 및 15일에, 이후 치료 각 28일 주기 중 1일째에 근육주사로 투여하였다.
이 약과 풀베스트란트에 대한 노출기간 중앙값은 5.4개월이었으며 위약과 풀베스트란트 투여군에서는 3.6개월이었다.
카피바설팁과 풀베스트란트 투여군 355명의 52%는 6개월 이상 노출되였고 27%는 12개월 이상 노출되었다.
이 약과 풀베스트란트를 투여 받은 환자 24명 (6.8%)에서 중대한 이상반응 (SAR)이 나타났다.
이 약과 풀베스트란트를 투여 받은 환자의 ≥ 1%에서 보고된 중대한 이상반응은 발진 8건 (2.3%), 설사 6건 (1.7%) 및 구토 4건 (1.1%)을 포함했다.
이상반응으로 인한 용량 감량이 63명 (17.7%)의 환자에서 보고되었다.
이상반응으로 인한 치료 중단이 35명 (9.9%)의 환자에서 발생했다.
2) 약물이상반응
약물이상반응 (ADR)은 MedDRA 기관계 대분류 (SOC)에 따라 나열된다.
각 SOC 내에서, 대표 용어는 빈도 감소 순으로 그리고 나서 중대성 감소 순으로 나열된다.
표 7.
약물이상반응
MedDRA SOC
MedDRA 용어
모든 등급 (%)
3 또는 4등급 (%)
감염 및 기생충 감염
요로 감염1
48 (13.5)
6 (1.7)
혈액 및 림프계 장애
빈혈
37 (10.4)
7 (2.0)
면역계 장애
과민성2
3 (0.8)
0
대사 및 영양 장애
고혈당증3
61 (17.2)
8 (2.3)
식욕 감소
59 (16.6)
1 (0.3)
저칼륨혈증4
16 (4.5)
8 (2.3)
당뇨병성 케톤산증
1 (0.3)
1 (0.3)
신경계 장애
미각 이상
21 (5.9)
0
위장관 장애
설사5
257 (72.4)
33 (9.3)
오심
123 (34.6)
3 (0.8)
구토
73 (20.6)
6 (1.7)
구내염6
61 (17.2)
7 (2.0)
소화 불량
18 (5.1)
0
피부 및 피하조직 장애
발진7
143 (40.3)
44 (12.4)
소양증
44 (12.4)
2 (0.6)
건성 피부
25 (7.0)
0
다형성 홍반
6 (1.7)
3 (0.8)
약물 발진
4 (1.1)
4 (1.1)
피부염
3 (0.8)
0
전신 탈락 피부염
2 (0.6)
2 (0.6)
독성 피부 발진
1 (0.3)
0
전신 장애 및 투여 부위 병태
피로8
114 (32.1)
6 (1.7)
발열9
34 (9.6)
2 (0.6)
점막 염증
11 (3.1)
1 (0.3)
임상 검사
혈액 크레아티닌 증가
16 (4.5)
1 (0.3)
체중 감소
12 (3.4)
0
당화 혈색소 증가
5 (1.4)
0
1 요로감염은 요로감염 및 방광염을 포함한다.
2 과민성은 과민성 및 약물 과민성을 포함한다.
3 고혈당증은 고혈당증, 혈당 증가, 제2형 당뇨 및 당뇨병을 포함한다.
4 저칼륨혈증은 저칼륨혈증 및 혈중 칼륨 감소를 포함한다.
5 설사는 설사 및 배변 잦음을 포함한다.
6 구내염은 구내염, 아프타성 궤양 및 입 궤양 형성을 포함한다.
7 발진은 홍반, 발진, 홍반성 발진, 반상 발진, 반상-구진 발진, 구진 발진 및 소양성 발진을 포함한다.
8 피로는 피로 및 무력증을 포함한다.
9 발열은 발열 및 체온 증가를 포함한다.
3) 특정 이상반응에 대한 설명
① 고혈당증
등급을 불문한 고혈당증이 환자 61명 (17.2%)에게 발생했고 3 또는 4등급은 이 약을 투여 받은 환자 8명(2.3%)에게 발생했다.
임상시험에서, 고혈당증으로 인해 환자 2명 (0.6%)에게 용량 감량이 필요했고, 환자 1명(0.3%)이 치료를 중단했다.
고혈당증이 있었던 환자 61명 중, 환자 29명(47.5%)이 고혈당증 치료제 [환자 19명(31.1%)에서 메트포르민, 10명 (16.4%)에서 인슐린 포함]를 이용하여 치료받았다.
② 설사
이 약을 투여 받은 환자 257명 (72.4%)에게 설사가 발생했다.
3 및/또는 4등급 설사가 환자 33명 (9.3%)에게 발생했다.
설사로 인해 환자 28명 (7.9%)에게 용량 감량이 필요했고, 환자 7명(2.0%)이 이 약을 중단했다.
설사가 있었던 환자 257명 중에서, 59% (151/257)의 환자에게 설사 증상을 관리하기 위해 지사제가 필요했다.