1) 전이성 거세저항성 전립선암 환자 371명에 대한 무작위배정 임상시험에서 이 약을 프레드니손/프레드니솔론과 병용했을 때, 미톡산트론과 프레드니손/프레드니솔론 병용요법과 비교하여 이 약의 안전성을 평가하였다. 이 약을 투여받은 환자 중 18명(5%)와 미톡산트론 투여군 중 3명(<1%)에서 마지막 투여 30일 이내에 질병의 진행 이외의 이유로 인한 사망이 보고되었다. 이 약을 투여받은 환자에서 가장 빈번하게 나타난 치명적인 이상반응은 감염(n=5)과 신부전(n=4)이었다. 치명적인 감염과 관련된 이상반응의 대부분(5명 중 4명)은 이 약의 단회 투여 후 발생했고, 이외의 치명적인 이상반응으로 심실세동, 뇌출혈, 호흡곤란이 보고되었다. 매우 흔하게 (>10%) 나타난 1~4등급의 이상반응으로는 빈혈, 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 혈소판 감소증, 설사, 피로, 오심, 구토, 변비, 무력증, 복통, 혈뇨, 요통, 식욕부진, 말초성 신경병증, 발열, 호흡곤란, 미각 장애, 기침, 관절통, 탈모가 있었다. 흔하게 (≥5%) 나타난 3~4등급의 이상반응으로는 호중구 감소증, 백혈구 감소증, 빈혈, 열성 호중구 감소증, 설사, 피로와 무력증이 있었다. 이 약 투여군과 미톡산트론 투여군에 대하여, 각각 18%와 8%의 환자가 약물 이상반응으로 인하여 치료를 중단하였고, 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 호중구 감소증과 신부전이었다. 이 약 투여군과 미톡산트론 투여군에 대하여, 각각 12%와 4%의 환자에서 용량을 감량하였으며, 각각 28%와 15%의 환자 에서 투여 지연이 보고되었다. [표 1] 이 약과 프레드니손/프레드니솔론을 병용 투여한 경우 환자의 5% 이상에게서 보고된 이상 반응1 카바지탁셀 25 mg/m2 + 프레드니손/프레드니솔론 10 mg (n=371) 미톡산트론 12 mg/m2 + 프레드니손/프레드니솔론 10 mg (n=371) 1-4 등급 n (%) 3-4 등급 n (%) 1-4 등급 n (%) 3-4 등급 n (%) 혈액계 및 림프계 호중구 감소증2 347 (94%) 303 (82%) 325 (87%) 215 (58%) 열성 호중구 감소증 27 (7%) 27 (7%) 5 (1%) 5 (1%) 빈혈2 361 (98%) 39 (11%) 302 (82%) 18 (5%) 백혈구 감소증2 355 (96%) 253 (69%) 343 (93%) 157 (42%) 혈소판 감소증2 176 (48%) 15 (4%) 160 (43%) 6 (2%) 심혈관계 부정맥3 18 (5%) 4 (1%) 6 (2%) 1 (<1%) 저혈압 20 (5%) 2 (<1%) 9 (2%) 1 (<1%) 소화기계 설사 173 (47%) 23 (6%) 39 (11%) 1 (<1%) 오심 127 (34%) 7 (2%) 85 (23%) 1 (<1%) 구토 83 (22%) 6 (2%) 38 (10%) 0 변비 76 (20%) 4 (1%) 57 (15%) 2 (<1%) 복통4 64 (17%) 7 (2%) 23 (6%) 0 소화불량5 36 (10%) 0 9 (2%) 0 투여부위 이상 및 기타 이상반응 피로 136 (37%) 18 (5%) 102 (27%) 11 (3%) 무력증 76 (20%) 17 (5%) 46 (12%) 9 (2%) 발열 45 (12%) 4 (1%) 23 (6%) 1 (<1%) 말초 부종 34 (9%) 2 (<1%) 34 (9%) 2 (<1%) 점막 염증 22 (6%) 1 (<1%) 10 (3%) 1 (<1%) 통증 20 (5%) 4 (1%) 18 (5%) 7 (2%) 체중 감소 32 (9%) 0 28 (8%) 1 (<1%) 감염 및 기생충 감염 요로 감염6 29 (8%) 6 (2%) 12 (3%) 4 (1%) 대사 및 영양계 식욕 부진 59 (16%) 3 (<1%) 39 (11%) 3 (<1%) 탈수 18 (5%) 8 (2%) 10 (3%) 3 (<1%) 근골격계 요통 60 (16%) 14 (4%) 45 (12%) 11 (3%) 관절통 39 (11%) 4 (1%) 31 (8%) 4 (1%) 근경련 27 (7%) 0 10 (3%) 0 신경계 말초 신경병증7 50 (13%) 3 (<1%) 12 (3.2%) 3 (<1%) 미각 장애 41 (11%) 0 15 (4%) 0 현기증 30 (8%) 0 21 (6%) 2 (<1%) 두통 28 (8%) 0 19 (5%) 0 요로계 혈뇨 62 (17%) 7 (2%) 13 (4%) 1 (<1%) 배뇨 장애 25 (7%) 0 5 (1%) 0 호흡기계 호흡 곤란 43 (12%) 4 (1%) 16 (4%) 2 (<1%) 기침 40 (11%) 0 22 (6%) 0 피부 및 부속기계 탈모 37 (10%) 0 18 (5%) 0 평균 치료기간 6 주기 4 주기 1 NCI CTCAE version 3을 따름 2 실험실 수치에 근거, 카바지탁셀 투여군: n=369, 미톡산트론 투여군: n=370. 3 심방 세동, 심방 조동, 심방 빈맥, 완전방실 차단, 서맥, 심계항진, 심실상성빈맥, 부정빈맥, 빈맥 포함. 4 복부 불편감, 아랫배 통증, 윗배 통증, 복부 압통 및 위장관계 통증 포함. 5 역류성 식도염 및 역류 위염 포함. 6 장내구균성 요로 감염 및 진균 요로 감염 포함. 7 말초 운동 신경병증 및 말초 감각 신경병증 포함. 2) 호중구 감소증 및 관련 임상 반응: 5명의 환자가 패혈증 또는 패혈성 쇼크의 중증 감염성 이상반응을 보였다. 모두 4등급의 호중구 감소증이 있었고 한 명은 열성 호중구 감소증이었다. 추가적인 한 건의 사망이 감염이 보고되지 않은 호중구 감소증에 의한 것으로 예상되었다. 22명(6%)의 환자가 호중구 감소증, 열성 호중구 감소증, 감염 또는 패혈증으로 이 약의 투여를 중단했다. 이 약의 투여 중단의 원인 중 가장 빈번하게 나타난 이상반응은 호중구 감소증이었다 (2%). 3) 혈뇨: 이 약을 투여한 환자들에서 의학적 치료를 필요로 하는 경우를 포함한 혈뇨가 더 빈번하게 나타났다. 2등급 이상의 혈뇨의 발생율은 이 약 투여군에게서 6%였고 미톡산트론 투여군에서 2%였다. 그 밖의 혈뇨와 관련된 인자들은 두 투여군에서 유사하였으며, 이 약 투여군에서 나타난 높은 혈뇨 발생율과 관련이 없었다. 임상시험 EFC11785에서 1~4등급의 혈뇨 발생률이 20.8%였다. 4) 소화기계 이상: 결장염(소장 결장염, 호중구 감소성 소장 결장염 포함), 위염이 관찰되었으며, 소화기계 출혈, 천공, 장폐색증 및 장폐쇄가 보고된 바 있다. 5) 간기능 검사치: 3-4 등급의 AST 증가, ALT 증가 및 빌리루빈 증가의 발생율은 각각 1% 이하였다. 6) 고령자: 전체 371명의 시험대상자 중 65세 이상 240명이 포함된 전립선암 임상시험에서 다음의 1~4등급의 이상반응이 65세 이상의 환자들에서 젊은 성인에 비해 5% 이상 높게 발생하였다: 피로 (40% vs. 30%), 호중구 감소증 (97% vs. 89%), 무력증 (24% vs. 15%), 발열 (15% vs. 8%), 현기증 (10% vs. 5%), 요로 감염 (10% vs. 3%) 및 탈수 (7% vs. 2%). 다음의 3~4 등급의 이상반응이 65세 이상의 환자들에서 젊은 성인에 비해 높게 발생하였다 호중구 감소증 (87% vs. 74%), 열성 호중구 감소증 (8% vs. 6%). 전체 595명의 시험대상자 중, 65세 이상 420명이 포함된 EFC11785 임상시험에서는 다음의 이상반응이 65세 이상의 환자들에서 젊은 성인에 비해 5% 이상 높게 발생하였다: 설사 (43% vs. 33%), 피로 (30% vs. 19%), 무력증 (22% vs. 13%), 변비 (20% vs. 13%), 호중구 감소증 (13% vs. 6%), 열성 호중구 감소증 (11% vs. 5%), 호흡곤란 (10% vs. 3%). 7) 호흡기계 이상: 치명적인 결과와 연관이 있을 수 있는 간질성 폐렴, 간질성 폐 질환 및 급성 호흡 곤란 증후군이 보고되었다. 8) 시판후조사에서 방사선성 방광염이 보고되었다. 9) 손발톱 장애(손발톱 변색, 손발톱이 박리될 수 있음)가 보고되었다.

제브타나주(카바지탁셀아세톤용매화물)

효능/효과