최적 표준치료 단독요법에 비해 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자에서 더 빈번하게 발생한 가장 흔한 약물이상반응(≥20%)은 피로(48.0%), 구강 건조(39.3%), 오심(35.7%), 빈혈(31.9%), 식욕 감소(21.4%), 변비(20.2%)를 포함한다.
최적 표준치료 단독요법에 비해 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자에서 더 빈번하게 발생한 가장 흔한 3~4등급 약물이상반응(≥5%)은 빈혈(12.9%), 혈소판감소증(7.9%), 림프구감소증(7.8%), 피로(6.6%)를 포함한다.
추가로, 각 약물이상반응에 대한 빈도는 다음과 같이 구분한다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100~<1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000~<1/100); 드물게(≥1/10,000~<1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000).
흔하게
흔하지 않게
매우 흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
흔하게
매우 흔하게
흔하게
매우 흔하게
흔하게
흔하게
흔하지 않게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하지 않게
흔하게
매우 흔하게
흔하지 않게
매우 흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
흔하게
매우 흔하게
흔하게
매우 흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하지 않게
매우 흔하게
흔하지 않게
흔하게
흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
매우 흔하게
흔하게
매우 흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
일반적 주의’ 참조), 이 약과 같은 방사성의약품에 대하여 이차성 원발성 악성 종양의 잠재적 위험을 배제할 수 없다.
기타 부작용
1) 안전성 프로파일 요약
이 약의 안전성은 진행성, 전립선 특이 막 항원(PSMA) 양성 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 환자를 대상으로 한 제3상 임상시험(VISION)에서 평가되었다.
무작위 배정된 831명의 환자 중, 734명의 환자가 최소 1회 용량의 무작위 치료를 받았다.
환자들은 6주마다
이 약 7.4 GBq 및 최적 표준치료 병용요법(N = 529) 또는 최적 표준치료 단독요법(N= 205)을 1회 이상 투여받았다.
이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자들에서 이 약 투여 횟수의 중앙값은 5회(범위: 1~6회)였고, 이 약을 최소 4회 투여받은 환자는 67.7%, 총 6회 투여받은 환자는 46.5%였다.
이 약 누적 용량의 중앙값은 37.5GBq(범위: 7.0~48.3)이었다.
무작위 치료에 대한 노출 기간 중앙값은 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자의 경우 7.8개월(범위: 0.3~36.5), 최적 표준치료 단독요법을 투여받은 환자의 경우 2.1개월(범위: 0.0~34.0)이었다.
약물이상반응 발생률은 표 2에 요약되어 있다.
2) 약물이상반응 요약
임상시험(VISION)에서 최적 표준치료(BSoC) 단독요법 대비 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자에서 더 빈번하게 발생한 약물이상반응(표 2)은 MedDRA 기관계 분류에 따라 나열하였다.
각 기관계 분류 내에서 약물이상반응은 빈도에 따라 순위를 매기고 가장 빈번한 반응을 먼저 열거하였다.
표 2.
임상시험(VISION)에서 보고된 약물이상반응의 빈도a
이 약 및 최적 표준치료 병용요법
(N = 529)
최적 표준치료 단독요법
(N = 205)
약물이상반응
모든 등급
3~4등급b
n (%)
모든 등급
3~4등급b
n (%)
빈도
n (%)
빈도
n (%)
감염 및 기생충 감염
진균성 구강 감염c
13 (2.5%)
0
2 (1.0%)
1 (0.5%)
혈액 및 림프계 장애
빈혈
169 (31.9%)
68 (12.9%)
27 (13.2%)
10 (4.9%)
혈소판감소증
91 (17.2%)
42 (7.9%)
9 (4.4%)
2 (1.0%)
백혈구감소증d
83 (15.7%)
22 (4.2%)
4 (2.0%)
1 (0.5%)
림프구감소증
75 (14.2%)
41 (7.8%)
8 (3.9%)
1 (0.5%)
범혈구감소증e
9 (1.7%)
7 (1.3%)b
0
0
골수 부전
1 (0.2%)
1 (0.2%)b
0
0
신경계 장애
어지러움
44 (8.3%)
5 (0.9%)
9 (4.4%)
0
두통
37 (7.0%)
4 (0.8%)
4 (2.0%)
0
미각이상f
37 (7.0%)
0
3 (1.5%)
0
안구 장애
눈 건조
16 (3.0%)
0
2 (1.0%)
0
귀 및 미로 장애
현훈
11 (2.1%)
0
0
0
위장관 장애
구강 건조g
208 (39.3%)
0
2 (1.0%)
0
오심
189 (35.7%)
7 (1.3%)
34 (16.6%)
1 (0.5%)
변비
107 (20.2%)
6 (1.1%)
23 (11.2%)
1 (0.5%)
구토h
101 (19.1%)
5 (0.9%)
13 (6.3%)
1 (0.5%)
설사
101 (19.1%)
4 (0.8%)
6 (2.9%)
1 (0.5%)
복통i
61 (11.5%)
7 (1.3%)
13 (6.3%)
1 (0.5%)
식도 장애j
18
(3.4%)
1 (0.2%)
3 (1.5%)
0
구내염
9
(1.7%)
1 (0.2%)
0
0
피부 및 피하 조직 장애
건성 피부k
8
(1.5%)
0
2 (1.0%)
0
신장 및 비뇨기 장애
요로 감염l
63 (11.9%)
20 (3.8%)
2 (1.0%)
1 (0.5%)
급성 신장 손상m
48 (9.1%)
18 (3.4%)
12 (5.9%)
6 (2.9%)
일반 장애 및 투여 부위 상태
피로n
254 (48.0%)
35 (6.6%)
60 (29.3%)
5 (2.4%)
식욕 감소
113 (21.4%)
10 (1.9%)
30 (14.6%)
1 (0.5%)
체중 감소
58 (11.0%)
2 (0.4%)
20 (9.8%)
1 (0.5%)
말초 부종o
53 (10.0%)
2 (0.4%)
14 (6.8%)
2 (1.0%)
발열
37 (7.0%)
2 (0.4%)
7 (3.4%)
0
a미국 국립암연구소 이상사례 공통용어기준(NCI CTCAE) 버전 5.0.
b범혈구감소증과 골수 부전을 제외하고는 3~4등급 약물이상반응만 포함한다.
5등급(치명적) 범혈구감소증이 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 2명의 환자에서 보고되었다.
5등급(치명적) 골수 부전이 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 1명의 환자에서 보고되었다.
m급성 신장 손상에는 혈중 크레아티닌 증가, 급성 신장 손상, 신부전, 혈중 요소 증가가 포함된다.
n피로는 피로와 무력증을 포함한다.
o말초 부종은 말초 부종, 체액 저류, 혈량 과다증을 포함한다.
3) 골수억제
VISION 시험에서 골수억제는 최적 표준치료 단독요법을 투여받은 환자 대비 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자에서 더 빈번하게 발생했다(모든 등급/≥3등급): 빈혈 (31.9%/12.9%) 대 (13.2%/4.9%); 혈소판감소증 (17.2%/7.9%) 대 (4.4%/1.0%); 백혈구감소증 (12.5%/2.5%) 대 (2.0%/0.5%); 림프구감소증 (14.2%/7.8%) 대 (3.9%/0.5%); 호중구감소증 (8.5%/3.4%) 대 (1.5%/0.5%); 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자에서 발생한 2건의 치명적 사례를 포함한 범혈구감소증 (1.5%/1.1%) 대 (0%/0%); 이혈구감소증 (0.2%/0.2%) 대 (0%/0%); 및 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자에서 발생한 1건의 치명적 사례를 포함한 골수 부전 (0.2%/0.2%) 대 (0%/0%).
이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자의 0.5% 이상에서 영구 중단으로 이어진 골수억제 약물이상반응에는 빈혈(2.8%), 혈소판감소증(2.8%), 백혈구감소증(1.3%), 호중구감소증(0.8%), 범혈구감소증(0.6%)이 포함되었다.
이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자의 0.5% 이상에서 투여 일시중지/용량 감량을 초래한 골수억제 약물이상반응에는 빈혈(5.1%/1.3%), 혈소판감소증(3.6%/1.9%), 백혈구감소증(1.5%/0.6%), 호중구감소증(0.8%/0.6%)이 포함되었다.
4) 신장 독성
VISION 시험에서 신장 독성은 최적 표준치료 단독요법을 투여받은 환자 대비 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자에서 더 빈번하게 발생했다(모든 등급/3~4등급): 혈중 크레아티닌 증가 (5.7%/0.2%) 대 (2.4%/0.5%); 급성 신장 손상(3.8%/3.2%) 대 (3.9%/2.4%); 신부전 (0.2%/0%) 대 (0%/0%); 혈중 요소 증가(0.2%/0%) 대 (0%/0%).
이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자의 0.2% 이상에서 영구 중단으로 이어진 신장 약물이상반응에는 혈중 크레아티닌 증가(0.2%)가 포함되었다.
이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자의 0.2% 이상에서 투여 일시중지/용량 감량을 초래한 신장 약물이상반응에는 혈중 크레아티닌 증가(0.2%/0.4%) 및 급성 신장 손상(0.2%/0%)이 포함되었다.
5) 이차성 원발성 악성 종양
이온화 방사선 노출은 암 유발 및 유전적 결함의 발생 가능성과 관련이 있다.
치료적 노출에 의한 방사선 선량은 암 및 돌연변이 발생률을 높일 수 있다.
모든 경우에 방사선 위험이 질병 자체의 위험보다
적도록 해야 한다.
이 약은 암 위험 증가와 관련된 환자에 장기적인 방사선 노출에 기여하므로 (‘4.
VISION 시험 일차 분석(2021년 1월 27일 기준)에서 이 약 및 최적 표준치료 병용요법을 투여받은 환자에서 편평 세포 암종(4명, 0.8%), 기저 세포 암종, 악성 흑색종, 피부 편평 세포 암종(각 1명, 0.2%)가 보고되었다.