루마크라스정120밀리그램(소토라십)

간독성

이 약은 약인성 간손상 및 간염으로 이어질 수 있는 간독성 및 ALT 또는 AST 상승을 유발할 수 있다.

이 약 960 mg을 단독 요법으로 투여 받은 NSCLC 환자의 통합 안전성 모집단 중 27%의 환자에서 간독성이 발생했고, 이 중 16%는 3등급 이상이었다. 용량 조절이 필요한 간독성 환자 중 64%는 코르티코스테로이드 투여가 필요했다.

이 약 960 mg을 단독 요법으로 투여 받은 NSCLC 환자의 통합 안전성 모집단 중 이 약을 투여 받은 17%의 환자에서 알라닌 아미노전이효소(ALT)/아스파테이트 아미노전이효소(AST)가 상승했으며, 이 중 9%는 3등급 이상이었다. ALT/AST 상승의 최초 발생까지 시간의 중앙값은 6.3주였다(범위: 0.4 ~ 42주). 투여 중지 또는 감량으로 이어진 ALT/AST 상승은 이 약을 투여 받은 환자의 9%에서 발생했다. 이 약은 ALT/AST 상승으로 인해 2.7%의 환자에서 투여가 영구 중단되었다. 약인성 간손상은 1.6%(모든 등급)에서 발생했으며, 이 중 1.3%는 3등급 이상이었다.

이 약 960 mg을 단독 요법으로 투여 받은 NSCLC 환자의 통합 안전성 모집단 중 이 약의 투여를 시작하기 전에 최근(≤ 3개월) 면역요법을 받은 총 40%의 환자에서 간독성 사례가 발생했다. 간독성 사례는 면역요법의 마지막 투여 후 3개월이 경과하여 이 약의 투여를 시작한 18%의 환자와 면역요법을 받아본 적이 없는 17%의 환자에서 관찰되었다. 이전 면역요법 후 경과 시간에 관계없이 간독성 사례의 94%는 코르티코스테로이드 투여를 포함하거나 포함하지 않는 이 약의 용량 조절로 개선되거나 해소되었다.

이 약의 투여를 시작하기 전, 처음 3개월 치료 기간 동안에는 3주마다, 그 이후부터는 매월 또는 임상적 징후가 있을 때 간기능 검사 결과(ALT, AST, 알칼리 인산분해효소 및 총 빌리루빈)를 모니터링하고 아미노전이효소 및/또는 빌리루빈 상승이 나타나는 환자는 검사를 더 자주 실시한다. 이상반응의 중증도에 따라 이 약을 투여 중단, 용량 감소 또는 영구 중단한다. 간독성 관리를 위해 전신 코르티코스테로이드 투여를 고려한다.

이 약을 투여할 환자 선택 시 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 진단이 필요하다. KRAS G12C 변이 비소세포폐암의 평가는 이러한 기술의 사용이 능숙한 실험실에서 수행해야 한다.

임상시험(CodeBreak 100)에서는 KRAS G12C 변이 비소세포폐암을 진단하기 위해 Qiagen사의 therascreen® KRAS RGQ PCR을 사용하였다.

임부를 대상으로 이 약을 사용한 데이터는 없다. 랫드와 토끼의 배아 태아 발달 시험에서 경구 소토라십은 960 mg 임상 용량에서 인체 노출의 최대 4.6배 노출 시 발달 상의 이상반응 또는 배아 치사를 유발하지 않았다.

사람의 모유에서의 소토라십 또는 이 약 대사물의 존재 여부, 수유 받은 영아에의 영향 또는 모유 생성에 대한 영향과 관련된 정보는 없다. 수유 받는 영아에게 중대한 이상반응이 나타날 수 있는 잠재적인 위험성으로 인해 이 약 투여 기간 동안과 마지막 투여 후 1주일간은 수유하지 않는 것이 권고된다.

소아 환자에 대한 이 약의 안전성 및 효과는 입증되지 않았다.

CodeBreaK 100에서 이 약 960 mg을 1일 1회 경구 투여 받은 모든 종양 유형의 환자 357명 중 46%는 65세 이상, 10%는 75세 이상이었다. 고령자와 젊은 환자들 간 안전성 또는 효과에 대한 전반적인 차이는 관찰되지 않았다.

경증 및 중등증의 신장애(추정 사구체 여과율(eGFR): ≥30mL/min/1.73m2)환자에서 임상적으로 유의한 약동학적 차이는 없었다. 중증의 신장애(eGFR: <30mL/min/1.73m2) 환자에 대해서는 연구되지 않았다.

경증 또는 중등증 간장애(Child-Pugh A 또는 B) 환자에 대한 용량 조절은 권장되지 않는다.

중증 간장애(Child-Pugh C) 환자에 대한 이 약의 안전성은 확인되지 않았다.간독성을 포함한 이상반응 위험이 증가하기 때문에 간장애 환자에서 소토라십을 투여할 경우 이상반응을 더 자주 모니터링해야 한다.

소토라십의 용해도는 pH에 의존적이다. 제산제와 이 약의 병용투여는 소토라십의 혈장 농도를 감소시키며 소토라십의 유효성을 저하시킬 수 있다. 프로톤 펌프 억제제, H2 수용체 길항제 및 국소 작용 제산제와 이 약의 병용투여는 피한다. 제산제 병용투여를 피할 수 없는 경우 국소 작용 제산제 투여 4시간 전 또는 10시간 후에 이 약을 투여한다.

소토라십은 CYP3A4 기질이다. 강력한 CYP3A4 유도제와 이 약의 병용투여는 소토라십의 혈장 농도를 감소시키며 소토라십의 유효성을 저하시킬 수 있다. 강력한 CYP3A4 유도제와 이 약의 병용투여는 피한다.

소토라십은 CYP3A4 유도제이다. CYP3A4 기질과 이 약의 병용투여는 기질의 혈장 농도를 감소시키며 기질의 유효성을 저하시킬 수 있다. 소량의 농도 변화로도 기질의 치료 실패로 이어질 수 있기 때문에 민감한 CYP3A4 기질과 이 약의 병용투여는 피한다. 병용투여를 피할 수 없는 경우 해당 제품 허가사항에 따라 민감한 CYP3A4 기질의 용량을 증가한다.

소토라십은 P-gp 저해제이다. P-gp 기질과 이 약의 병용투여는 기질의 혈장 농도를 증가시키며 기질의 이상반응을 증가시킬 수 있다. 소량의 농도 변화로도 중증 독성으로 이어질 수 있기 때문에 P-gp 기질과 이 약의 병용투여는 피한다. 병용투여를 피할 수 없는 경우 해당 제품 허가사항에 따라 P-gp 기질의 용량을 감소한다.

소토라십은 BCRP 저해제이다. BCRP 기질과 이 약의 병용투여는 기질의 혈장 농도를 증가시키며 기질의 이상반응을 증가시킬 수 있다. 이 약과 병용투여시, BCRP 기질의 이상반응을 관찰하며, 해당 제품 허가사항에 따라 BCRP 기질의 용량을 감소한다.