1) 쇼크 : 드물게 쇼크 및 아나필락시스성 과민반응(두드러기, 호흡곤란, 입술부종, 인두부종 등)을 일으킬 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.
생존률에 대한 비교자료와 사망, 질환의 진행 또는 이상반응으로 인해 치료를 중단한 환자의 비율(이 약 투여군 22 %, 위약 투여군 13 %, p=0.25)에 대한 근거에 의하면, 이 약과 위약 투여군의 임상결과가 유사하게 나타났다.
11) (‘에포카인프리필드주’ 제외) 국내에서 총 2,064명을 대상으로 사용성적조사를 실시한 결과 75명(3.6 %)의 환자에서 이상반응이 보고되었으며, 가장 발현빈도가 높은 이상반응은 혈압상승(28건)이었고 호흡곤란, 혈전증, 두통, 혈청칼륨 상승, 가려움, 구역 등이 보고되었다.
흔한 부작용
(1) 혈압상승, 누관(fistula) 등 혈관접촉부위의 혈전증, 때때로 심계항진이 나타날 수 있다.
9) 기타 : 안저출혈(망막동맥혈전증, 망막정맥혈전증 등), 비종증대, 코출혈, 때때로 혈청칼륨, BUN, 크레아티닌 및 요산의 상승, 부종, 경련, 안검부종이 나타날 수 있다.
10) 이 약은 일반적으로 좋은 내성을 나타낸다.
투석환자(567명)를 대상으로 한 임상실험에서 가장 자주 보고되는 위해반응은 고혈압(0.75 %), 두통(0.40 %), 빈맥(0.31 %), 구역·구토(0.26 %), 혈액응고(0.25 %), 숨이 참(0.14 %), 고칼륨혈증(0.11 %) 및 설사(0.11 %)였다.
현재까지 분석된 연구에서 이 약은 투여경로에 상관없이 일반적으로 좋은 내성을 나타내었다.
기타 부작용
2) 순환기계
(2) 고혈압성 뇌병증·뇌출혈 : 급격한 혈압상승에 의해 두통, 의식장애, 경련 등을 나타내는 고혈압성 뇌병증이 관찰되고 뇌출혈에 이르는 경우가 있으므로 혈압, 헤마토크리트 등의 추이를 충분히 주의하면서 투여한다.
(3) 심근경색·폐경색·뇌경색 : 심근경색·폐경색·뇌경색이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.
3) 발작
임상시험 중 에리스로포이에틴제제를 투여받은 환자에서 발작이 관찰되었다.
성인 투석환자 중 이 약 투여 초기 90일 동안이 이후의 기간에 비해 발작의 발현율이 높았다(환자의 거의 2.5 %).
투여 초기 90일 동안에는 혈압과 신경계 증상에 대한 충분한 관찰이 필요하며 환자는 이 기간에 운전이나 중장비를 다루는 등의 활동은 삼가도록 주의한다.
발작과 헤마토크리트치 상승 비율간의 상관관계가 확실하지는 않으나 2주간 헤마토크리트치 상승이 4 %를 초과하는 경우 투여용량을 감량하는 것이 좋다
4) 간장 : 에리스로포이에틴제제에 의해 AST, ALT, γ-GTP, LDH, ALP, 빌리루빈상승을 수반하는 간기능장애, 황달이 보고되고 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다
7) 혈액계
(3) 만성신부전 환자들에게서 수개월에서 수년간 에리스로포이에틴제제로 치료 후 드물게 순수적혈구형성부전(적아구감소증)이 보고되었다
8) 감각기계 및 중추신경계 : 어지럼, 입안의 쓴맛, 두통, 편두통, 피로, 오한, 발열, 열감, 화끈거리는 느낌, 전신권태감, 관절통, 근육통, 불면이 나타날 수 있다
보고된 이상반응은 종종 환자 자신의 질환 후유증으로서 반드시 이 약 투여에 의한 것은 아니다.
(1) 만성신부전 환자
만성신부전 환자 300여명이 참가한 위약대조이중맹검시험에서 이 약 투여 환자의 5 % 이상에서 보고된 반응은 다음 표와 같다.
--------------------------------
이상반응 투여군(n=200) 대조군(n=135)
--------------------------------
고혈압 24.0 % 18.5 %
두 통 16.0 % 11.9 %
관절통 11.0 % 5.9 %
구 역 10.5 % 8.9 %
부 종 9.0 % 10.4 %
피 로 9.0 % 14.1 %
설 사 8.5 % 5.9 %
구 토 8.0 % 5.2 %
흉 통 7.0 % 8.8 %
피부반응 7.0 % 11.9 %
(투여부위)
무 력 7.0 % 11.9 %
어지럼 7.0 % 12.6 %
혈 전 6.8 % 2.3 %
--------------------------------
만성 신부전 환자에 대한 이중맹검시험에서 유의성 있는 것으로 밝혀진 이상반응은 다음과 같다.
--------------------------------
이상반응 투여군(n=200) 대조군(n=135)
--------------------------------
경 련 1.1 % 1.1 %
CVA/TIA 0.4 % 0.6 %
M I 0.4 % 1.1 %
사 망 0 % 1.7 %
--------------------------------
보고된 다른 반응들은 환자 1인당 1년간 0.10 % 이하의 비율로 일어났다.
이 약 투여 수 시간 내에 일어나는 반응은 드물고 미약하며 일시적이었으며, 투석환자의 주사부위의 자상(刺傷), 관절통 및 근육통과 같은 독감과 같은 증상도 포함되었다.
(2) 암환자
131명의 암환자를 대상으로 3개월간 실시된 위약대조이중맹검시험에서 10 % 이상의 환자에게 나타난 이상반응은 다음 표와 같다.
--------------------------------
이상반응 투여군(n=63) 대조군(n=68)
--------------------------------
발 열 29 % 19 %
설 사 21 % 7 %
구 역 17 % 32 %
구 토 17 % 15 %
부 종 17 % 1 %
무 력 13 % 16 %
피 로 13 % 15 %
숨이 참 13 % 9 %
감각이상 11 % 6 %
상기도감염 11 % 4 %
어지럼 5 % 12 %
상체통증 3 % 16 %
--------------------------------
이 약 투여군과 위약 투여군 사이에 통계적으로 유의성 있는 약간의 차이가 있으나 이 약 투여군에서 보고된 전체적인 이상반응들은 암의 진행증상과 일치되었다.
32주 동안 체중 kg당 927단위 정도의 고용량을 투여받은 임상시험(n=72)에서도 보고된 이상반응들이 암의 진행증상과 일치하였다.
동물 종양모델로부터 유용한 자료와 이 약 투여후 임상생검표본에서 채취한 고형종양세포의 증식을 측정한 결과는 이 약이 종양증식을 촉진하지 않는다는 것을 보여준다.
그럼에도 불구하고 이 약이 특히 골수암과 같은 종양형의 성장을 촉진시킬 수 있다는 가능성을 배제할 수 없다.
위약 투여군과 비교해 보면, 이 약 투여에 의해 말초백혈구 수의 변화는 없었다.
중대한 이상반응으로는 이식동정맥폐색, 뇌출혈이 각 1건씩 보고되었고 예상하지 못한 이상반응은 경미한 박리성피부염(인과관계 불명), 기침, 혈뇨가 보고되었다.
11)´ (‘에포카인프리필드주’에 한함) 이 약의 시판후 4년 동안 국내에서 637명의 환자를 대상으로 사용성적조사를 실시한 결과 35명에서 55건(8.63 %)의 이상반응이 보고되었으며, 390례의 환자를 대상으로 장기 사용성적조사를 실시한 결과 13명에서 23건(5.9%)의 이상반응이 보고되었다.